TCCCMHPIE 1.21-2016 植物提取物 水飞蓟提取物（原料药级）

ICS11.120C25T中国医药保健品进出口商会团体标准T/CCCMHPIE1.21—2016植物提取物水飞蓟提取物（原料药级）Plantextract--Milkthistleextract（ActivePharmaceuticalIngredient）2017-06-21发布2017-07-01实施中国医药保健品进出口商会发布前言本标准按照GB/T1.1—2009和GB/T20004.1—2016给出的规则起草。本标准由中国医药保健品进出口商会提出。本标准由中华人民共和国商务部归口。本标准起草单位：盘锦天源药业有限公司、湖南康隆生物科技股份有限公司。本标准主要起草人：吴长昱、刘喜荣、吴吉平、李世凯、罗成平、李晶、董延芳、周小红、高畅。T/CCCMHPIE1.21—20161植物提取物水飞蓟提取物（原料药级）1　范围本标准规定了水飞蓟提取物（原料药级）的技术要求、检验方法、检验规则、包装、标签、运输、贮存和保质期要求。本标准适用于以菊科植物水飞蓟Silybummarianum（L.）Gaertn的干燥成熟果实经提取和纯化精制而成的提取物。2　规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。《中华人民共和国药典（2010版）》第二部附录ⅨE粒度和粒度分布测定法第二法《中华人民共和国药典（2010版）》第二部附录ⅧH重金属检查法第二法《中华人民共和国药典（2010版）》第二部附录ⅧL干燥失重检查法《中华人民共和国药典（2010版）》第二部附录ⅧN炽灼残渣检查法《中华人民共和国药典（2010版）》第二部附录ⅪJ微生物限度检查法《中华人民共和国药典（2010版）》第二部附录ⅧP残留溶剂测定法3　技术要求3.1　工艺要求3.1.1　植物原料为菊科植物水飞蓟Silybummarianum（L.）Gaertn.的干燥成熟果实，于7至9月份成熟时采收，除去杂质，晒干而获得。3.1.2　工艺过程原料→压榨→丙酮或乙酸乙酯或乙醇提取→浓缩→脱脂→干燥→成品3.2　产品要求3.2.1　感官要求应符合表2的规定。表2　感官要求项目要求色泽淡黄色或黄棕色气味水飞蓟提取物特有气味状态非结晶状粉末T/CCCMHPIE1.21—201623.2.2　理化要求应符合表3的规定。表3　理化要求项目指标鉴别试验供试品溶液中有效成分的色谱峰特征应与对照品溶液中对应组分色谱峰特征一致指标成分水飞蓟总黄酮（以干品、水飞蓟宾计）/%30.0～65.0水飞蓟亭和水飞蓟宁含量之和占水飞蓟总黄酮的百分比/%20.0～45.0水飞蓟宾A和水飞蓟宾B含量之和占水飞蓟总黄酮的百分比/%40.0～65.0异水飞蓟宾A和异水飞蓟宾B含量之和占水飞蓟总黄酮的百分比/%10.0～20.0灰分/%≤0.5水分/%≤5.0粒度（80目筛通过率）/%≥99%堆积密度堆积密度/(g/mL)≥0.30振实密度/(g/mL)≥0.50溶剂残留甲醇/(mg/kg)≤3000丙酮/(mg/kg)≤5000正己烷/(mg/kg)≤290乙酸乙酯/(mg/kg)≤5000重金属（以Pb计）/(mg/kg)≤103.2.3　微生物要求应符合表4的规定。表4　微生物要求项目指标细菌数/(CFU/g)≤1000霉菌和酵母菌总数/(CFU/g)≤100大肠埃希菌/(CFU/g)不得检出3.2.4　其他污染物其他污染物限量要求，依据不同用途，应符合我国相关法规的规定。对于出口产品，应符合出口目的国相关法规的规定。4　检验方法4.1　感官检验T/CCCMHPIE1.21—20163取适量样品置于清洁、干燥的白瓷盘中，在自然光线下，观察其色泽、外观，嗅其气味，检查有无异物。4.2　理化检验4.2.1　鉴别按第A.2章中规定的方法进行测定。4.2.2　主要成分含量按第A.3章中规定的方法进行测定。