环境内分泌干扰物(EED)

环境内分泌干扰物（EED）环境内分泌干扰物的定义及分类环境内分泌干扰物研究的历史沿革环境内分泌干扰物的危害及污染途径环境内分泌干扰物的来源及暴露国内外研究现状展望1234主要内容56内分泌干扰物（EDCs/EDs,endocrinedisruptingchemicals/endocrinedisruptor)是指一类外源性化合物进入机体后，具有干扰体内正常分泌物质的合成、释放、运转、代谢、结合等过程，激活或者抑制内分泌系统功能，从而破坏其维持机体稳定性和调控作用的物质。干扰人类或动物内分泌系统诸多环节并导致异常效应一、环境内分泌干扰物的定义1930s实验室证实二羟联苯具有雌激素活性,以后合成多种具有雌激素的药物；1950s发现在服用己烯雌酚(DES)妇女的女儿中，显现出逆向的生殖健康效应。1980s发现鱼/贝同时具有精子和卵巢、如东京西郊多摩川的鲤鱼，神奈川县的卷贝，英国南部的泥鳅(洗涤羊毛的表面活性剂)；Florida某湖泊雄性鳄鱼雌性化，生殖紊乱(有机氯污染)；二、环境内分泌干扰物研究的历史沿革1992年丹麦Carlsen,卡尔森等人通过对20多个国家的15000人调查得出结论:从1940年到1990年这50年间,人类精子质量不断下降,精子密度下降50%,精液量减少25%。他们提出,人类生殖系统功能下降是环境污染造成的。1994年Guillette的研究报告了美洲鳄鱼生殖异常的情况，包括小尺寸的生殖器、其水体被DDT污染。1995年Minnesota学生发现畸形青蛙，接着该州87个郡中54个郡出现同类报道，引起震惊。美国成立环境与自然资源委员会，将内分泌干扰物研究列为五个最优先项目之一。美国“野生生物基金会”的TheoColborn博士出版其著名的«OurStolenFuture»。书中提出合成的EDCs对动物/人类健康的威胁（由时任副总统戈尔作序，对该书给予了高度评价）。美国会通过立法敦促EPA开展EDCs甄别方法研究。Arnold的研究指出，环境化学品与雌激素受体的结合能够在人体内产生协同作用。1996年1997年TheoColborn由于在EDCs研究尤其是«OurStolenFuture»而被授予RachelCarsonLeadershipAward；同年，我国代表出席了在华盛顿召开的EDCs国际会议。1998年英国环境部公布EDCs对野生动植物影响的调查报告，同时发布对EDCs相关行业的要求。2000年（中国）国家自然科学基金委员会将EDCs研究作为重点项目予以资助。天然雌激素植物性真菌性化学污染物人工合成物三、环境内分泌干扰物的分类杀虫剂、杀菌剂、除草剂、氯代芳烃或氯代环烃、去污剂或洗涤剂中的表面活性剂、重金属如铅、镉、汞、有机锡、汽油燃烧产物、双酚A、抗氧化剂、塑料按照EDCs的干扰功能分类EDCs③雄激素干扰物②甲状腺干扰物⑤胰岛素干扰物④糖皮质激素干扰物⑥肾上腺皮质激素干扰物……内分泌干扰物相关化合物已确认的EDCs可能的EDCs可疑化合物莠去津草不绿狄灭威氯丹艾氏剂丁苄PAE十氯酮氨基三唑叔丁基甲氧酚DDD苯菌灵对叔丁基酚DDE双酚A+甲氨甲酸萘酯DDT镉*Cypoermethrin开蓬2，4-D2,4-二氯酚1，2-二溴三氯丙烷异辛基PAE二环己基PAE氯苯三氯己醇异艾氏剂异辛基己二酸盐狄氏剂七氯二丁基PAE二己基己烯雌酚六六六二己基PAE二恶因（2,3,7,8-）铅二戊基PAE硫丹代森锰锌二丙基PAE呋喃（2,3,7,8-）代森锰Esfenvalerate林丹汞马拉硫磷甲氧氯甲基对硫磷灭多虫p-壬基酚代森联赛克津PCBs灭蚁灵除草醚毒杀酚p-辛基酚八氯苯乙烯三丁基锡对硫灵PAHs…………按照对EDCs的认识程度分类危害致癌致畸生殖异常动物雌性化现象神经毒性其他如阻止植物固氮免疫毒性四、环境内分泌干扰物的危害效应MissingbackleftlegExtrabackrightlegTailnotabsorbed1996年夏天在明尼苏达州发现的畸形青蛙1、EDCs对动物的有害效应2、内分泌干扰物与人类健康密切相关A.