TCCCMHPIE 1.8-2016 植物提取物 槐米芦丁

ICS11.120C25T中国医药保健品进出口商会团体标准T/CCCMHPIE1.8—2016植物提取物槐米芦丁Plantextract--Rutinsopharajaponica2017-06-21发布2017-07-01实施中国医药保健品进出口商会发布前言本标准按照GB/T1.1—2009和GB/T20004.1—2016给出的规则起草。本标准由中国医药保健品进出口商会提出。本标准由中华人民共和国商务部归口。本标准起草单位：四川广松制药有限公司。本标准主要起草人：刘波、丁蕾、王军、谢秩军。T/CCCMHPIE1.8—20161植物提取物芦丁1　范围本标准规定了芦丁的技术要求、检验方法、检验规则、包装、运输、贮存和保质期要求。本标准适用于以豆科植物槐SophorajaponicaL.的干燥花蕾为原料，经提取、分离、精制而成的以芦丁（Rutin）为主要有效成分的植物提取物。2　规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典（2015年版）》第四部通则2321铅、镉、砷、汞、铜测定法《中华人民共和国药典（2015年版）》第四部通则0821重金属检查法《中华人民共和国药典（2015年版）》第四部通则0832水分测定法《中华人民共和国药典（2015年版）》第四部通则0521气相色谱法《中华人民共和国药典（2015年版）》第四部通则0512高效液相色谱法《中华人民共和国药典（2015年版）》第四部通则2302灰分测定法《中华人民共和国药典（2015年版）》第四部通则1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法《中华人民共和国药典（2015年版）》第四部通则1106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法《中华人民共和国药典（2015年版）》第四部通则1107非无菌产品微生物限度标准《中华人民共和国药典（2015年版）》第四部通则8006滴定液《欧洲药典》EP8.0（01/2013:1795），芦丁（P3187）GB/T4456—2008包装用聚乙烯吹塑薄膜标准GB/T14187—2008包装容器纸桶YBB00072005低密度聚乙烯膜、袋标准YY0236—1996药品包装用复合膜（通则）WS1-49(B)-89中华人民共和国卫生部药品标准，芦丁（P56）3　技术要求3.1　工艺要求3.1.1　植物来源以豆科植物槐SophorajaponicaL.的干燥花蕾为植物原料，7~8月花蕾形成时采收，及时干燥，除去枝、梗及杂质。3.1.2　工艺过程原料→碱提酸沉的方法提取→甲醇精制→分离→干燥→粉碎→混合→过100目筛→产品3.2　产品要求T/CCCMHPIE1.8—201623.2.1感官要求应符合表1的规定。表1感官要求项目要求外观黄色至黄绿色结晶性粉末气味无臭，无味3.2.2　理化指标应符合表2的规定。表2　理化指标项目指标鉴别应呈正反应芦丁（以无水物计）/%95.0~101.0杂质吸光度/A≤0.1相关物质莰非醇-3-芸香糖苷/%≤2.0异槲皮素/%≤2.0槲皮素/%≤2.0总杂质/%≤4.0粒度（80目筛通过率）/%100水分/%7.5～9.5硫酸灰分/%≤0.1甲醇不溶物/%≤3.0甲醇残留/%≤0.03重金属（以铅计）/%≤0.001砷/(mg/kg)≤2汞/(mg/kg)≤0.2镉/(mg/kg)≤0.3铅/(mg/kg)≤53.2.3　微生物指标应符合表3的规定表3　微生物指标项目指标细菌数/(CFU/g)≤1000霉菌和酵母菌数/(CFU/g)≤100大肠埃希菌不得检出沙门菌不得检出T/CCCMHPIE1.8—201633.2.4　其他污染物其他污染物限量要求，依据不同用途，应符合我国相关法规的规定。对于出口产品，应符合出口目的国相关法规的规定。4　检验方法4.1　感官检验4.1.1　外观和气味按第A.2.1章中规定的检测方法进行测定。4.2　理化指标4.2.1　鉴别按第A.3.1章中规定的检测方法进行测定。4.2.2　含量按第A.3.2章中规定的检测方法进行测定。4.2.3　杂质吸光度按第A.3.3章中规定的检测方法进行测定。