4.2.3　炽灼残渣按《中华人民共和国药典（2010版）》第二部附录ⅧN进行测定。4.2.4　重金属（以Pb计）按《中华人民共和国药典（2010版）》第二部附录ⅧH第二法进行测定。4.2.5　干燥失重按《中华人民共和国药典（2010版）》第二部附录ⅧL进行测定。4.2.6　粒度按《中华人民共和国药典（2010版）》第二部附录ⅨE第二法规定的试验方法进行测定。4.2.7　堆积密度按第A.4章中规定的方法进行测定。4.2.8　溶剂残留按第A.5章中规定的方法进行测定。4.2.9　微生物指标按《中华人民共和国药典（2010版）》第二部附录ⅪJ微生物限度检查法进行测定。5　检验规则5.1　组批同品种、同等级、同一批投料生产的产品，以同一生产日期为一检验批次。5.2　出厂检验5.2.1　产品须逐批检验，检验合格并签发合格证后产品方可出厂。5.2.2　出厂检验项目：外观、水飞蓟宾含量、水飞蓟亭和水飞蓟宁含量、水飞蓟宾A和水飞蓟宾B含量、异水飞蓟宾A和异水飞蓟宾B、粒度、密度、水分、灰分、残留溶剂、重金属、微生物和残留溶剂。5.3　型式检验53.1　型式检验项目包括本标准中规定的全部项目。5.3.2　正常生产时每年应进行一次型式检验。5.3.3　有下列情况之一时，应进行型式检验。a）原料来源变动较大时；b）正式投产后，如配方、生产工艺有较大变化，可能影响产品质量时；c）出厂检验与上一次型式检验结果有较大差异时；d）产品停产6个月以上,恢复生产时；e）食品安全监督部门提出进行型式检验的要求时。5.4　判定规则T/CCCMHPIE1.21—201645.4.1　检验结果全部项目符合本标准规定时，判该批产品为合格品。5.4.2　检验结果不符合本标准要求时，可以在原批次产品中双倍抽样复检一次，判定以复检结果为准。复检后仍有一项或一项以上不符合标准时，判该批产品为不合格品。6　包装、标签、运输、贮存和保质期6.1　包装包装材料应符合GB9685食品容器、包装材料用添加剂使用卫生标准的要求。6.2　标签包装标签上应标明：名称、批号、规格、毛重、净重、生产厂名、厂址、产地、生产日期、保质期、贮存条件。6.3　运输6.3.1　运输工具应清洁、卫生，不得与有毒、有害、有异味、易污染物品混装混运；6.3.2　搬运过程中不得雨淋、暴晒；6.3.3　搬运时应轻拿轻放，严禁扔摔、撞击或挤压。6.4　贮存产品应贮存于干燥、通风、清洁的仓库中。避免与有毒、有害、易腐、易污染等物品一起堆放。6.5　保质期在符合规定的贮运条件和包装完整、未经开启封口的情况下，保质期为36个月。T/CCCMHPIE1.21—20165A.1　一般规定A.1　一般规定本标准所用试剂和水，在没有注明其他要求时，均指分析纯试剂和GB/T6682规定的三级水。实验中所用溶液在未注明用何种溶剂配制时，均指水溶液。A.2　鉴别试验按A.3中规定的方法进行鉴别试验，供试品溶液中有效成分的色谱峰特征应与对照品溶液中对应组分色谱峰特征一致。A.3　水飞蓟总黄酮含量测定A.3.1　方法提要样品经甲醇超声溶解后，采用高效液相色谱法测定，用外标法定量。A.3.2　仪器和用具A.3.2.1　分析天平，感量为0.01mg。A.3.2.2　超声波清洗仪。A.3.2.3　高效液相色谱仪（附紫外检测器）。A.3.3　试剂和溶液A.3.3.1　甲醇，色谱纯。A.3.3.2　磷酸。A.3.3.3　标准品：水飞蓟宾标准品，纯度≥98%，内含水飞蓟宾A和水飞蓟宾B两个组分(购自中国食品药品检定研究院)。A.3.3.4　水飞蓟提取物定性对照品，含有水飞蓟亭、水飞蓟宁、水飞蓟宾A、水飞蓟宾B、异水飞蓟宾A、异水飞蓟宾B6种组分。A.3.4　色谱条件a）色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶（4.6×150mm，5μm）；b）检测波长：288nm；c）流动相：流动相A：磷酸-甲醇-水（0.5:35:65，v/v/v）；流动相B：磷酸-甲醇-水（0.5:50:50，v/v/v）。