内分泌相关肿瘤乳腺癌有机氯农药与儿童期肿瘤B.自然流产、出生缺陷、儿童生长发育缺陷（生长发育迟滞及低智商）、生育缺陷（导致性别比例失衡）乳腺癌的危险因素直接因素贡献因素易感因素缺乏体育锻炼嗜酒维生素D缺乏外源性雌激素暴露类胰岛素生长因子增加射线辐射（尤其在青春期接触过量辐射源）遗传突变初潮年龄偏低更年期延后未经怀孕及哺乳乳腺癌有机氯农药与儿童期肿瘤的关系机制：父母于孕前或孕期暴露于有机氯农药，而导致父母生殖细胞变性、遗传物质改变或在激素和免疫功能方面改变，从而导致儿童期内分泌相关肿瘤发生。人群研究1970年-1996年有关使用有机氯杀虫剂与儿童期肿瘤的关系的研究提示：经常性的职业暴露和家庭使用杀虫剂与儿童期的白血病和脑瘤有关，其他相关的肿瘤有Wilms’肿瘤，Ewing’s肿瘤和生殖细胞肿瘤。居住于农业生产区的人群发生儿童脑瘤的风险大于一般社区居民（OR1）。母亲怀孕期居住地与儿童脑瘤的关系1.31.31.51.722.93.30123456789园艺区生产谷物农场园艺区生产谷物农场杀虫剂低购买区杀虫剂中购买区杀虫剂高购买区暴露优势比（OR）五、环境内分泌干扰物的来源及暴露（一）、环境中EDCs的来源天然激素化合物：如植物激素大豆异黄酮；药物：如类固醇类、己烯雌酚、避孕药等；工农业用原料、产品及排放的废弃物：工业原料：如某些溶剂（如壬基酚）、增塑剂农用物资：如某些杀虫剂、除草剂、塑料薄膜生活用品：如塑料、油漆、室内杀虫剂医用塑料器具：如塑料输液器汽车尾气、垃圾焚烧①壬酚和烷基酚壬酚是最早发现的环境激素，在塑料加工中作氧化剂。使用塑料材料处理过的牛奶，饮料或其袋装食品中能检出壬酚。有人测定了水中壬酚的浓度，发现每升自来水中含有3ng；离子交换水含13ng；贮存在塑料容器中的超纯净水却含180ng。烷基酚类与环氧乙烷反应后生成的烷基酚聚乙氧基化合物（APE）是一类非离子表面活性剂，它在工业上作为洗涤剂和分散剂，大量使用于纤维工业，造纸业，化妆品及农药工业等中，APE结构式为：APE类物质进入污水处理系统时，容易在厌气微生物作用下断链成游离的烷基酚，英国几条河流的污水出口处的河床底泥和鱼类脂肪中均蓄积有这类有机化学物质。烷基酚对人类的影响虽仍未确定，但只要河水中有足够浓度，就会出现雌性化的鱼类。②双酚—ACCH3CH3HOOH双酚—A也具有雌性化作用。双酚—A是制备聚碳酸脂及环氧树脂的主要原料，这类树脂广泛用于制造机械仪表、医疗器械、电讯器材等；环氧树脂也大量用做粘胶剂和涂料，这种涂料通常在食品罐头内层，以防止金属与食品或饮料中的酸、盐接触而腐蚀，但是这类涂料的树脂中常常含有因聚合不完全残留的双酚—A，或因加热加压后析出游离的双酚—A而污染食品。②双酚—A农用薄膜农用氯化维尼龙塑料大棚布的增塑剂有邻苯二甲酸酯,经过日晒雨淋,邻苯二甲酸酯从塑料中溶化出来,进入土壤,被植物吸收。塑料大棚在给人们带来便利的同时,也给人们带来环境激素的毒性威胁。仅仅少用或不用农药化肥,并不能完全避免环境激素对蔬菜水果的污染。COOC6H5COOC6H5COOCH2CH2CH2CH3COOCH2C6H5邻苯二甲酸二苯酯邻苯二甲酸苄基丁酯③邻苯二甲酸酯类塑料餐具和食品包装各种塑料餐盒、塑料袋以及铝箔袋的食品容器一般含有邻苯二甲酸酯,由于其具有脂溶性,容易污染高脂肪的食品,例如奶酪、黄油、巧克力、炸土豆等。