2019年主管药师相关专业知识复习资料

1药剂学——第一节绪论要点：1.基本术语和概念2.药物剂型与DDS3.辅料在药剂中的应用4.微粒分散系的主要性质与特点（详见液体药剂）5.药典与药品标准简介6.制剂设计的基础一、药剂学的概念和任务1.药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用。①基本任务：将药物制成适于临床应用的剂型，能批量生产，制剂安全、有效、稳定。②具体任务：研究/开发-基本理论、新剂型、新技术、新辅料、中药新剂型、生物技术药物制剂、新机械新设备技术、辅料、设备——制备优质制剂三大支柱！2.剂型、制剂、制剂学药物剂型：根据疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式药物制剂：各剂型中的具体药品命名原则：制剂名＝药物通用名＋剂型名制剂学：研究制剂理论和制备工艺3.药剂学的分支学科药物制剂（基本理论/处方设计/制备工艺/质量控制/合理应用）工业药剂学：生产物理药剂学：物理化学原理、方法药用高分子材料学：高分子材料生物药剂学：体内吸收分布代谢排泄药物动力学-应用数学方法-药效临床药剂学：以患者为对象二、药物剂型与DDS（一）药物剂型的重要性1.改变作用性质：硫酸镁口服泻下，静滴镇静2.改变作用速度：注射、吸入急救，丸剂、缓控释、植入长效3.改变毒副作用：氨茶碱治疗哮喘，其栓剂消除心跳加快副作用；缓控释制剂避免血药浓度峰谷现象4.产生靶向：脂质体、微球、微囊→肝、脾5.影响疗效：制备工艺不同，影响药物释放药物剂型的重要性变性人（对应改变作用性质）开变速车（对应改变作用速度）为了稳定降了档（对应改变毒副作用）爸爸（对应产生靶向）看见笑哈哈（对应提高了疗效）（二）剂型的分类1.按给药途径分类特点：与临床使用密切相关给药途径举例经胃肠道口服：散、片、颗粒、胶囊、溶液、乳剂、混悬非经胃肠道注射呼吸道：气雾剂皮肤：外用溶液剂、洗剂黏膜：贴剂、滴眼、滴鼻、舌下、含漱腔道：栓剂2.按分散系统分类特点：便于应用物理化学原理阐明制剂特征溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型2气体分散型、微粒分散型、固体分散型3.按形态分类——制备工艺相近液体：溶解、分散固体：粉碎、混合半固体：熔化、研和气体4.按制法分类浸出、无菌（三）药物的传递系统（DDS）①药物的治疗作用与血药浓度有关，过高中毒过低无效②药物应浓集于病灶，癌症、炎症③血压等有节律性变化的疾病，脉冲给药，择时给药④透皮吸收制剂、黏膜给药制剂（口腔、鼻腔、肺部）⑤生物技术药物（多肽、蛋白质）注射给药→研究鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮等给药研究目的：以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。三、辅料在药剂中的应用1.药剂中使用辅料的目的①有利于制剂形态的形成②使制备过程顺利进行③提高药物的稳定性防止水解、氧化的措施：pH调节剂、抗氧剂、金属络合剂、将药物制成前体药物、将药物制成包合物/微囊/脂质体④调节有效成分的作用或改善生理要求缓释，控释，口感，外观，2.辅料在药剂中的地位（只记最重要的内容）①新辅料意味着新制剂、新剂型脂质体——载体材料卵磷脂微球、纳米粒——载体材料PLGA缓控释制剂——骨架材料HPMC透皮制剂——卡波姆②辅料不同，剂型不同，疗效不同速效制剂（注射剂、气雾剂）——起效快缓、控释制剂——在体内维持时间较普通制剂长辅料控制释放：定速（控释制剂零级恒速释药）、定时（脉冲制剂）、定位（靶向制剂、结肠定位制剂）注射剂/气雾剂/舌下含片/透皮贴剂——避免肝脏首过效应、胃肠道pH及酶等对药物降解及药物对胃肠道的刺激，提高生物利用度③辅料改变药物的理化性质难溶性药物灰黄霉素+水溶性高分子材料PEG6000制成固体分散体，药物以微晶态、固态或不定型状态存在，溶解度提高，吸收快，生物利用度高。④辅料增加制剂的可接受性味道、外观3.辅料举例（1）液体药剂：表面活性剂、助悬剂、乳化剂——吐温、司盘、聚乳酸（PLA）、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（PLGA）（2）固体药物：崩解剂、透皮吸收促进剂——羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、交联聚维酮（PVPP）、交联羧甲基纤维素钠（CC-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、月桂氮酮（Azone）3.