Turner综合症嵌合体核型及其生育情况-第三军医大学学报

Turner综合症嵌合体核型及其生育情况-第三军医大学学报Turner综合征嵌合体染色体核型与表型关系的研究胡华，姚宏，胡斌，龙洋，徐刚，董艳玲，胡华梅，梁志清第三军医大学西南医院妇产科产前诊断中心摘要目的通过对Turner综合征嵌合体核型分析、临床症状、生育状况的研究，探索嵌合体核型与表型的关系，及其对后期生育状况的影响。方法收集我院产前诊断中心2021年至2021年Turner综合征嵌合体核型病例，采用常规染色体G带技术、核型分析、比例计算等方法综合分析Turner综合征嵌合体染色体核型，同时通过妇科B超、妇科检查、性激素检查、生育状况调查等方法研究Turner综合征嵌合体患者临床表现，研究嵌合体核型和表型的关系。结果嵌合体核型的临床表现因核型不同而不同，严重程度主要与异常核型所占比例成正相关，但少数患者可能出现临床表现与异常核型所占比例不一致现象，可能与体细胞镶嵌体、X染色体失活等因素有关。结论染色体嵌合体核型临床表型与异常染色体核型比例、体细胞嵌合体、X染色体失活等因素有着密切的关系。关键词Turner综合征；嵌合体；核型；表型通讯作者：姚宏，电话：[phone]，E-mail：yaohong6319@’sRepublicofChinaAbstractAimThoughstudyonTurnersyndromemosaickaryotypeanalysis,clinicsyndrome,andpregnancywesearchtherelationshipbetweenTurnersyndromemosaickaryotypeandphenotypeandeffectonthepregnancy.MethodCollectingTurnersyndromemosaickaryotypepatientsfrom2021to2021weculturedthebloodcellsandanalysischromosomeG-band.Meanwhileanalysestheclinicsyndromesbyultrasound,gynecologicexamination,sexhormone,pregnanceandcomparethemosaickaryotypeandphenotype.ResultTheclinicsyndromeofthemosaickaryotypemayrelatetothepercentofabnormalkaryotypebutthereareotherinfluencesfactorssuchasmosaicism,Xchromosomeinactive.ConclusionTheclinicsyndromeofTurnersyndromewithmosaickaryotypemayrelatetothepercentofabnormalkaryotype,mosaicismandXchromosomeinactive.KeywordTurnersyndrome;Mosaic;karyotype;phentypeTurner综合征又称先天性卵巢发育不良综合征，是常见的性染色体异常，占女性新生儿的1/5000，在全部染色体异常中位居首位。患者多数表现身材矮小、子宫小、卵巢萎缩呈条索状、外生殖器发育不良、原发性闭经、不育，乳房不发育等症状，是女性不孕、不育的重要病因。虽然临床表现相似，但染色体核型种类较多，常见染色体核型包括：45,X、46,X,r(X)、46,X,i(Xq)、46,X,i(Xp)、46,XXp-、46,XXq-、46,X,r(X)，及以45,X为主的嵌合体核型，其中嵌合体核型复杂，因组成的核型类型、所占比例不同其嵌合型核型不同，相应的临床症状及严重程度也有所差异，这就为遗传咨询中通过核型判断临床症状和严重程度带来了困难，也为产前诊断时通过嵌合体核型判断胎儿的临床症状、将来的生育状况及是否终止妊娠提出了难题，因此，有必要对Turner综合征嵌合体核型和表型的关系进行研究。一、方法1、病例收集：收集2021-2021年期间，我院产前诊断中心Turner综合征嵌合体核型病例；2、染色体核型分析：采用1640培养基培养外周血淋巴细胞，72小时后收集、固定、滴片，G显带进行染色体核型分析，嵌合体核型需计数，并分析比例；3、临床表型：采集患者临床症状、体征（第二性征发育、身高、外生殖器）、妇科B超检查、激素水平等资料。二、结果1、共收集Turner综合征嵌合体核型26例，除染色体核型类型不同，而且所占比例均不同，核型类型中除以45,X为主的核型外，其它核型包括：46,XX，46,X,i(Xq)，47,XXX，46,Xq-，46,dic(X)，46,X,r(X)，46,X,dup(X)等，其中45,X/46,X,i(Xq)所占比例最多（见表1），约占31%，其次以45,X/46,XX为多见，约占15%。2、染色体核型与表型关系Turner综合征嵌合体核型不同，临床表现可能有严重程度的差异，主要与异常核型所占比例有关，比例越大，临床症状越明显，程度越严重，如病例1-4均为45,X/46,XX核型，然而随着其中异常核型45,X所占比例升高，临床症状严重程度加重；而异常核型所占比例越小，临床症状可能越轻，当正常核型所占比例较大时，患者可无明显Turner综合征症状，如病例45,X[4]/46,XX[61]/47,XXX[3]（表1中的14号病例），子宫卵巢发育正常，激素分泌正常、身高正常，无明显Turner综合征的临床表现。