为了避免邻苯二甲酸酯污染,应该不使用聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯材料作为食品容器;不使用泡沫塑料容器泡方便面;不使用聚氯乙烯塑料容器在微波炉中加热。正确的做法是把食品移到耐热玻璃器皿或陶瓷器皿中进行加热。选用包装材料时,应选用相对比较安全的聚乙烯制品。化妆品美容产品包括香水、除臭剂、发胶和指甲油等，其中72%含有邻苯二甲酸酯。④多氯联苯ClClClClClClClClClClPCBs的典型危害:-皮肤和内脏器官受损-导致癌症、免疫力低下-孕妇如果中毒将影响胎儿，发育极慢-神经毒性、行为毒性例：PCBs（多氯联苯）1967年,日本米糠油事件1979年,中国台湾油症事件1986年,加拿大PCBs泄漏事件日本米糠油事件中PCBs受害者的惨状⑤杀虫剂OClClClClClClClClClClClCH2ClClCH2ClClClClClClClCH2OCH2OSO硫丹毒杀芬狄氏剂OH苯基苯酚⑥真菌雌激素自然界中某些植物和菌类也能产生雌激素，用这种玉米做饲料，母猪可因过量雌激素的刺激而断奶，产生所谓“霉变玉米综合症”。（二）环境内分泌干扰物的污染途径农残食品；激素饲料被畜、禽食用,再向人类提供含有环境激素的肉、蛋、奶；含有环境激素的生物体死亡后腐败分解,再次进入土壤、水体,通过多种渠道进入人体；洗涤剂、消毒剂,焚烧垃圾和塑料制品,释放出二恶英等多种环境激素；环境激素类物质的生产厂排放出的废物生物富集，环境激素不易降解，极易通过食物链在生态系统内进行生物富集。微量或痕量雌激素经过3～4个营养级的富集即可达到惊人的浓度,因此容易在人体内通过脂肪组织蓄积，母亲可以通过胎盘或乳汁把环境激素传给子女塑料制品、双酚A、聚苯乙烯暴露途径：呼吸道、消化道、皮肤、血液（如输液、透析）暴露水平：多种EDCs的暴露，水平难以确定（三）人群EDCs暴露蓄积效应：多数EDCs能蓄积在体内脂肪组织，而且在应激、妊娠及营养不良时释放出来进入血液生物富集：多数EDCs沿食物链富集，如DDT浓度在各营养级间呈几何级数增长InVivoInVitro生物降解、光降解膜分离、活性炭吸附臭氧氧化、紫外照射筛选毒理学分析方法去除途径RadioimmunoassayHPLC-FL/DAD-MSGC-ECD-MS六、国内外研究进展生物降解技术的种类生物降解自然生物处理厌氧生物处理生物膜活性污泥优点：条件温和；降解效果比较好；成本较低。缺点：需要收集；缺少适合所有的EDCs的降解的微生物菌种1)美国环保局的研究计划EDC研究计划欲解决的关键科学问题是：＊在被暴露的人和野生动物的种群中发生了什么与EDC有关的效应？＊重要和权威的化学品分类是什么？＊在低剂量范围内，剂量－响应的特征是什么？＊EPA的试验指南充分地评价了潜在影响内分泌的效吗？＊需要什么样的外推工具？＊暴露于多种EDC的效应是什么？毒性等价因子适用吗？＊暴露于EDCs的人类和野生动物种群到什么样的程度？＊EDCs的主要源和环境归宿是什么？＊不切实际的风险能够如何处理？2）我国的研究概况中华人民共和国科学技术部2001年9月公布了资源与环境技术领域，环境污染防治技术主题环境内分泌干扰物的风险评估和控制环境内分泌干扰物筛选与控制技术其它进一步探索环境内分泌干扰物的毒理学寻找合适的降解途径，充分利用自然界本身存在的条件，如，太阳光，无机盐，金属离子等，而且是原位处理技术进一步探索环境内分泌干扰物的环境行为及归趋，推测降解机理，鉴定中间产物及活性物种共存物对内分泌干扰物的影响七、展望不要用塑料容器加热食品尽量少吃罐头食品控制食用肥肉的量避免使用苯乙烯材料制作的茶杯减少合成洗涤剂的使用量注意选用安全的补牙材料少用育毛剂、生发剂选择安全的化妆品成分加强自我保护小常识