医院制剂配制与检验.

1第五章医院制剂配制与检验医院药学实务2本章要点医院制剂的配制医院制剂的质量管理医院制剂的实例分析3第一节医院制剂的配制医院制剂（医疗机构制剂）定义《药品管理法》：医疗机构配制的制剂，应当是本单位临床需要而市场上没有供应的品种，并须经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准后方可配制。《医疗机构制剂配制质量管理规范》：是指医疗机构根据本单位临床需要而常规配制、自用的固定处方制剂。静脉用药集中调配属于医院制剂吗？4第一节医院制剂的配制医院制剂管理的法规《医疗机构制剂配制质量管理规范》国家药品监督管理局令第27号，2001年3月13日发布实施《医疗机构制剂配制监督管理办法》国家食品药品监督管理局令第18号，2005年6月1日起施行《医疗机构制剂注册管理办法》国家食品药品监督管理局令第20号，2005年8月1日起施行5医院制剂监管历程1978年卫生部颁布《药政管理条例》1981年《国务院关于加强医药管理的决定》规定“必须具有必要的技术条件”1985年《药品管理法》，规定必须具有设施、检验仪器和卫生条件1989年7月卫生部颁发《核发制剂许可证验收标准（暂行）》，对配制制剂的性质和范围、人员、条件和环境设备、卫生、制剂工艺、制剂质量、包装和贴签、规章制度等9项内容作了详细规定6医院制剂监管历程2001年药品法规定“医疗机构配制制剂，必须具有能够保证制剂质量的设施、管理制度、检验仪器和卫生条件”2002年《医疗机构药事管理暂行规定》应制定自配制剂质量标准，按照标准进行制剂原料和成品的质量检验。2005年《医疗机构制剂配制监督管理办法》CFDA第18号2005年《医疗机构制剂注册管理办法》CFDA第20号2005年《医疗机构制剂许可证》验收标准医疗机构制剂注册管理办法实施细则逐渐严格与规范---成本增高，利润下降，关停并转7《医疗机构制剂配制质量管理规范》第二章机构与人员机构：药剂部门设制剂室、药检室和质量管理组织。制剂室和药检室的负责人：大专以上药学或相关专业学历制剂室和药检室的负责人不得互相兼任人员培训及定期考核：制剂配制操作及药检人员，应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。从事制剂配制工作的所有人员均应熟悉本规范，并应通过本规范的培训与考核8第三章房屋与设施制剂室要远离各种污染源（外部要求）房屋和面积必须与所配制的制剂剂型和规模相适应（内部要求）各工作间应按制剂工序和空气洁净度级别要求合理布局（洁净要求），一般区和洁净区分开；配制、分装与贴签、包装分开；内服制剂与外用制剂分开；无菌制剂与其它制剂分开。9第三章房屋与设施洁净室的内表面应平整光滑，无裂缝、接口严密，无颗粒物脱落并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面等交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少积尘和便于清洁。洁净室（区）应维持一定的正压，并送入一定比例的新风。实验动物房应远离制剂室。10第四章设备设备符合制剂配制要求，易清洗、消毒或灭菌，便于操作、维修和保养，并能防止差错和减少污染。纯化水、注射用水的制备、储存和分配能防止微生物的滋生和污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀；仪器、仪表、量具、衡器等应定期校验，并有合格标志。校验记录应至少保存一年。制定标准操作规程。11第五章物料物料购入、储存、发放与使用应制定管理制度物料应符合药用要求物料要严格管理。合格、待验及不合格物料应分别存放，并有易于识别的明显标志物料应按其性能与用途合理存放制剂的标签、使用说明书严格管理12第六章卫生配制间不得存放与配制无关的物品清洁规程，包括清洁方法、程序、间隔时间、使用清洁剂或消毒剂、清洁工具的清洁方法和存放地点等。洁净室定期消毒,消毒剂品种定期更换，防止产生耐药菌株。工作服质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物并不得混穿，定期清洗、整理。进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。配制人员应有健康档案，并每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事制剂配制工作。13第七章文件制剂室应有下列文件：《医疗机构制剂许可证》及申报文件、验收、整改记录；制剂品种申报及批准文件；制剂室年检、抽验及监督检查文件及记录。应有配制管理、质量管理的各项制度和记录配制规程和标准操作规程、配制记录配制制剂的质量管理文件主要有：物料、半成品、成品的质量标准和检验操作规程；制剂质量稳定性考察记录；检验记录。14第八章配制管理配制规程和标准操作规程不得任意修改。在同一配制周期中制备出来的一定数量常规配制的制剂为一批每批制剂均应按投入和产出的物料平衡进行检查每批制剂均应有一份能反映配制各个环节的完整记录。新制剂的配制工艺及主要设备应按验证方案进行验证。15第九章质量管理与自检质量管理组织负责制剂配制全过程的质量管理。职责：制定质量管理组织任务、职责；决定物料和中间品能否使用；研究处理制剂重大质量问题；制剂经检验合格后，由质量管理组织负责人审查配制全过程记录并决定是否发放使用；审核不合格品的处理程序及监督实施。药检室负责制剂配制全过程检验。应定期组织自检。自检应有记录并写出自检报告，包括评价及改进措施等。16第十章使用管理医疗机构制剂应按药品监督管理部门制定的原则并结合剂型特点、原料药的稳定性和制剂稳定性试验结果规定使用期限。制剂配发必须有完整的记录或凭据。制剂使用过程中发现的不良反应，应按《药品不良反应监测管理办法》的规定予以记录，填表上报。保留病历和有关检验、检查报告单等原始记录至少一年备查。