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肾性贫血诊断与治疗------中国专家共识(2014)暨最新进展北京环生∙小净透析邓立武一、肾性贫血诊断与评估二、铁剂治疗三、红细胞生成刺激剂(ESAs/EPO)治疗四、输血治疗五、最新进展(肾性贫血治疗新篇章)(1)CKD普遍存在,发病率高,随肾功能下降而增加,CKD1~5期发病率分别为:22.0%→37.0%→45.4%→85.1%→98.2%。严重影响生存率与生活质量,随贫血程度加重而进一步降低。(2)积极纠正贫血,显著改善患者生存质量与生理功能,并缩短住院时间,减少并发症。(3)循证医学证据逐渐增多,新型药物不断问世。(4)推进中国专家共识,促进肾性贫血“规范”诊断与治疗。肾性贫血定义(1)慢性肾脏病,促红细胞生成素ESAs/EPO相对或者绝对不足。(2)尿毒症患者部分毒性物质,以及机体内环境异常(邓注:非共识内容)干扰红细胞生成和代谢等。肾性贫血诊断(1)WHO推荐海平面水平地区(年龄≥15岁)血红蛋白,(酌情考虑居住地海拔高度,海拔↑1Km-Hb↑4%)。男性<130g/L女性<(非妊娠120或妊娠110)g/L(2)贫血诊断主要依靠检测血红蛋白水平,但需要结合其他指标以评估贫血的种类,需要鉴别诊断。(3)轻度贫血<130/120/110g/L,中度贫血<90g/L,重度贫血<60g/L。肾性贫血评估指标(1)血常规(Hb、RBC、MCV、MCH、MCHC)(2)网织红细胞计数(3)铁指标(血清铁蛋白SF、转铁蛋白饱和度TSAT)(4)必要时检测维生素B12、叶酸、骨髓穿刺、粪便隐血等项目的检查。肾性贫血监测频率(1)临床提示贫血,请检测血红蛋白。(2)无贫血病史CKD1~3期,至少检查Hb1次/12月;CKD4期,至少检查Hb1次/6月;CKD5/5D,至少检查Hb1次/3月。(3)有贫血病史CKD3~5期未透,CKD5P,至少检查Hb1次/3月;CKD5D,至少检查Hb1次/1月。(1)血透患者透析管路失血、频繁采血等导致铁丢失。(2)某些药物与炎症状态(内环境紊乱)影响铁吸收。(3)CKD贫血患者常存在一定程度的铁缺乏。(4)CKD贫血常规进行铁状态评价,积极寻找铁缺乏诱因。(5)铁缺乏导致EPO治疗反应差。(6)根据铁储备状态,予以相应铁剂补充。(7)有效补充铁剂,可改善贫血,减少ESAs/EPO剂量。(8)某些患者单纯补铁,即可改善贫血。(?)铁状态评价与监测(1)铁状态评价,常规使用血清铁蛋白SF和转铁蛋白饱和度TSAT;条件具备时参考网织红细胞血红蛋白含量,目标值>29.0pg/cell。(2)铁状态监测,1次/3月,(指接受稳定ESAs/EOP治疗的所有CKD患者、未接受ESAs/EOP治疗的CKD3~5期非透析与维持性血液透析患者)。(3)铁状态监测增加频率,当开始ESAs/EPO治疗时;调整ESAs/EPO剂量时;伴出血存在时;监测静脉铁剂治疗疗效时;合并炎性感染时等。铁剂应用指征(1)CKD贫血,铁蛋白SF≤500μg/L、转铁蛋白饱和度TSAT≤30%,积极推荐静脉铁剂治疗。非透析患者,首次治疗贫血,可先行口服铁剂1~3个月治疗,若无效易为静脉铁剂;单独接受ESAs/EPO治疗,需要提高血红蛋白水平;单独接受ESAs/EPO治疗,希望减少EPO剂量;(2)铁蛋白SF>500μg/L,原则上不常规静脉补铁。高剂量ESAs/EPO治疗,难以改善贫血,排除急性炎症,建议试用铁剂治疗。铁剂用法和用量:(1)非透析和腹透患者,可口服/静脉补铁,血透患者优选静脉补铁。(2)口服:剂量200mg/d,1~3个月后再次评价铁状态,如果铁状态、血红蛋白未达标,或口服铁剂难以耐受者,推荐静脉补铁。(3)静脉:剂量100mg/次×10次/疗程,疗程完成后再次评价铁状态,铁蛋白SF≤500μg/L、转铁蛋白饱和度TSAT≤30%,或血红蛋白未达标[在ESAs/EPO(100~150)IU/Kg时],再重复治疗一疗程。铁剂用法和用量(3)当铁状态达标后,酌情铁状态、对铁剂反应、血红蛋白水平、ESAs用量及反应、近期并发症等情况,(辨证论治),调整铁剂剂量与间隔时间,推荐铁剂100mg/l~2周。