辅料举例（1）液体药剂：表面活性剂、助悬剂、乳化剂——吐温、司盘、聚乳酸（PLA）、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（PLGA）（2）固体药物：崩解剂、透皮吸收促进剂——羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、交联聚维酮（PVPP）、交联羧甲基纤维素钠（CC-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、月桂氮酮（Azone）四、药典与药品标准简介（一）药典31.国家记载药品质量规格、标准的法典2.国家药典委员会组织编纂3.由政府颁布执行，具有法律的约束力4.收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂5.明确规定了这些品种的质量标准，在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等《中国药典》发展：十版1953：单部1963、1977、1985、1990、1995、2000：2部2005、2010：3部2015:4部——现行版药典四部速记QIAN一中最牛，二话不说三生有幸，四桶辅料常用国外药典及简称《美国药典》（USP）《英国药典》（BP）《日本药局方》（JP）《国际药典》（Ph.Int.）：仅供参考，对各国药品无法律的约束力。（二）药品标准国家标准：药典，部颁、局颁药品标准地方标准：约9000个，已取消①是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。②是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。（三）处方药与非处方药——管理上的界定处方药：凭处方调配、购买，医生指导用药，不得在大众传媒发布广告非处方药（OTC）：消费者自行判断购买、使用，包装上印有专有标识（四）GMP《药品生产质量管理规范》GMP是控制与保持药品生产过程的一致性和确保产品优质水平的管理制度，是药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和管理的基本准则。新版GMP2011年3月1日起开始施行，对现有企业给予不超过5年的过渡期。GMP检查对象：人、生产环境、制剂生产的全过程拓展GSP：《药品经营质量管理规范》是药品经营管理和质量控制的基本准则，企业应当在药品采购、储存、销售、运输等环节采取有效的质量控制措施，确保药品质量。新版GSP2013年6月1日起施行。医疗机构药房药品采购、储存、养护等质量管理规范另行制定。医疗机构药房不属于药品商业经营企业，不应对外进行药品销售，否则，按无证经营药品处理。随堂练习A：下列关于剂型的表述错误的是A.剂型系指为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式B.同一种剂型可以有不同的药物C.剂型系指某一药物的具体品种D.同一药物也可以制成多种剂型E.阿司匹林片、扑热息痛片的剂型均为片剂『正确答案』C『答案解析』某一药物的具体品种是制剂。A：非经胃肠道给药的剂型不包括4A.栓剂B.舌下片剂C.气雾剂D.贴剂E.肠溶胶囊剂『正确答案』E『答案解析』题意是经胃肠道给药制剂，所以选肠溶胶囊剂。A：下列关于药典叙述错误的是A.药典是一个国家记载药品规格和标准的法典B.药典是由国家药典委员会编写的C.药典由政府颁布施行具有法律约束力D.药典中收载已经上市销售的全部药物和制剂E.一个国家药典在一定程度上反映这个国家的药品的生产、医疗和科技水平『正确答案』D『答案解析』收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂。五、制剂设计的基础1.制剂设计的基本原则新药研发的起点——决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。设计目的：临床用药需要+药物的理化性质（溶解度、稳定性）→确定给药途径+药物剂型→选择合适的辅料、制备工艺→筛选制剂的最佳处方和工艺条件→确定包装2.