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80第23卷第2期2021年2月辽宁中医药大学学报JOURNALOFLIAONINGUNIVERSITYOFTCMVol.23No.2Feb.,2021老年人肺癌中医证候及其分布规律研究进展崔戈丹1,王飞2(1.成都中医药大学,四川成都610036;2.成都中医药大学附属医院,四川成都610036)基金项目:四川省科技厅资助项目(2019YFS0083)作者简介:崔戈丹(1995-),女,陕西咸阳人,硕士研究生,研究方向:中医药防治呼吸病与老年病的临床研究。通讯作者:王飞(1956-),男,重庆人,教授、主任医师,博士,研究方向:中医药防治呼吸病与老年病的临床研究。摘要:从老年人肺癌中医证候与病理分型、临床分期、理化指标、胸部CT表现、体质、化疗和手术前后、临床疗效、肺部感染、生存质量9个方面的关系进行综述,将当前老年人肺癌中医证候分布规律做一总结,并以现代医学客观量化指标和微观分析为工具,综述老年人肺癌中医证候及其分布规律的临床研究进展,以期肺癌中医证候分布规律为中医治疗提供较全面的指导作用。关键词:老年人肺癌;中医证候;分布规律;研究进展中图分类号:R734.2文献标志码:A文章编号:1673-842X(2021)02-0080-05ResearchProgressonTraditionalChineseMedicineSyndromesandTheirRegularitiesofDistributionofLungCancerintheElderlyCUIGedan1,WANGFei2(1.ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine,Chengdu610036,Sichuan,China;2.AffilatedHospitalofChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine,Chengdu610036,Sichuan,China)Abstract:ThispapersummarizesthedistributionofTCMsyndromesandtherelationshipbetweenTCMsyndromesoflungcancerintheelderlyandthenineaspects:pathologicalclassification,clinicalstaging,physicochemicalindexes,thechestCTmanifestions,constitution,chemotherapyandsurgery,clinicaleffects,pulmomaryinfectionandqualityoflife.ThehopeisthatTCMsyndromeslawoflungcancercanprovideacomprehensiveguidanceforTCMtreatment.Keywords:lungcancerintheelderly;traditionalChinesemedicinesyndromes;regularitiesofdistribution;researchprogress肺癌有“老年癌”的别称,是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,全球每年约150万人被确诊为肺癌,肺癌是我国发病率与病死率上升最快的肿瘤[1],其发病率与年龄成正比关系,在70岁达到高峰[2]。老年人是肿瘤的高发人群,老年肺癌有其特殊的病理特点,常合并多种慢性疾病及老年人生理机能衰退导致的功能、营养、心理等各方面问题,常表现为虚实夹杂,以虚为主[3]。目前,手术、化疗与放疗仍为治疗肺癌的三大方向,但因其不良反应大,缓解期较短,使患者生存期不但不能延长,甚至对其生活质量及其家庭经济上皆带来较大的负面影响。但是,老年人肺癌确诊时80%已处于晚期,手术机会渺茫[4],多数老年人对放疗与化疗耐受性差,对老年人肺癌意义较局限,5年存活率不超过10%[5]。