17第十一章附则（术语）标准操作规程（SOP）：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。配制规程：为各个制剂制定，为配制该制剂的标准操作，包括投料、配制工艺、成品包装等内容。物料：原料、辅料、包装材料等。验证：证明任何程序、配制过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列行动。洁净室（区）：需要对尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。18第十一章附则（术语）一般区：是指洁净区之外，未规定有空气洁净度级别要求的区域，应符合卫生要求。工艺用水：制剂配制工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水。纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。质量管理组织：是指医疗机构为加强制剂质量管理而由药剂部门及制剂室、药检室负责人组成的小组。19思考画出学院的药物制剂模拟车间结构图结合《医疗机构制剂配制质量管理规范》说说有哪些不足，有哪些改善的地方20第二节医院药品质量管理检验室机构与人员—药检室药品质量检验室：医院药品及自制制剂质量监督部门制剂室负责人与药检室负责人不能相互兼任21药品质量检验室的组成化学分析室中药分析室22药品质量检验室的组成仪器分析室微生物学检查室细菌内毒素检查室23药品质量检验室的组成动物实验室留样观察室24医院药品质量检验室工作内容制剂的质量检验---基本制剂质量标准及质量管理等文件的研究与制定、修订—提升外购药品质量的监督制剂质量跟踪与报告制剂的留样观察参与制剂配制质量管理配合开展临床毒物分析---地位提升结合所承担的任务开展科研工作25我院临床毒物分析10年回顾刘健,等(中南大学湘雅二医院临床药学研究室)摘要:回顾分析本毒物咨询中心10年来的毒物分析工作。对98年1月1日~07年12月31日体内药(毒)物分析报告及会诊记录进行分析整理。10年共计进行毒物分析1547例,其中毒物分析检测阳性944例,中毒药物主要为苯二氮类镇静催眠药,该类药物在法医毒物分析案例中也很常见。中毒者以15~39岁的青年群体居多,且女性远多于男性。临床毒物分析对于临床中毒的诊断,救治,预防具有重要意义,近10年毒物分析提示我们需进一步加强精神麻醉药品的管理,防止药物滥用和预防服毒自杀。关键词:毒物分析;中毒;苯二氮类;药物滥用26各年中毒百分率27配合开展临床毒物分析---地位提升中毒是化学物在人体效应部位达到一定剂量而引起损害的疾病，是外来化合物与人体组织相互作用的疾病。液相色谱-串联质谱联用技术（LC-MS/MS）集高效液相色谱的高分离性能与质谱的高灵敏度、高专属性的优点于一体，因为其对多数药物结构的通用性、检测的专属性和灵敏度等各方面的优势，已迅速成为临床毒理学研究中采用的主要分析方法。28医院制剂常用的检验方法同学们记忆当中学过、听过的药检用的仪器有哪些呢？29紫外-可见分光光度计灵敏度10-4～10-6g/ml，准确度0.5%，经济30高效液相色谱仪灵敏度：紫外检测器可达0.01ng，荧光和电化学检测器可达0.1pg。（1ng＝1000pg）31自动电位滴定仪滴定控制灵敏度a)pH；±0.1pH；b)mV：±5mV。32旋光仪旋光仪自动旋光仪测量范围：+/-45度自动旋光仪重复精度：=0.01度33注射液微粒分析仪通道设置:≥5μm、≥10μm、≥25μm34常用分析方法容量分析法仪器分析法生物检验法实例分析水杨酸软膏【处方】处方1处方2处方3处方4水杨酸50g100g200g300g凡士林950g900g800g700g制成1000g【制法】取水杨酸置于乳钵中，加等量融化的凡士林研匀，再分次递加剩余的凡士林使成1000g，研匀，即得。【质量标准】1、性状本品为黄色软膏2、鉴别取本品少许，加乙醚振摇使凡士林溶解，加少量水，加三氯化铁试液一滴，水层即显紫色3、含量测定取本品适量（约相当于水杨酸0.1g），精密称定，加中性氯仿和乙醇（1:1）混合液20ml，置水浴上使软膏溶解后放冷，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠液（0.1mol/L）滴定至粉红色。微生物限度检查最低装量检查樟脑醑【处方】樟脑100g乙醇加至1000ml【制法】取樟脑，溶于800ml乙醇中，滤过，自滤器上添加乙醇使成1000ml，搅匀，即得。【性状】本品为无色澄明液体，有特异芳香，味苦而辛，并有清凉感。【鉴别】1、取本品5ml，置200ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外——可见分光光度法，在230-350nm波长范围内测定吸收值，在289nm处有最大吸收，其吸收度约为0.53氯化铵甘草合剂【处方】氯化铵50g甘草流浸膏120ml酒石酸锑钾0.24g复方樟脑酊120ml甘油120ml稀氨溶液（10%)适量纯化水加至1000ml【制法】取氯化铵溶于约500ml纯化水中，过滤，用稀氨溶液调PH值至8-9，加甘油，甘草流浸膏混合。另取酒石酸锑钾加热纯化水20ml溶解，然后依次加入酒石酸锑钾溶液、复方樟脑酊，随加随搅拌，再加纯化水使成1000ml，搅匀，分装，即得。【性状】本品为棕色液体，味咸，微甜【鉴别】P71阿片碱甘草流浸膏酒石酸锑钾铵盐和氯化物【检查】应符合合剂项下有关的各项规定【含量测定】P7141水杨酸软膏樟脑醑氯化铵甘草合剂问题什么剂型？什么制法？什么测定方法？42小结医院制剂管理的相关法规：GPP、监督管理办法、注册管理办法（理解各种法规的作用及意义）医院制剂的历史、作用、研究思路医院制剂规范科学研究的方式方法：理清研究的脉络和具体工作依法依规---执行性记录与报告---真实性方法建立---可靠性、重现性、灵敏性设备仪器校正与保养---保证质量意识---警觉性