给药途径和剂型的确定（1）口服给药设计要求——方便、安全，适合慢病，片剂应用最广，易受胃肠生理因素影响，疗效波动大。①在胃肠道内吸收良好：崩解、分散、溶出、吸收②避免胃肠道的刺激作用③克服首过效应④具有良好的外部特征：气、味、大小、给药方法⑤适于特殊用药人群：老人、儿童（口崩片）（2）注射给药设计要求——适于急救或快速给药，顺应性差，疼痛不适，需医护人员帮助；给药后药物瞬间到达体内，产生的血药浓度高峰可能超过其治疗窗，造成毒副反应。①溶液剂、混悬剂、乳剂②无菌、无热原、刺激性小③长期注射采用缓释④不稳定者制成冻干或无菌粉末，用时溶解（3）皮肤或黏膜部位给药设计要求①皮肤给药：制剂与皮肤有良好亲和性、铺展性或黏着性，无明显刺激、不影响人体汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛孔正常功能；②可起局部或全身治疗作用；③腔道给药：容量小、剂量小、刺激性小。3.制剂的剂型与药物吸收固体制剂中药物吸收的速度主要受药物的溶出过程及跨膜转运过程的限制。溶出速率：包衣片＜片剂＜胶囊剂＜散剂＜液体不同给药途径吸收快慢：im＜iv（静脉无吸收）4.制剂的评价与生物利用度（1）毒理学评价（2）药效学评价（3）药物动力学与生物利用度一般单纯改变剂型的制剂不要求进行临床实验，但要求进行新制剂与参比制剂之间的生物等效性试验。在18～24名健康志愿者中进行生物利用度的研究，求得各药动学参数，进行生物等效性比较。A：口服剂型设计时一般要求不包括A.在胃肠道内吸收良好5B.避免胃肠道的刺激作用C.克服首过效应D.具有良好的外部特征E.一般要容量小、剂量小、刺激性小『正确答案』E『答案解析』容量小、剂量小、刺激性小是腔道给药的要求。药剂学——第二节液体制剂1.药物溶液的形成理论2.牛顿流体与非牛顿流体（主管药师大纲要求）3.表面活性剂4.液体制剂的简介5.低分子溶液剂与高分子溶液剂6.溶胶剂7.混悬剂8.乳剂9.不同给药途径用液体制剂一、药物溶液的形成理论（一）药物溶剂的种类和性质水：最常用的极性溶剂非水溶剂：醇/多元醇（甘油）、酰胺、酯、植物油、亚砜类——药物溶解度小选择溶剂的极性影响溶解度，极性大小有两个指标介电常数ε（水80.4，苯2）溶解度参数δi（二）药物的溶解度与溶出度1.溶解度的表示方法一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数——咖啡因20℃，1.46%（略溶）药典：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶准确表示：一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂苦杏仁苷：1：12，1g溶于12ml水（溶解）溶解度是反映药物溶解性的重要指标前方高能预警！2.溶解度的测定方法（1）新药的特性溶解度药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。假设某药物在0.1mol/ml的NaOH溶解度约为1mg/ml。实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml溶剂中，装入容器，计算药物质量（mg）与溶剂用量（ml）之比，即药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8。将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处S0即得药物的特性溶解度。（2）药物的平衡溶解度取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析。测定药物在溶液中的实际浓度S，并对配制溶液浓度C作图，曲线的转折点A即为该药物的平衡溶解度。3.影响药物溶解度的因素药物，溶剂，温度，pH，同离子效应，助溶剂，增溶剂①药物a.极性大小：对溶解度影响很大，相似相溶b.药物晶格：排列紧密，引力大，溶解度小c.药物晶型：无定形＞亚稳定型＞稳定型d.粒子大小：难溶（0.1-100nm）粒径减小增溶6②溶剂：降低药物分子或离子间引力使之溶剂化而溶解；水合作用，潜溶③温度：溶解过程吸热，T↑溶解度↑，反之下降④pH：有机弱酸、弱碱及其盐类⑤第三种物质同离子效应：NaCl可致盐酸小檗碱溶液析出结晶助溶剂：I2+KI——1：2950→1：20增溶剂：表面活性剂4.增加药物溶解度的方法（注意实例）①加入增溶剂：表