干法制粒技术在中药制剂中的应用

王文琼（1974,12—）：女，副主任药师。Email:[e-mail]1996年毕业于湖北省武汉化工学院。1996-2000年工作于湖北省武汉第四制药厂。2001-2004年就读于湖北中医药大学，获硕士学位。2004年工作于湖北省荆州市荆州中心医药至今。2006-2007年从事药物临床试验工作。2010年起任湖北省中医药高等专科学校专业课兼职教师。2011年加入中国农工民主党。2014年被聘为湖北省中医药大学兼职副教授。2014年参加全省民主党派中青年骨干培训班学习，被评为优秀学员。通讯地址：湖北省荆州市荆州中心医院药剂科，434020。联系电话[phone]干法制粒技术在中药制剂中的应用王文琼1，杨远荣1，黄江荣2（1.湖北省荆州市荆州中心医院药剂科，434020；2.湖北省长江大学医学院，434020）关键词：干法制粒，中药制剂摘要：检索国内外相关文献，结合不同生产厂家的颗粒和制剂的生产工艺资料，介绍干法制粒技术，分析了影响干法制粒的主要影响因素，选用新型辅料和优选工艺方案可以提高中药颗粒和制剂的质量稳定性，为干法制粒技术在中药制剂生产工艺中的应用提供参考。与传统工艺相比，干法制粒技术在中药制剂中的应用有诸多优点。干式制粒生产工艺简单，生产效率高，生产成本降低，生产周期短。中药干法制粒通常是在中药浸膏粉中添加适当比例的预胶化淀粉、甘露醇、乳糖及纤维素衍生物等辅料后直接制粒，无需润湿、混合、干燥等过程。这一技术在实际生产过程中存在许多影响因素,一般通过对干法制粒工艺中要求的浸膏粉含水量和辅料用法与用量、颗粒的休止角、滚轮转速等因素的研究,选用不同的工艺条件，通过正交试验来进行筛选，确定产品的最佳工艺条，从而制得性状好质量稳定的中药颗粒及制剂。随着现代科学技术的发展和GMP的行业化推广，干法制粒技术在制剂工艺中得到越来越广泛的应用，日益受到药学工作者的关注。干法制粒技术就是将干粉经挤压、破碎、整粒，制成所需干颗粒的过程。从而使物料制成理想的结构和形状，减少粉料的飞尘污染，防止某些固相物产生过程中的结块现象，可以制成不同种类颗粒体系的无偏析混合体，尤其适用于不能通过湿法制粒、一步沸腾制粒等方法达到制粒目的的制剂原料。[1]。国外的干法制粒工艺已有60多年的历史，在我国仅有一二十年的历史，在中药制剂领域中的应用今年来有所发展。现将干法制粒技术和工艺在我国中成药及配方颗粒等方面的应用综述如下。1.与传统工艺相比，干法制粒在中药制剂中的优点中药颗粒的制备工艺通则为前处理、提取、浓缩、制软材、干燥、整粒。在过去很长一段时间里，湿法制粒技术在制备中药制剂时应用最多，其传统工艺也存在着明显不足。主要表现为所用辅料有局限性工艺和不足。如糖分有明显吸湿性，淀粉遇酸碱或在潮湿或加热状态下逐渐水解而失去膨胀作用。糊精对某些药物的含量测定有干扰。并且传统工艺常常根据对浸膏比例、浸膏稠度等的经验性判断来确定辅料用量，从而影响了制剂的质量控制。除此之外，吸湿性药物在湿法制粒过程中易出现粘连、条状软才和粘网等现象，影响制得颗粒的质量稳定性。存在着颗粒硬，溶解性差，不符合粒度要求的颗粒多等诸多问题。中药干法制粒通常是在中药浸膏粉中添加适当比例的预胶化淀粉、甘露醇、乳糖及纤维素衍生物等辅料后直接制粒，无需润湿、混合、干燥等过程[2]。工艺简便，质量稳定。目前普遍采用轮转式干压机或滚筒平压制粒机完成。干法制粒新技术简化了操作，生产效率高，成本低，周期短，自动化生产的程度高。生产过程封闭操作，有效防止了粉尘外泄，降低了污染可能性。且加工时物料避免了湿和热的过程，对易受湿热影响而不稳定的药物更适合，提高了制剂的稳定性和经济性。干法制粒的应用大大提高了中药颗粒和制剂的制备效率和成品质量[3]。2.干法制粒的影响因素在干法制粒过程中，制剂原辅料的理化性质和干法制粒工艺参数的设定是影响颗粒和制剂质量的2个主要因素。制剂原辅料的理化性质直接决定了按照该处方是否可以进行干法制粒，以及所制备颗粒的质量。