3、体细胞镶嵌体的影响Turner综合征嵌合体核型患者的临床症状主要与各种核型比例相关，然而有少数病例会出现核型比例与临床症状不相关的现象，如病例核型45,X[5]/46,XX[96]（表1中病例4），虽然异常核型仅占5%，但患者已具有Tuner综合征的典型症状。这可能与体细胞镶嵌体有关，虽然在嵌合体核型中异常染色体核型45，X仅约5%的核型，正常核型占近96%，而当异常核型达到5个细胞时，可能由于构成了1个细胞系，患者表型出现典型的Turner综合征的临床症状，即始基子宫，未见卵巢，E2低，身高矮，在体内无卵巢发育，这种患者往往可能为体细胞镶嵌体，即虽然患者外周血染色体核型为45,X[5]/46,XX[96]，正常核型占多数，但患者染色体其性腺系统的染色体可能完全不同于外周血核型，表型为更为严重的染色体核型，故此，出现了外周血染色体核型与临床表现完全不相符合的临床现象。4、染色体失活对临床表型影响Turner综合征嵌合体核型患者的临床症状不但与各种核型比例、体细胞镶嵌体相关，而且与X染色体失活也有一定关系[1]，如染色体核型为：45,X[25]/46,XXq-[69]/46,X,r(X)[6]（表1，病例23号），嵌合体核型组成的三种核型均为异常核型，然而病例却无任何症状，其中主导核型为46,XXq-，是Tuner综合征的核型之一，但此病例身高1.55mm，子宫卵巢等生殖器发育良好，性激素分泌正常，并已怀孕生育。分析可能原因为Xq-失活，而正常的X染色体保存活性，故此，患者虽然主要以46，XXq-为主要核型，然而并没有表现出Turner综合征的特征，其子宫卵巢发育完好，外生殖器发育正常，身高正常处于正常范围，因此，虽然具有Turner综合征核型，而并不表现出Turner综合征的临床症状。三、讨论Turner综合征是最常见的染色体疾病，主要临床表现为生长发育迟缓、身材矮小、生殖腺发育不良、心血管和肾脏发育异常。其主要核型为：45，X，同时还有46,X,r(X)、46,X,i(Xq)、46,X,i(Xp)、46,XXp-、46,XXq-、46,X,r(X)等核型，其中以嵌合体为最常见[2,3]，即以45，X为主，同时合并其他染色体核型，在我们的病例中，以45,X/46,X,i(Xq)最多，其次是45,X/46,XX。不同嵌合体核型，其临床表型可不一样，这就为通过核型判断临床症状和严重程度提出了难题，同时在胎儿产前诊断中发现嵌合体核型时，就为判断胎儿临床症状、生育状况、是否保留等遗传咨询工作造成了困难。Turner综合征嵌合体核型患者主要以原发性闭经为就诊原因，经检查多数患者子宫发育差或无子宫发育；卵巢发育较差，呈条索状或未见卵巢，故卵巢分泌功能差，表现在患者外周血中雌、孕激素低下，外生殖器发育幼稚，多数患者因子宫、卵巢等内生殖器发育差，而无生育能力。Turner综合征嵌合体核型有的患者身材矮小，有的患者身高尚正常，短臂缺失的患者会有身材矮小症状，而长臂缺失患者一般不出现身材矮小症状，主要取决于患者X染色体短臂缺失情况[4]。本研究发现嵌合体核型的临床表现严重程度主要与异常核型所占比例成正相关[5,6]，异常核型所占比例越大，临床症状越明显，程度越严重，而异常核型所占比例越小，临床症状可能越轻，当正常核型所占比例较大时，患者可无明显Turner综合征症状。Tuner综合征嵌合体核型的临床表型判断不但需要考虑不同核型比例有关关系，同时需要考虑体细胞镶嵌体、X染色体失活等因素的影响。部分Tuner综合征嵌合体患者虽然外周血染色体核型中正常核型比例较大，从核型初步判断临床症状严重程度可能较轻，然而外周血染色体核型并不完全代表生殖腺的染色体核型，其性腺系统的染色体核型可能比外周血染色体核型严重，因此，临床表型会出现比染色体核型更严重的现象。同时，当Tuner综合征嵌合体核型中存在Xq-或r(X)等核型时，Xq-和r(X)可能会出现染色体失活现象，正常的X染色体保存活性，因此，虽然具有Turner综合征核型，而并不表现出Turner综合征的临床症状。因此，对于Tuner综合征嵌合体核型，不能单纯通过染色体核型判断临床表型，同时需要考虑体细胞镶嵌体、X染色体失活等因素对临床表型的影响。在进行遗传咨询和优生优育指导时，不能单纯依靠染色体核型判断临床症状，尤其是对于Tuner综合征嵌合体核型胎儿出生后早期可无明显症状，直到青春期发育时才可能表现身材矮小、性腺发育不良等临床症状，因此，遵循患者知情同意原则才能更好地进行优生优育指导和咨询工作。Turner综合征嵌合体患者多数具有Turner综合征患者特征，即生长发育迟滞、生殖发育不良等症状，患者可能出现子宫、卵巢的不发育或发育不良，因此多数会影响生育能力[7]，导致不孕，然而少数患者在正常染色体占绝大数比例时，可能会出现性腺发育正常，具有正常的生育能力，而无明显Turner综合征的临床表现，这些病例在国外也同样有报道[8]，虽然这部分患者可能生育，然而她们出生后代为Turner综合征的几率增加，其可能将嵌合体核型中占少部分比例的异常核型遗传给胎儿，导致出生缺陷胎儿的发生几率增加，胎儿可能出现生长发育不良、性腺发育不良，最早可在胎儿期出现心血管、肾脏发育不良而被早期发现，因此，对Turner综合征嵌合体患者，虽然可能没有临床典型症状，然而需要进行生育指导和产前诊断，及时诊断出生缺陷患儿。参考文献1、MatsuoM,MUROYAK,NANAOKetal,2021.MotherandDaughterWith45,X/46,X,r(X)(p22.3q28)andM