因此,中医药在老年人肺癌的治疗中发挥着日益重要的作用,近几年研究表明,中医药论治肺癌在控制肿瘤转移、提高患者生存质量、减少并发症等[6]方面疗效显著,对老年人肺癌证候及其分布规律的研究有助于临床为中医药治疗提供指导作用。现就近年来老年人肺癌证候及其分布规律研究进展综述如下。1 肺癌的病因病机中医学本无肺癌的名称,从其临床症状将其归属于“肺积”“痞癖”“咳嗽”“肺痿”等范畴。如《难经》曰:“肺之积,名曰息贲,在右胁下,复大如杯,久不己,令人洒淅寒热,喘咳,发肺壅。”《仁斋直指附遗方论》记载:“癌者上高下深,岩穴之状,颗颗累垂。”这说明了癌肿的特点。肺癌的病因有六淫邪毒、七情怫郁、久病伤正、年老体衰等方面。肺癌病理总属本虚标实,本虚责之于气阴两虚,肺脾肾亏虚,本虚为基础,标实主要表现在气滞、血瘀、痰凝、癌毒,标实为发病的必要条件。正谓《杂病源流犀烛》云:“正不得制,遂结形块。”本病病位主要在肺,后期影响其他四脏,病变范围较广,预后较差。2 老年人肺癌的特点衰老是生命活动的自然过程,阴阳俱衰、脏腑功能减退、气血亏虚是老年人总的生理特点[7],其主要因素是先天之本肾精之亏虚,及后天之本脾胃化生气血之生理功能虚衰。老年人的体质具有多虚、多痰、多瘀的特点[8]。老年人的生理特点和体质特DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2021.02.0188123卷辽宁中医药大学学报点,决定了老年病其固有的病理特点。中医学认为老年期的特点:在生理上体质趋于衰竭,正如小儿之脏腑娇嫩,不能抗邪,肺脾肾常不足;在发病上各脏腑衰退,以致各种疾病蜂拥而至,百疾易于攻陷机体防御功能,宿疾易乘虚而发。其病理特点表现为气滞、痰浊、瘀血常相互交结,三者相互影响,即为体质衰老的病理产物,又为致病因素。老年人肺脏功能衰退,兼之癌毒损伤肺脏,痰瘀、癌毒博结于肺产生肺部肿块。肺主气司呼吸,肺脏受损呼吸功能减弱,吸入清气不足,且主化生水谷精气的脾胃虚衰,加重气的生成障碍,两种因素叠加而产生气虚之证;“肺为储痰之器”,肺的生理功能失常,宣发肃降失职,加之脾气亏虚,失于健运,水湿痰浊停聚,痰浊阻遏于肺;“肺主通调水道”,指的是水液的代谢依赖肺的宣发肃降,肺失清肃,则水道不通,水液代谢受阻,易致阴虚之证;“肺朝百脉、助心行血”,如肺气壅闭,心血运行不畅,肺气亏虚,气虚不能推动,血液停滞,易生瘀滞。故老年肺癌患者,多见气阴两虚证和痰瘀证。老年人肺癌总的病理特点为正虚邪实,本虚标实,正虚邪恋等虚实夹杂的病理变化。3 肺癌的中医证候规律3.1各家观点目前肺癌尚无统一的辨证分型标准,不同医家持不同观点,不同认识。张学文[9]国医大师根据多年临床经验,将肺癌分为气阴亏虚证、热毒内蕴证、痰浊内阻证、毒瘀互结证、阴阳两虚证5个常见证型。姚嘉麟等[10]总结出刘师将肺癌主要分为肺脾气虚、肺阴亏虚、气阴两虚三大证型。周仲瑛[11-12]认为肺癌的病理因素为痰、瘀、毒、热、郁、气几种,证型可分为为气阴两虚、痰瘀郁肺、癌毒走注及热毒痰瘀几型。并提倡基于气阴两虚、热毒瘀结的病机,以主症为依据进一步分证。孙肖玉[13]总结出原发性支气管肺癌常见证型包括痰热臃肿、肺脾两虚、气阴两虚、痰湿臃肿以及气滞血瘀五型。3.2中医证候与病理分型的关系原发性肺癌的病理分型包括非小细胞肺癌和小细胞癌,非小细胞癌包括鳞状细胞癌(简称鳞癌)、腺癌、大细胞癌等[14]。贾丹等[15]将肺癌分为痰湿蕴肺型、气血瘀滞型、气阴两虚型、阳虚水泛型。通过研究发现腺癌与鳞癌气阴两虚型和气血瘀滞型比例较其他证型高,小细胞肺癌气血瘀滞型居多。柴钊[16]通过分析98例肺癌患者,实验结果表明,腺癌和鳞癌在气阴两虚型和痰湿蕴肺型中居多。气血瘀滞,肺络不通,气机不畅,肃降失职,故出现胸胁胀满,胸闷气急,这与鳞癌侵犯纵膈造成气管、支气管狭窄产生气道阻塞所出现呼吸困难的症状一致;肿瘤压迫心脏及大血管,使血液运行不畅,这与气血瘀滞证的病机也类似;瘀阻经络,不通则痛出现胸痛,这与鳞癌易侵犯胸壁软组织及肋间神经相似。