(4)血清铁蛋白≥800μg/L或转铁蛋白饱和度TSAT≥50%,停止静脉补铁3个月,随后再评价铁状态,当血清铁蛋白<800μg/L和转铁蛋白饱和度TSAT<50%,恢复静脉补铁,每周剂量需减少(30~50)%。铁剂治疗注意事项(1)应用前配备应急抗过敏药物,如肾上腺素、地塞米松、异丙嗪、抗组织胺药品等,以及必要的急救复苏设备。(2)本品100mg只能与生理盐水100ml混合使用,禁止与其他药物混合。(3)静脉应用铁剂,初次剂量治疗时,首先20mg:1ml输注,无过敏反应时,再继续输注余下剂量(邓注)。(4)谨防静脉液体外渗漏,局部酸麻肿胀痛,100mg:100ml输注T≥15min,注射速度过快,会引发低血压。(5)用药1小时内,严密监护。铁剂治疗注意事项(6)及时评估严重不良反应。(7)具有活动性全身感染时,禁止使用静脉铁剂。(8)具有支气管哮喘、过敏史、铁结合率低、叶酸缺乏,严重肝功能不良、急性局部感染、慢性感染患者请务必谨慎使用。(9)静脉铁剂会引发潜在致命性过敏反应或类过敏样反应,轻度过敏反应当肌注激素/服用抗组胺类药物,重度过敏应立即给予肾上腺素。(10)静脉外渗漏处理步骤:首先用少量生理盐水清洗,再以粘多糖软膏或油膏涂搽在针眼处,禁止按摩局部。严重者局部合理处理。(1)促红素EPO由肾皮质的近曲小管的管周细胞分泌,具有166氨基酸的糖蛋白。(1957年)(2)EPO与红系干细胞表面的红细胞生成素受体结合,刺激、促进红系干细胞增殖、分化和成熟,使红细胞数增多,血红蛋白含量增加。稳定红细胞膜,增强红细胞抗氧能力。(3)上世纪60年开始重视研究,80年代克隆出表达人类EPO基因,发现肝肾细胞(肝肾同源?)、巨噬细胞中存在EPO-RNR,并首次用于纠正肾性贫血,1989年FDA批准临床治疗肾性贫血。90年代用于治疗骨髓性贫血。(4)EPO早年从尿中提取,80年代通过遗传工程人工合成,80年代末美国重组rh-EPO研究成功问世,经基因重组获得。治疗前准备:(1)接受ESAs/EPO治疗前,应权衡因减少输血和缓解贫血相关症状带来的利与弊。(2)接受ESAs/EPO治疗前,首先应妥善处理好各种导致贫血的可逆性因素如铁缺乏、炎症状态等。(3)对于CKD合并活动性恶性肿瘤患者,应用ESAs/EPO治疗时应高度警惕,尤其是以治愈为目的的活动性恶性肿瘤患者和既往有卒中史的患者。治疗时机(1)血红蛋白Hb<100g/L的,非透析成人CKD患者,根据血红蛋白下降程度、前期铁剂治疗反应、ESAs/EPO治疗风险、输血风险,以及是否存在贫血临床症状,个体化权衡决策应用ESAs/EPO。(2)鉴于成人透析患者血红蛋白Hb下降速度≥非透析患者,建议血红蛋白Hb<100g/L时,即开始ESAs/EPO治疗。(3)血红蛋白Hb>100g/L的某些肾性贫血患者,比如心血管病变心绞痛频发时等,可以个体化使用ESAs/EPO治疗,以改善部分患者的生活质量。治疗靶目标(1)血红蛋白Hb(110~130)g/L,但不推荐Hb>130g/L;(2)根据患者年龄、透析方式、透析时间、生理需求、ESAs/EPO治疗时限,以及并发心血管疾病状况等,调整剂量。ESAs/EPO初始剂量与用法(1)初始剂量,建议rhEPO(50~100)IU/kg,3次/周,或104IU1次/周,皮下/静脉。(2)推荐根据患者血红蛋白水平、身体质量、临床情况、ESAs/EPO类型、给药途径等决定初始用药剂量。(3)治疗目标,血红蛋白♂(10~20)g/L/月,避免Hb♂>20g/L/月。(4)监测血红蛋白Hb水平,初始治疗期间至少1次/月;维持治疗期问,CKD非透析患者至少1次/3月,CKD5D至少1次/月。ESAs/EPO用量与调整(1)推荐综合分析,在ESAs/EPO治疗1个月后调整剂量。(2)如血红蛋白Hb未达目标值,则剂量增加,每次20IU/kg,每周3次;或104IU,每3次/2周。(3)血红蛋白Hb→130g/L时,则剂量降低,大约25%。