而工艺参数的设定则决定了制粒过程的顺利与否及制剂的质量稳定性。2.1辅料干法制粒或直接压片，应选择粘合性和可压性较好的辅料。这样有利于生产操作和成品的质量稳定。蔗糖有较好的可压性，但可能会吸潮；乳糖有较好的可压性，制得片剂外观也好。MCC的粘合性较好；可压性淀粉，可压性好，流动性也好，可作为必选。糊精的粘合性也不错。预胶化淀粉具有自身润滑性，流动性比淀粉、微晶纤维素、糊精都好。部分预胶化的淀粉称为可压性淀粉。其流动性好，压缩成型性好，兼有崩解作用，压成之药片崩解快，药物的释放性能好；单用预胶化淀粉为稀释剂压成的药片的硬度虽较好，但片剂的脆碎度不太好，如与微晶纤维素配合应用，则效果更好。建议用预胶化淀粉，乳糖，MCC，糊精，微晶纤维素，硬脂酸镁等按照一定的比例组方，同时考虑主药的性质，可以得到满意的结果。[4]2.2在干法制粒的工艺生产中，颗粒的休止角、压缩度、含水量、黏聚力、送料速度、滚轮转速、滚轮压力都对干法制粒颗粒得率有影响。在物理性质参数中，颗粒的休止角、黏性与颗粒得率呈负相关性。休止角越大，浸膏粉的流动性越差，影响浸膏粉填料速度，从而影响颗粒的得率;在一定范围之内浸膏粉的黏性越大，颗粒得率越低。而压缩度和含水量与颗粒得率呈正相关性，压缩度越大，说明浸膏粉的可压性越好，在干法制粒过程中越容易压制成胚片，颗粒得率也越高。含水量在一定的范围之内与颗粒得率呈正相关。在工艺参数中，滚轮转速与颗粒得率呈负相关性，滚轮转速越快，浸膏粉在滚轮间停留的时间越少，所受压力时间缩短，压制出来的胚片硬度下降，颗粒得率下降。送料速度与颗粒得率呈正相关性，送料速度越大，水平螺旋转速越快，滚轮之间形成一种水平作用力，促进胚片的压制，提高了颗粒的得率。滚轮压力越大，浸膏粉通过滚轮间的作用力大，胚片容易压制，颗粒得率也得到了提高[5]。3.应用3.1刘少琴等人在做强心胶囊工艺路线研究时发现，该药成分复杂，含糖成分多、喷雾粉粘性大,在沸腾制粒过程中,存在着喷雾温度不易控制、极易塌锅,水分不易控制,极易吸潮,生产时费工费事,生产困难,到成品有效期内难以保证质量等诸多问题。研究人员通过用正交试验法对该品种进行干法制粒工艺条件的优选,以颗粒的粒度为考察指标,确定了最佳工艺条件。强心胶囊喷雾粉用WP50N/75型辊压机在液扎辊压力9500kPa、压滚转速12r/min、压饼厚度0.8mm、喷雾粉占20%的比例下进行干法制粒。所得颗粒粒度大,流动性好,适合生产，解决了吸潮快、易塌锅等问题，缩短了工艺路线,节约了成本[6]。3.2闫芳等人在制备清热化滞颗粒的过程中应用了干法制粒工艺。首先将薄荷、北寒水石等加工后浓缩成浸膏；将大青叶等醇提、滤过、浓缩成浸膏。将两种浸膏混合进行喷雾干燥;将干燥细粉、乳糖、环糊精包合物等进行合理配比混合，设定参数，经过干法制颗粒即得。经该工艺所制得的颗粒均匀，质量稳定[7]。4.结论选用新型辅料和选用干法制粒技术对提高中药颗粒和制剂的制备效率及成品质量有显著效果。干法制粒时需选用不同的工艺条件,用正交实验进行工艺筛选,可以确定产品的最佳工艺条件,制得性质较好的中药颗粒和制剂。参考文献：[1]毕殿洲.药剂学[M].4版..北京：人民卫生出版社,2002:333[2]李捷玮，刘吉祥.常用药物辅料手册[M].上海:第二军医大学出版社,2000:188.[3]董德云，藏深，金日显等.干法制粒技术在中药浸膏粉制粒过程中应用[J].中国实验方剂学杂志，2012,14（18）：306-309.[4]孙爱国.干法制粒工艺及设备若干问题的探讨[J].装备应用与研究，2011,17:43-45.[5]李洁，杜若飞等.中药浸膏粉物理性质与干法制粒工艺的相关性研究[J].中国中药杂志，2011,36（12）:1606-1609.[6]刘少琴,姚道鲁等.干法制粒在强心胶囊制备中的应用[J].河北医科大学学报，2006，27（4）：274-276.[7]闰芳，赵娟.干法制粒技术在中药制剂中的应用[J].中医中药，2013,11（27）:220-221..