未分化癌的肿瘤细胞沿肺泡匍匐生长,可突入肺泡腔,其分泌黏液症状与脾虚痰湿证的脾气虚弱,运化水湿痰浊失职,致痰浊水湿内停相一致。腺癌易发生转移,患者因肺肾阴精亏虚,正气抗邪能力减弱时常发生癌毒侵及他脏,因此,腺癌多以阴虚为主,辨证为阴虚痰热或气阴两虚。3.3中医证候与临床分期的关系肺癌一般采用国际TNM分期,反映肿瘤浸润及转移的程度,能够较准确地评估患者病情。肺癌的中医证型是肿瘤发展过程中不同阶段的病理概括,两者之间存在一定的规律性。周建龙等[17]研究发现非小细胞肺癌的患者中,I期肺癌中以气滞血瘀型、气虚血瘀型和痰湿血瘀型为主,Ⅱ期肺癌以气滞血瘀型和气虚血瘀型为主,Ⅲ期肺癌以气阴两虚型和肺脾气虚型为主,Ⅳ期肺癌以气阴两虚型为主。陈永等[18]的研究表明气滞血瘀主要发生在I期、II期患者,Ⅲ、Ⅳ期肺癌以阴虚内热和阴阳两虚居多。总体来说,早期肺癌实证居多,晚期以虚证或虚实夹杂证为主。3.4中医证候与理化指标的关系3.4.1肿瘤标志物肿瘤标志物是癌细胞生长过程中产生的一种或几种正常情况下没有的或含量很低的特异性物质,是由肿瘤细胞基因表达产生,或是宿主细胞因癌细胞入侵而过量产生的正常细胞组分。肿瘤标志物是诊断早期肿瘤的重要信号之一,这些指标与中医证候存在着一定的联系,为临床诊治肿瘤提供指导。戴随等[19]研究发现肺癌中医证型癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)差异有统计学意义。其中CEA以阴虚痰热型、气阴两虚型升高较显著;SCC-Ag和CYFRA21-1在气虚痰湿型、肺郁痰瘀型升高较为显著。晏雪生等[20]研究表明气血瘀滞型、痰湿蕴肺型、热毒炽盛型CEA浓度、CA19-9和CA242的浓度明显高于气阴两虚型,气血瘀滞型、痰湿蕴肺型、气阴两虚型CA125的浓度明显高于热毒炽盛型。肺癌患者每个证候,不论虚实之证均见多种肿瘤标志物的升高,但以实证(气滞血瘀、痰浊阻肺、热毒炽盛)升高为主,而虚证(气阴两虚)的升高显著低于实证。提示多种肿瘤标志物(CA19-9、CEA、CA242)可能是肺癌“邪气侵袭”的物质基础。这说明通过肿瘤标志物及中医证型判别早期肺癌有重要意义。3.4.2免疫指标、细胞因子、炎症因子人体免疫功能与肿瘤的的发生发展关系密切,其中由T淋巴细胞介导的细胞免疫主要通过T细胞、NK细胞、巨噬细胞共同完成。CD3表达在T细胞上,高水平CD3+T细胞在抑制肿瘤发生、发展的过程中具有积极作用[21],CD4有辅助免疫的作用。多项研究发现,多种细胞因子参与肿瘤发生发展过程。血管内皮生长因子(VEGF)是血管内皮细胞特异性结合生长因子,是一种二聚体糖蛋白,VEGF的表达和肿瘤特异生长因子呈正相关[22]。白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)主要由活化的单核-巨噬细胞产生,与肿瘤坏死因子α(tunornecrosisfactor-α,TNF-α)同为恶病质因子,作用于下丘脑食物调节中枢,产生厌食[23],与恶病质的代谢障碍有一定的关联。研究表明,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)具有生理防御作用,另一方面参与多种疾病的病理过程,肿瘤恶病质患者IL-6水平明显增高,而且与疾病的进展相关[24]。82辽宁中医药大学学报23卷IL-6、移动抑制因子相关蛋白和高迁移率族蛋白B1均属于促炎因子,在肿瘤的发生和发展中具有重要作用。白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)属于抑炎因子,在恶性肿瘤生长和转移的过程中可以产生截然相反的结果[25]。马科等[26]研究发现,在痰湿蕴肺、肺失宣降证型中CD3偏高,这说明病变仍处于早期阶段,致癌外邪作用于机体刺激机体免疫反应抗邪,此证正邪交争剧烈。在肺阴亏虚证型中CD62P偏低,而在肾阳虚衰证型中CD62P偏高。而在中后期阶段气血亏虚、阴阳失衡证型中,CD3和CD4值均偏
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