ESAs/EPO用量与调整(4)如血红蛋白Hb持续升高,则暂停给药;直到血红蛋白开始下降,将剂量减量约25%后再开始给药。或者,检测血红蛋白Hb1次/周,对进一步升高进行评估,尤其是网织红细胞计数及其趋势。如在任意2周内血红蛋白Hb♂>10g/L,则剂量降低约25%。(5)需要注意,已经达标的血红蛋白Hb值很容易或者高或者低于理想范围,调整ESAs/EPO剂量的频率,应该根据初始治疗Hb♂速度、维持治疗Hb稳定情况、Hb监测频率等决定。ESAs/EPO用量调整:(6)需要下调,已经达标的血红蛋白Hb时,则应减量ESAs/EPO,但不建议停药,因长时间停药可能导致Hb持续降低。(7)严重感染、手术后等均可明显改变患者对ESAs/EPO的反应性。(8)当贫血特别严重、ESAs/EPO治疗反应性极差时,主张给予输血。禁止增加ESAs/EPO剂量/原剂量继续给药。(9)积极查找ESAs/EPO低反应性的原因,详细参见其诊断和处理。ESAs/EPO用药途径:(1)CKD肾性贫血非透析患者、腹膜透析患者,建议采用皮下注射给药。(相对疗效:皮下注射>静脉注射)(2)血液透析/滤过患者,建议采用静脉注射给药。(相对剂量:静脉注射>皮下注射)。ESAs/EPO低反应性原因(1)初始性ESAs/EPO反应低下---按照患者体重计算的适量ESAs/EPO治疗1个月后,血红蛋白Hb水平与基线值相比无增加。(2)获得性ESAs/EPO反应低下---维持ESAs/EPO剂量治疗后,为维持血红蛋白Hb稳定,曾两次增加剂量50%。ESAs/EPO低反应性原因:(3)ESAs/EPO低反应性原因,最常见的是铁缺乏,其次是合并感染炎性疾病、慢性失血、甲状旁腺功能亢进、纤维性骨炎、铝中毒、血红蛋白病、维生素缺乏、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤、营养不良、溶血、透析不充分、应用ACEI/ARB和免疫抑制剂、脾功能亢进、红细胞生成素抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血PRCA等情况。ESAs/EPO低反应性处理(1)评估患者ESAs/EPO低反应性的类型,对因治疗。(2)对因治疗后仍疗效不佳者,建议采用个体化方案治疗,并评估血红蛋白Hb下降、继续ESAs/EPO治疗和输血治疗的风险。(3)对初始和获得性治疗反应低下患者,最大剂量不应高于初始剂量或稳定剂量的2倍。ESAs/EPO低反应性处理(4)rh-EPOAb介导的纯红细胞性再障PRCA诊断:rh-EPO治疗8周后,出现血红蛋白Hb↓(5~10)g/L/周;须输注红细胞悬液才可维持Hb;血小板Plat和白细胞WBC正常;且网织红细胞绝对计数<104/μl。确诊必须有rh-EPOAb阳性+骨髓象检查严重红系增生障碍。治疗:疑似/确诊,停用任何ESAs/EPO,采用免疫抑制剂、雄激素、大剂量静脉丙种球蛋白治疗,必要时输血,最佳手段肾移植。ESAs/EPO不良反应(1)高血压:CKD监测血压,尤其是ESAs/EPO初始治疗时,对于轻度血压升高则是改善贫血正常反应,一般无须停止或中断治疗,难以控制的恶性高血压除外。(2)血管通路血栓:无论自体内瘘还是人造血管,无须增加监测,无须增加肝素用量。(3)癫痫:癫痫病史不是ESAs/EPO治疗的禁忌证,一般不限制患者活动。当患者伴有难以控制的高血压,或体重质量明显增加时,应防止癫痫发作。ESAs/EPO不良反应(4)肌痛与输液样反应:通常发生在应用ESAs/EPO1~2h后,表现为肌肉疼痛、骨骼疼痛、低热出汗等,可持续12h,2周后自行消失。严重者可给予非类固醇类解热镇痛药,并减慢ESAs/EPO输注速度?。(5)高钾血症:该药治疗使红细胞比容增加、有效血浆容量减少,透析不充分、食量增加摄钾增多等原因可使血钾升高(?),发生率<1%,故无须加强监测。(语无轮次)(6)高钙血症:该药治疗使钙离子
本文标题:20171101邓立武:肾性贫血诊断与治疗(专家共识2014)及新进展
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