项目建议书--亮菌甲素

项目建议书专业：生物制药姓名：XXX学号：0000000项目建议书项目名称：建议兴建亮菌甲素(冻干粉针)生产企业企业名称：XXXXX有限公司联系电话：[phone]传真：[phone]企业法定代表人：兰亚朝编制日期：2012-6-26目录第一部分申报企业情况第二部分项目技术可行性和成熟性分析第三部分项目产品市场调查与竞争能力预测第四部分项目实施方案第五部分投资预算与资金筹措第六部分经济、社会效益分析一、申报企业情况1.企业基本情况：山西同济药业有限公司成立于2007年3月，是一家专业生产原料药的企业。公司集科研、中试、生产为一体，具备强劲的科研开发和成果转化能力。拥有专业的科研技术人员及丰富的药学专家资源。企业信用等级为AA+级。2008年被认定为“民营科技企业”、“重合同守信用企业”。公司坚持以市场为导向，以人才为根本，以科技为动力，以“科技兴企”为战略目标，把高新技术产品的开发与技术改造相结合，力争做到年年有项目、年年有新的经济增长点，不断提高产品质量水平和生产能力，充分发挥高科技产品规模效益。公司生产设备先进，为合成高质高效的原料药提供了坚实的物质基础；检测设备完善，采用高效液相色谱仪、气相色谱仪、红外分光光度计、紫外分光光度计、分析天平等分析仪器，对生产出的产品完全按照即定标准进行检测。生产管理、质量控制与质量检验人员均具有相关专业技能知识，同时定期不定期地对生产人员进行生产技能与质量控制方面的培训，为药品的质量提供可靠的保证！严格按企业内控标准控制产品质量，杜绝不合格产品出厂。山西同济药业有限公司是氯钡胆碱、曲克芦丁、亮菌甲素、维生素U、甲硝唑、甲氧苄啶、诺氟沙星等产品专业生产加工的有限责任公司(自然人投资或控股),公司总部设在山西省芮城县西矿南路,山西同济药业有限公司拥有完整、科学的质量管理体系。注册资本：人民币1100.00万公司成立时间：2007公司注册地：山西/运城企业类型：有限责任公司(自然人投资或控股)法定代表人：兰亚朝2.资金实际到位情况：项目数值单位备注实际到位资本61789.90万元货币单位均为人民币，下同其中现金到位40596.32万元无形资参展股份比例0.343.目前主要股东情况：股东：兰亚朝出资形式：现金出资额：27805.46股份比例：45﹪手机：[phone]传真：[phone]网址：电子邮件：[e-mail]4.公司内部部门设置情况：5.企业法定代表人的基本情况：企业法定代表人兰亚朝，男，出生于山西；毕业于山西农业大学，本科学历，所学专业为生物制药，毕业工作十年后自己创业，工作期间表现优秀；与技术持有人为合作关系。6.项目技术负责人的基本情况：技术负责人王亚东，男，39岁，出生于黑龙江，毕业于浙江理工大学，博士学历，所学专业为生物制药，与企业之间为聘用关系。7．企业人员的基本情况：现有人员总数约600人，平均年龄33岁，有博士生学历30人硕士生5人，大学本科学历210人，大专文化及以下文化310人。管理人员50人，生产人员280人，销售人员180人，技术开发人员70人。8.新产品开发能力情况：总经理研发部品保部营销部生产部场务部管理部实验研发处产品开发处品管科品保科营业科业务处工务科回收科生管科会馆组总务科财务科发酵科人事组项目数值单位备注1项目总投资7831.17万元货币单位均为人民币，下同1.1固定资产投资7430.10万元1.2铺底流动资金401.06万元2资金来源2.1自筹资金4831.17万元2.2银行贷款3000.00万元3销售收入14132.66万元十年平均4总成本费用11947.18万元十年平均5销售税金及附加96.34万元十年平均6利润总额2089.14万元十年平均7所得税522.29万元十年平均8税后利润1566.86万元十年平均9投资利润率26.68%十年平均10销售利润率14.78%十年平均11投资利税率40.21%十年平均12全部投资财务内部收益率12.1所得税后35.85%12.2所得税前43.63%13全部投资财务净现值13.1所得税后6244.11万元13.2所得税前8658.57万元14全部投资回收期静态14.1所得税后4.17年含建设期14.2所得税前3.79年含建设期15盈亏平衡点64.04%十年平均9.