4.2.4　粒度按第A.3.4章中规定的检测方法进行测定。4.2.5　水分按第A.3.5章中规定的检测方法进行测定。4.2.6　硫酸灰分按第A.3.6章中规定的检测方法进行测定。4.2.7　相关物质按第A.3.7章中规定的检测方法进行测定。4.2.8　甲醇不溶物按第A.3.8章中规定的检测方法进行测定。4.2.9　甲醇残留按第A.3.9章中规定的检测方法进行测定。4.2.10　重金属（以铅计)按《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则0821重金属检查法进行测定。4.2.11　砷按《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则2321铅、镉、砷、汞、铜测定法（氢化物法）检测砷。4.2.12　汞按《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则2321铅、镉、砷、汞、铜测定法（冷蒸汽法）检测汞。4.2.13　镉按《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则2321铅、镉、砷、汞、铜测定法（石墨炉法）检测镉。4.2.14　铅按《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则2321铅、镉、砷、汞、铜测定法（石墨炉法）检测铅。4.3　微生物指标按《中华人民共和国药典（2015年版）》第四部通则1105非无菌产品微生物限度检查—微生物计数T/CCCMHPIE1.8—20164法、《中华人民共和国药典（2015年版）》第四部通则1106非无菌产品微生物限度检查—控制菌检查法、《中华人民共和国药典（2015年版）》第四部通则1107非无菌产品微生物限度标准检测需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、大肠埃希菌、沙门菌。5　检验规则5.1　组批同品种、同等级、同一批投料生产的产品，以同一生产日期为一检验批次。5.2　出厂检验5.2.1　产品须逐批检验，检验合格并签发合格证后产品方可出厂。5.2.2　出厂检验项目：外观、水分、硫酸灰分、芦丁含量、杂质吸光度、相关物质、甲醇不容物、甲醇残留、重金属及有害元素和微生物。5.3　型式检验53.1　型式检验项目包括本标准中规定的全部项目。5.3.2　正常生产时每年应进行一次型式检验。5.3.3　有下列情况之一时，应进行型式检验。a）原料来源变动较大时；b）正式投产后，如配方、生产工艺有较大变化，可能影响产品质量时；c）出厂检验与上一次型式检验结果有较大差异时；d）产品停产6个月以上,恢复生产时；e）食品安全监督部门提出进行型式检验的要求时。5.4　判定规则5.4.1　检验结果全部项目符合本标准规定时，判该批产品为合格品。5.4.2　检验结果不符合本标准要求时，可以在原批次产品中双倍抽样复检一次，判定以复检结果为准。复检后仍有一项或一项以上不符合标准时，判该批产品为不合格品。6　包装、标签、运输、贮存和保质期6.1　包装内包装材料应符合YBB00072005-2015，GB/T4456—2008，YY0236—1996的规定要求，使用前应经过理化、微生物检测合格。外包装桶应符合GB/T14187—2008的规定要求，使用前应经过理化检验合格。桶装后，应加封封口签。6.2　标签应注明产品名称、产品批号、产品规格、生产日期、有效期、生产厂家、生产地址、贮存条件、执行标准等。6.3　运输T/CCCMHPIE1.8—20165运输时轻装轻卸，不得与有毒有害物品混装运载，严防雨淋暴晒。6.4　贮存遮光，密闭保存。产品应存放在干燥、通风、清洁的地方，堆码距墙壁和地面20cm以上、并有垫隔物。避免与有毒、有害、易腐、易污染等物品一起堆放。6.5　有效期在符合规定的贮运条件、包装完整、未经开启封口的情况下，保质期为36个月。T/CCCMHPIE1.8—20166A.1　一般规定本标准所用试剂和水，在没有注明其他要求时，均指分析纯试剂和《中华人民共和国药典》2010年版规定的纯化水，乙醇均指95%乙醇。