肺功能保护策略（哈二医李文志）

哈尔滨医科大学附属第二医院李文志探讨的内容供体的肺功能保护（CO对肺功能的保护）阿片类药物对移植肺的功能保护吸入麻醉药物（异氟烷）对感染肺的影响脑死亡供体吸入一氧化碳改善移植后肺功能供体脑死亡造成肺损伤可能机制脑死亡引起交感神经极度激活和儿茶酚胺释放“风暴”脑死亡导致非特异性炎症反应造成急性肺损伤交感神经系统激活与炎症反应的相互作用导致供体肺损伤交感神经激活外周血管收缩回心血量增多体循环肺循环左室排出量左房压增高肺淤血外周血管阻力肺间质水肿肺泡出血血管通透性释放去甲肾24%-72%儿茶酚胺脑死亡IL-1IL-2IL-6TNF-αinterferon-γICAM-1E-selectinsP-selectinsIL-8原发性移植物功能衰竭术后早期死亡脑死亡供体保护策略血流动力学①保持有效循环血容量②合适的心排出量③最佳灌注压补充内分泌激素①抗利尿激素②糖皮质激素③胰岛素④甲状腺激素液体输入和纠正电解质紊乱1避免晶体2使用胶体肺通气策略1避免机械通气肺损伤FiO2≤50%,PEEP5～10cmH2O,TV10ml/kg2监测肺功能状态每2～3h,使用FiO2100%PEEP5cmH2O观察氧合指数一氧化碳的作用抗炎作用对抗氧自由基肺损伤增加内皮细胞的c-GMP含量，减少ET-1和PDGF-B的生成从而抑制内皮细胞的炎症反应舒张肺血管直接缓解或逆转缺氧性肺动脉高压，改善通气血流失调，减轻低氧血症免疫调节作用研究目的1.一氧化碳（CO）对脑死亡（BD）供体肺损伤的保护作用及其机制2.一氧化碳对脑死亡供体肺移植后肺功能的影响3.探讨一氧化碳改善脑死亡供体肺移植后肺功能的机制ExperimentProtocol左顶骨钻孔并置管脑死亡模型供体肺切取4℃保存收集标本肺移植、2h后收集标本吸入CO并机械通气2h实验设计ABCBD+CO250:BD+250ppmCO2hD供体4℃保存30min内移植BD+CO500:BD+500ppmCO2hBD:硬膜下置管并扩张sham:硬膜下置管不扩张硬膜下置Fogarty管EEG监测正常大鼠EEG脑死亡大鼠EEG实验过程中MAP变化扩张球囊速度：20µl/min补液：Gelofusion+NE20µg/ml,5ml/kg/h上下调节瞳孔散大固定脑电平直呼吸停止注水容积血压峰值8.89.79.823612.8时间（min）容积（µl）脑死亡模型参数ChangeofPaO2/FiO2inBDdonor*,p05vsshamgroup;#,p0.05vsBDgroup*#**ChangeofPaO2/FiO2inrecipient*,p05vsshamgroup;#,p0.05vsBDgroup*###*ExpressionofTNF-α,IL-6,IL-10inserum,MPOactivityinlunggrafts(mean±SD)*,p0.05vsshamgroup;#,p0.05vsBDgroup.▲,p0.05vsBD+CO250groupHE染色Sham×10Sham×40BD×10BD+CO250×10BD×40BD+CO250×40BD+CO500×40BD+CO500×10ICAM-1VScaspase-3mRNACaspase-3ICAM-1*,p0.05vssham;#,p0.05vsBD*#**#**##ICAM-1proteinexpressioninlunggraftsSham×40BD+CO500×40BD×40BD+CO250×40*,p0.05vssham;#,p0.05vsBD0.015.030.045.060.0shamBDBD+CO250BD+CO500ICAM-1positivecells(%)**##caspase-3proteinexpressioninlunggraftsSham×40BD×40BD+CO250×40BD+CO500×40*,p0.05vssham;#,p0.05vsBD;▲,p0.05vsBD+CO25001020304050shamBDBD+CO250BD+CO500caspase-3positivecell(%)**##▲ApoptosiscellinlunggraftsbyTUNELstainingSham×40BD+CO500×40BD+CO250×40BD×400102030shamBDBD+CO250BD+CO500ratioofcellapotosis(%)*,p0.05vssham;#,p0.05vsBD***##P38VSERK*,p0.05vssham;#,p0.05vsBD*#*#**#**#小结CO改善了脑死亡供体肺移植后肺功能CO减轻了脑死亡供体移植鼠的炎症反应和细胞凋亡，减轻了缺血-再灌注损伤CO通过调节MAPK信号转导系统p38，ERK蛋白表达发挥保护作用吗啡对肺缺血再灌注损伤的作用研究目的以家兔肺缺血再灌注损伤为模型，观察吗啡对肺再灌注损伤的药物预适应作用并探讨其可能机制，为移植肺功能保护提供新方法。