企业财务经济情况：项目数值单位备注1总投资61789.90万元货币单位均为人民币，下同1.1固定资产投资60251.31万元1.2铺底流动资金5260.59万元2资金来源2.1自筹资金36854.46万元2.2银行贷款24935.44万元3销售收入50358.83万元4总成本费用40942.33万元5税后利润5608.37万元10．今后三年企业的财务预测：年份销售收入（万元）纯利润（万元）总资产（万元）总负债（万元）第一年61742.908403.6379241.5315343.15第二年70345.7110245.8585054.3116492.47第三年85245.4116385.8290647.3514424.84二、项目技术可行性和成熟性分析1.说明本项目的基本原理及关键技术内容：冻干粉针是药物的一种制剂形式，是将药用成分（原料）及辅助成分（辅料），用溶媒（例如水）溶解后，配制成一定浓度的溶液，分装于安瓿或西林瓶等容器中，在无菌密闭环境中，低温下冻结，再通过降低环境气压，缓慢升高制品温度的方法使制品中的溶媒（例如水）升华，留下固体形态的疏松块状或粉末状药物而成的制剂。在使用时，需要加入溶媒（如水），将药物溶解成溶液再用于注射或输液治疗疾病。“冻干粉针”同“冻干粉针剂”。2.描述项目的技术或工艺路线、产品结构等：项目技术原水处理（纯化水的制备）原水处理方法有离子交换法,电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子可能存在热原,乳光等问题,主要供蒸馏法制备注射用水使用,也可用于洗瓶,但不得用来配制注射液。注射用水的制备注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水,又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》,除氯化物.硫酸盐.钙盐.硝酸盐.亚硝酸盐.二氧化碳.易氧化物.不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外,还规定pH应为5.0～7.0,氨含量不超过0.00002％,热原检查应符合规定,应于制备后12h内使用。人员,操作人员应身体健康,每年体检一次,并建立健康档案操作作人员按生产区域进行划分,严格遵守工作服穿戴制度,并不得将工作服穿出该区域。不得将头发.胡须外露,不得化妆,不得佩带饰物.手表,操作前后.接触污物后均应洗手并且消毒。工作服应定期清洗,更换。领料,按生产指令领取处方原料,核对物料品名,批号.规格.数量应相符,所领物料应有检验合格报告书。配料,领取的原料核对品名.批号.数量.合格证,按生产处方配料,装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。安瓿清洗,将安瓿轩洗瓶机内,依次用饮用水.纯化水.注射用水进行清洗,清洗后干燥灭菌,置相应区域,检验合格后及时使用。配液,按生产工艺进行配液过滤,将配置完成的药液过滤,除去其中所含的杂质。灌封,滤液经检查合格后进行灌装和封口,即灌封。灭菌,除采用无菌操作生产的注射剂外,注射液在灌封后须尽快进行灭菌,以保证产品的无菌。（灭菌要求是杀灭微生物,以保证用药安全,同时避免药物的降解,以免影响药效。）检漏,灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合,有毛细孔或微小裂缝存在,则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏,污损包装,应检查剔除。灯检,安瓿通过灯检箱进行灯检,剔除不合格产品,若不合格产品比例达到规定限度,则本批产品直接判为不合格产品,作废处理。印字包装,在安瓿瓶上印刷药品名.规格.批号或粘贴标签,内容及格式需符合24号令及相关规定的要求。按批包装指令领取包装材料。标签.纸盒.纸箱按批包装指令打印产品批号.生产日期.有效期至.箱号。说明书及印有批号的标签.纸盒.纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签.纸盒.纸箱由专人收回并销毁。在外包装过程中,应检查包装数量是否正确,待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰.正确,不合格的应剔除。项目工艺路线亮菌甲素，学名假密环菌甲素(ArmillarisinumA)，是一种新的香豆类化合物，系从亮菌中提取的有效成分之一，亦可人工合成.黄色或微带橙黄色长方形板状结晶或结晶性粉末，无臭.在水中几乎不溶，在乙醇或甲醇中极微溶解.亮菌甲素的分子式为Ｃ12Ｈ10Ｏ5，化学名为3-乙酰基-5-羟甲基-7-羟基香豆素，结构式见右图.分子量为234，熔点245℃.亮菌甲素的结构式是：饮用水反渗透离子交换纯化水蒸馏注射用水过滤粗洗安瓿理瓶精选干燥灭菌冷却原料配置精滤灌装封口灭菌检漏灯检过滤印字包装入库纸箱纸盒分子式：C12H10O5化学名：3一乙酰基一5一羟甲基一7一羟基香豆素3．说明项目的技术来源、合作单位情况、说明项目知识产权的归属情况：申请号：02144851.5申请日：2002.11.18名称：提高亮菌甲素水溶性的组方及其制剂公开(公告)号：CN1415292公开(公告)日：2003.05.07主分类号：A61K31/366分案原申请号：分类号：A61K31/366;A61P1/16;A61P1/04;A61P31/12颁证日：优先权：申请(专利权)人：沈阳药科大学地址：110015辽宁省沈阳市沈河区文化路103号药大科研处发明(设计)人：邓意辉国际申请：国际公布：进入国家日期：专利代理机构：沈阳杰克专利事务所代理人：李宇彤4.简述本项目国内外发展现状、存在的主要问题及近期发展趋势：亮菌甲素的生物学功能亮菌甲素可用于治疗病毒性乙型肝炎，还可用于急慢性胃炎、肠炎、胆囊炎及急性病毒性黄疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，疗效显著．亮菌甲素制剂主要用于急、慢性胆囊炎急性发作、慢性浅表性胃炎和慢性浅表萎缩性胃炎等疾病的治疗．另外，胆维他与亮菌甲素联合用药有明显互补、协同保肝利胆作用，能更有效地解除胆道运动障碍，从而提高治疗胆囊切除术后综合症的有效率．目前，投入临床使用的主要是亮菌甲素氯化钠注射液．亮茵甲素的作用机理亮菌甲素的作用机理主要为促进胆汁分泌，松弛奥狄氏括约肌，降低十二指肠紧张度，调节胆道系统的压力，促进胆道内容物排泄，改善肝细胞水肿、坏死和促进受损的肝细胞修复和再生，调节肝功能并促进退黄．亦能改善蛋白质代谢，还有调节并促进免疫功能，增强吞噬细胞的作用而产生抑菌作用．主要适用于急慢性胆囊炎发作、急慢性肝炎的对症治疗，并能缓解或消除胆道感染、胃炎、肠炎引起的腹胀、腹痛等．已有报道亮菌甲素较常规治疗更能迅速有效地控制胆道感染，减轻病情危重程度，提高治愈率．香豆素类衍生物的抗辐射作用展望据文献报到，用从亮菌中分离得到的新活性成分制备的亮菌制剂，其活性成分为香豆素类衍生物.该制剂具有增进受照小鼠骨髓造血功能的恢复的作用；具有增进受照小鼠髓外造血功能恢复的作用；具有促进受照小鼠造血干细胞增殖、分化的作用.这表明亮菌制剂有明显的抗辐射作用，其作用可能与药物保护及促进造血系统功能有关.由此可见，亮菌制剂很有希望成为一个新的较好的抗辐射防护药物.展望综上所述，目前，国内外对亮菌甲素的研究主要集中在亮菌固态和液体深层发酵、功效成分分析、临床药理等方面．临床上主要用于抗炎，如治疗急慢性肝炎、急性胆囊炎、慢性胆囊炎急性发作、其他胆道疾病并发急性感染、慢性胃炎等．今后，对亮菌甲素的研究我们认为可能有以下的趋势：(1)研究重点将在亮菌生物活性物质的生物合成与发酵条件的相关性．生物活性物质表达的量与发酵条件和基物密切相关．在一定发酵条件和基物中可能产生新的生物活性物质．因此，应加强亮菌生物活性物质的生物合成与发酵条件的相关性的研究．(2)在药理学方面将会加强急慢性胆囊炎发作、急慢性肝炎、胆道感染、胃炎、肠炎引起的腹胀、腹痛等治疗方面的研究．亮菌用于治疗急性胆道感染、病毒性肝炎显示出其良好的应用前景，因此，应加强这方面的研究．另外，随着人们生活水平的