试验中所用标准溶液、杂质标准溶液、制剂及制品，在没有注明其他要求时，均按《中华人民共和国药典》2015年版的规定制备。实验中所用溶液在未注明用何种溶剂配制时，均指水溶液。A.2　感官检验A.2.1　外观和气味A.2.1.1　用具载玻片、取样匙、白瓷盘等。A.2.1.2　操作方法开启样品包装，立即用鼻嗅其气味，应无臭无味；另取适量样品置于清洁、干燥的白瓷盘中，在自然光线下，观察其外观色泽，应为黄色至黄绿色结晶性粉末。A.3　理化指标A.3.1　鉴别第一类鉴别方法：B（红外鉴别）第二类鉴别方法：A（紫外鉴别），C（薄层鉴别），D（显色反应鉴别）本标准规定按第一类鉴别方法：B或者第二类鉴别方法：A、C、D进行鉴别实验，呈正反应即可判定鉴别试验符合规定。另外，根据各药厂的情况，可自行增加附加鉴别方法：E，应呈正反应，此方法不作强制规定（附加鉴别的检验方法见附录B）。A.3.1.1　仪器和用具A.3.1.1.1　紫外-分光光度法仪。A.3.1.1.2　红外分光光度仪。A.3.1.1.3　微量注射器。A.3.1.1.4　硅胶G薄层板。A.3.1.1.5　分析天平，感量分别为0.00001g、0.0001g、0.001g。A.3.1.1.6　五号筛（80目药筛，筛孔内径180μm±7.6μm）。A.3.1.1.7　六号筛（100目药筛，筛孔内径150μm±6.6μm）。A.3.1.2　试剂和溶液A.3.1.2.1　甲醇（AR）。A.3.1.2.2　丁醇（AR）。A.3.1.2.3　无水乙酸（AR）。A.3.1.2.4　蒸馏水。A.3.1.2.5　丁酮（AR）。A.3.1.2.6　乙酸乙酯（AR）。A.3.1.2.7　铁氰化钾（AR）。附录A（规范性附录）检验方法T/CCCMHPIE1.8—20167A.3.1.2.8　三氯化铁（AR）。A.3.1.2.9　乙醇（AR）A.3.1.2.10　盐酸（AR）。A.3.1.2.11　锌粉（AR）。A.3.1.2.12　25%浓氨水（AR）。A.3.1.2.13　10g/L铁氰化钾溶液：取铁氰化钾1g，加水使溶解成100mL。A.3.1.2.14　三氯化铁试液：取三氯化铁9g，加水使溶解成100mL。A.3.1.2.15　10%氢氧化铵溶液：取25%浓氨水40mL，加水至100mL，搅匀。A.3.1.2.16　芦丁对照品：中国食品药品检定研究院（100081-201408）。A.3.1.3　操作方法A紫外鉴别：取本品约20.0mg，精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇适量溶解并稀释至刻度，摇匀，必要时滤过。精密量取5.0mL，置50mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。照《中华人民共和国药典》2015年版四部通则0401紫外-可见分光光度法在210nm至450nm波长处测定吸光度，在257nm±2nm与358nm±2nm波长处有最大吸收。在358nm的波长处测定吸光度，吸收系数为305～330，以无水物质计算。B红外鉴别：照《中华人民共和国药典》2015年版四部通则0402红外分光光度法测定，本品的红外光吸收图谱与芦丁对照品（CRS）的图谱一致。C薄层色谱鉴别（1）溶液配制供试品溶液：精密称取本品约25mg，置10mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。对照品溶液（芦丁）：精密称取芦丁对照品约25mg，置10mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。（2）TLC系统及配制吸附剂：硅胶G。展开剂：丁醇—无水乙酸—水—丁酮—乙酸乙酯（5∶10∶10∶30∶50）。分别量取丁醇、无水乙酸、水、丁酮、乙酸乙脂各5mL、10mL、10mL、30mL、50mL于试剂瓶，摇匀。显色剂：10g/L铁氰化钾溶液7.5mL和三氯化铁溶液2.5mL的混合液。点样量：对照品溶液10μL，供试品溶液10μL。（3）点样与展开照《中华人民共和国药典》2015年版四部通则0502薄层色谱法，吸取对照品和供试品溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板