执业药师知识2抗病毒药物药理作用与临床评价

执业药师考试重点：抗病毒药物的药理作用与临床评价一：药理作用及临床评价要点内容作用特点广谱抗病毒药：①广谱抗病毒药主要有嘿岭或定核昔类似药与生物制剂两类。利巴韦林为前者的代表药，而后者包括胸腺肤矶、干扰素及转移因子②利巴韦林的抗病毒机制尚未清楚，其在细胞内先后磷酸化为一、二、三磷酸利巴韦林，其细胞内主要形式为三磷酸利巴韦林，占80%。其中，一磷酸利巴韦林竞争性抑制一磷酸肌音脱氢酶，进而对三磷酸鸟苦的合成形成进行干扰:磷酸利巴韦林竞争性抑制病毒时RNA聚合酶，阻碍mRNA的转录过程:此外，利巴韦林在细胞内可能存在多个作用靶点，其相互间主要作用是协同抗病毒③干扰素为一类强力的细胞因子的蛋白质，具有调节免疫、抗增生和抗病毒的作用。目前已被证明抗病毒作用的干扰素有3种，即IFN-α、P、y④胸腺肤αI为一组免疫活性肤，可诱导T细胞分化成熟，并对其功能有调节作用。临床用于艾滋病、慢性肝炎、其他病毒性感染及肿瘤的治疗或辅助治疗抗流感病毒药：本类药有金刚炕胶、金刚乙胶、扎那米韦、奥司他韦等金刚;皖胶和金刚乙肢的抗病毒机制有两方面:①用于具有离子通道作用的M2蛋白而影响病毒脱壳和复制等②可通过影响血凝素而干扰病毒组装抗殖殇病毒药：本类药有伐昔洛韦、瞬甲酸铀、阿音洛韦、西多福韦、喷昔洛韦、泛音洛韦、阿糖腺音等抗乙型肝炎病毒药：临床用于抗乙型肝炎病毒的药物有干扰素4、拉米夫定、阿德福韦、利巴韦林、恩替卡韦等典型不良反应广谱抗病毒药：尿毒症、血肌国干及尿素氮升高、肾损害、肾源性尿崩症、急性肾小管坏死、急性肾衰竭、多尿、溶血性贫血、泌尿道剌激症状、结晶尿、贫血、骨髓造血功能抑制、粒细胞计数减少、白细胞、血红蛋白及血小板计数减少等较常见抗流感病毒药：①刚炕胶、金刚乙胶常见腹痛、头晕、高血压或体位性低血压、产后泌乳②神经氨酸酶抑制剂(扎那米韦、奥司他韦)常致鼻窦炎、鼻塞、咽痛、咳嗽、疲乏、结膜炎、精神异常、抽播、支气管炎、喉头水肿抗疱疹病毒药：常见尿素氮升高、血尿、骨髓造血功能抑制、白细胞计数减少、一过性血肌西干、蛋白尿、血小板计数减少偶见肾功能损害、肾衰竭抗乙型肝炎病毒药：十分常见肝炎恶化(ALT常是正常范围的上限的10倍或更高、HBV反跳、HBsAg阳性、小=阳转为大三阳、血清HBV-DNA重新变为阳性)，发生率高达25%，肝炎恶化一般于停药后12周出现禁忌证广谱抗病毒药：(1)利巴韦林禁用于过敏者、娃振期妇女(2)禁用于治疗前6月内不稳定和未控制的心脏病、血红蛋白异常、重虚弱患者、重度肝功能异常或失代偿期肝硬化、自身免疫病(包括自身免疫性肝炎)，不能控制的严重精神失常及儿童期严重精神病史者(3)禁用于对大肠埃希菌产物或聚乙二醇过敏者、对聚乙二醇干扰素α-2a过敏者、肝功能失代偿者、自身免疫性肝炎抗疱疹病毒药：阿昔洛韦：对过敏者禁用更苦洛韦：禁用于对更昔洛韦或阿昔洛韦过敏者。