家兔左肺缺血再灌注模型制备Ischemia2hReperfusion2hControlMORI-RReperfusionIschemiaReperfusionIschemiaReperfusion吗啡4mg/kg经肺动脉注入观测指标动脉血氧分压（PaO2)肺泡气－动脉血氧分压差（PA-aO2)平均肺动脉压（mPAP）气道峰压（PIP）血浆内皮素（ET-1）支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞百分数肺组织湿干重比组织形态学观测测量肺动脉压阻断肺门****与I-R组和CtrL组相比，﹡P＜0.05肺泡气-动脉血氧分压差与I-R组和CtrL组相比，﹡P＜0.05********与MOR组和CtrL组相比，﹡P＜0.01气道压力的变化05101520253035基础5306090120time(min)I-RMORCtrL***与I-R组和CtrL组相比，﹡P＜0.01﹡﹡与MOR组和CtrL组相比，﹡P＜0.01与I-R组和CtrL组相比﹡P＜0.01020406080100neutrophilinBALF(%)I-R组MOR组CtrL组﹡支气管肺泡灌洗液中性粒细胞百分数肺组织湿干重比与I-R组和CtrL组相比，﹡P＜0.01﹡I-RCtrLMOR肺组织病理图片小结缺血前肺动脉内注入吗啡4mg/kg对兔肺I-R损伤具有保护作用。吗啡的肺保护作用机制可能与其保护肺血管内皮细胞、降低再灌注后血浆ET-1浓度及抑制中性粒细胞功能有关。异氟烷吸入对感染肺的肺功能影响异氟烷应用于肺损伤的相关研究异氟烷对肺脏的损害性影响异氟烷对肺脏的保护性和可逆性影响肺损伤时应用异氟烷利弊尚无定论，其用药后效果的差异可能与用药剂量和暴露时间有关，同时与肺损伤程度和给药时机密切相关实验目的建立气管内注入内毒素模拟肺内源性感染所致大鼠急性肺损伤模型观察低浓度异氟烷对肺脏炎症反应的影响以及停止异氟烷吸入后早期肺损伤的变化情况Wistar大鼠监测MAP、动脉血气分析、称量肺水肿液中性粒细胞呼吸爆发功能麻醉准备后制备动物模型观察结束肺湿/干重比、光镜、电镜检查BALF中性粒细胞百分比、蛋白含量、TNF-α和IL-10的含量肺匀浆中iNOS和cNOS含量机械通气4h吸入0.68%异氟烷2h后再观察2h气管内给与0.5ml生理盐水气管内给与10mg/kg内毒素生理盐水组异氟烷组内毒素组给内毒素后吸入异氟烷组T0T1T2吸醚1hT3吸醚2hT4停醚1hT5分组盐水对照组（C组）：气管内给入0.5ml生理盐水机械通气4h异氟烷对照组（I组）：操作同C组，吸入0.68%异氟烷2h停止吸入后观察2h内毒素组（L组)：气管内给入（10mg/kg)内毒素溶于0.5ml生理盐水机械通气4h内毒素-异氟烷组（T组）：操作同L组，吸入0.68%异氟烷2h停止吸入后观察2h病理湿/干匀浆肺泡灌洗平均动脉压的变化与C组比较，*P＜0.05；与L组比较，#P＜0.05*****#*##**动脉血氧分压的变化********#*#与C组比较，*P＜0.05；与L组比较，#P＜0.05动脉血二氧化碳分压的变化*******#*#与C组比较，*P＜0.05；与L组比较，#P＜0.05动脉血pH值的变化******##与C组比较，*P＜0.05；与L组比较，#P＜0.05中性粒细胞呼吸爆发的比较**#与C组比较，*P＜0.05；与L组比较，#P＜0.05肺泡灌洗液中性粒细胞百分比**#与C组比较，*P＜0.05；与L组比较，#P＜0.05肺水肿液总重量*#与C组比较，*P＜0.05；与L组比较，#P＜0.05肺湿干重比与C组比较，*P＜0.05；与L组比较，#P＜0.05肺泡灌洗液蛋白含量**#与C组比较，*P＜0.05；与L组比较，#P＜0.05肺泡灌洗液TNF-α浓度#*与C组比较，*P＜0.05；与L组比较，#P＜0.05肺泡灌洗液IL-10浓度**与C组比较，*P＜0.05；与L组比较，#P＜0.05肺组织匀浆中iNOS含量**与C组比较，*P＜0.05；与L组比较，#P＜0.05肺组织匀浆中cNOS含量#与C组比较，*P＜0.05；与L组比较，#P＜0.05光镜下大鼠肺组织病理情况（HE×100）C组I组L组T组电镜下肺组织气血屏障结构（×15000）C组I组L组T组小结低浓度异氟烷降低肺毛细血管通透性、维护了气血屏障的完整性低浓度异氟烷抑制了肺感染时炎症介质的表达，减轻了肺脏的炎症反应低浓度异氟烷抑制了肺感染时中性粒细胞在肺内的聚集并降低其呼吸爆发功能气管内单纯注入生理盐水（1.85ml/kg）或吸入低浓度异氟烷经机械通气对肺功能无影响低浓度异氟烷可改善肺通气换气功能、减轻了肺脏的病理损害感想器官功能保护仍是一项漫长的工作各器官间的相互关系仍有待探讨谢谢