梯度程序见表A.1。d）流速：0.8mL/min；e）进样量：10μL。表A.1　梯度条件时间/min流动相A/%流动相B/%0-28100→00→10028-35010035-360→100100→036-511000附录A（规范性附录）检验方法T/CCCMHPIE1.21—20166A.3.4　分析步骤A.3.4.1　标准品溶液的制备精密称取水飞蓟提取物对照品60mg，置于100mL容量瓶中，加甲醇适量，超声溶解，在室温下用甲醇稀释定容。（2）精密称取水飞蓟宾对照品10mg，置于100mL容量瓶中，加甲醇适量，超声溶解，在室温下用甲醇稀释定容。A.3.4.2　供试品溶液的制备精密称取供试品60mg，置于100mL容量瓶中，加甲醇适量，超声溶解，在室温下用甲醇稀释定容。A.3.4.3　测定法分别吸取标准品溶液、供试品溶液各10μL，依次注入液相色谱仪进行测定。以标准品溶液中各组分的色谱峰保留时间作为供试品溶液中各组分的定性依据，确定供试品溶液中各组分的色谱峰。水飞蓟总黄酮以水飞蓟宾计，标准品溶液中水飞蓟宾的峰面积为水飞蓟宾A和水飞蓟宾B两个峰面积之和，样品溶液中水飞蓟总黄酮的峰面积为水飞蓟亭、水飞蓟宁、水飞蓟宾A、水飞蓟宾B、异水飞蓟宾A、异水飞蓟宾B6种组分峰面积之和。A.3.5　计算A.3.5.1　水飞蓟总黄酮含量（以干品、水飞蓟宾计）的质量分数以w1计，按公式（A.1）计算：………………………………（A.1）A.3.5.2　水飞蓟亭和水飞蓟宁总量占水飞蓟总黄酮的质量分数以w2计，数值以%表示，按公式（A.2）计算：………………………………（A.2）A.3.5.3　水飞蓟宾A和水飞蓟宾B的总量占水飞蓟总黄酮的质量分数以w3计，数值以%表示，按公式（A.3）计算：………………………………（A.3）A.3.5.4　异水飞蓟宾A和异水飞蓟宾B的总量占水飞蓟总黄酮的质量分数以w4计，数值以%表示，按公式（A.4）计算：………………………………（A.4）式中：A1——供试品色谱图中水飞蓟亭的峰面积；A2——供试品色谱图中水飞蓟宁的峰面积；A3——供试品色谱图中水飞蓟宾A的峰面积；A4——供试品色谱图中水飞蓟宾B的峰面积；A5——供试品色谱图中异水飞蓟宾A的峰面积；A6——供试品色谱图中异水飞蓟宾B的峰面积；A7——标准品溶液中水飞蓟宾A的峰面积；A8——标准品溶液中水飞蓟宾B的峰面积；c1——标准品溶液中水飞蓟宾的浓度（包含水飞蓟宾A和水飞蓟宾B两个组分），mg/mL；V1——供试品溶液的体积，mL；m1——供试品的质量，mg。T/CCCMHPIE1.21—20166表A.1梯度条件时间/min流动相A/%流动相B/%0-28100→00→10028-35010035-360→100100→036-511000%100)1()()(0187116543211wmAAVcAAAAAAw………………………………（A.1）%100)(654321212AAAAAAAAw………………………………（A.2）%100)(654321433AAAAAAAAw………………………………（A.3）%100)(654321654AAAAAAAAw………………………………（A.4）2235Vmmw……………………………………（A.5）3236Vmmw……………………………………（A.6）……………………………………………………(A.7)487247cwmAAVT/CCCMHPIE1.21—20166表A.1梯度条件时间/min流动相A/%流动相B/%0-28100→00→10028-35010035-360→100100→036-511000%100)1()()(0187116543211wmAAVcAAAAAAw………………………………（A.1）%100)(654321212AAAAAAAAw………………………………（A.2）%100)(654321433AAAAAAAAw…………