仅在充分显示治疗益处超过对胎儿的潜在危害的情况下，方可在娃振期使用本品泛昔洛韦：禁用于对泛昔洛韦及喷昔洛韦过敏者。哺乳期妇女使用期间应暂停哺乳。妊辰期妇女使用需充分权衡利弊麟甲酸铀：禁用于对瞬甲酸制过敏者。哺乳妇女使用本品期间应停止哺乳。除非必须时，本品一般不宜使用于饪振期妇女阿糖腺苷：①用于对其过敏者、娃振初始3月内妇女②慎用或尽量不用于肝肾功能不全、造血功能不良者抗乙型肝炎病毒药：拉米夫定：①禁用于对其过敏者、饪振期妇女禁用②不宜用于肾功能不全者(肌黯清除率三30ml/min)者阿德福韦：对其过敏者、娃妮期妇女、儿童禁用干扰素：严重心、肝肾功能不全者及骨髓功能抑制者禁用恩替伟卡：对其过敏者及儿童禁用药物相互作用抗流感病毒药：金刚烧：①金刚炕胶与抗胆碱药合用，可增加抗胆碱不良反应的危险②金刚炕肢和多潘立酣、抗精神病药、甲氧氯普胶、丁苯那1臻、甲基多巴等合用，可增加锥体外系不良反应的风险③金刚;皖胶和美金刚合用增加中枢神经系统毒性(建议避免合用);美金刚可能增强多巴胶能药物的作用奥司他韦：①奥司他韦与疫苗两者之间可能存在相互作用，一般在使用减毒活流感疫苗2周内不应服用奥司他韦，除非临床需要②在服用磷酸奥司他韦后48h内不应使用减毒活流感疫苗。因磷酸奥司他韦可作为抗病毒药，可能会对活疫苗病毒的复制产生抑制③三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司他韦前后的任何时间使用抗疱疹病毒药：①阿昔洛韦与齐多夫定合用可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳②与丙磺舒竞争性抑制有机酸分泌，合用丙磺舒可致使阿昔洛韦自尿路排泄速度减慢、半衰期延长，在体内蓄积药物量③齐多夫定和更昔洛韦均有可能引起中性粒细胞减少和贫血，故两者同用时可增强这种作用④更昔洛韦与丙磺舒合用时，前者可降低肾清除率，这种相互作用与竞争肾小管分泌有关⑤同时接受更昔洛韦和亚胶培南西司他丁的患者，有出现无显著特点的癫痛发作的报道，故两药不可合用，除非潜在获益超过风险⑥其他抑制快速分裂细胞群如骨髓。更昔洛韦与精原细胞和皮肤生发层和胃肠道毅膜细胞复制的药物合用均可增加毒性⑦麟甲酸制不能与其他药物混合静脉滴注⑧瞬甲酸铀不能与其他肾毒性药如万古霉素或两性霉素B，氨基糖背类抗菌药物等同时使用⑨麟甲酸纳不能与喷他眯联合静脉注射使用，以免发生低钙血症⑩阿糖腺苦不可与含钙剂的输液剂配伍⑪阿糖腺苦不宜与血液、血浆及蛋臼质输液剂配伍⑫别嘿醇可加重阿糖腺背对神经系统的毒性，不宜与别嘿醇并用抗乙型肝炎病毒药：①米夫定与甲氧书呢(复方磺胶甲嘿瞠)合用，可能会使其血浆药物浓度高，故应避免与大剂量的复方磺胶甲晤瞠合用②恩曲他滨避免与拉米夫定合用，拉米夫定避免与更苦洛韦注射剂或麟甲酸合用③阿德福韦不直与食物同时服用④阿德福韦与可能对肾功能有影响的药物(如氨基糖背类抗菌药物、万古霉素、非国体抗炎药、环抱索、他克莫司)合用，可引起肾功能损害