TCCCMHPIE 1.24-2016 植物提取物 银杏叶提取物

ICS11.120C25T中国医药保健品进出口商会团体标准T/CCCMHPIE1.24—2016植物提取物银杏叶提取物Plantextract--Ginkgoleavesextract2017-06-21发布2017-07-01实施中国医药保健品进出口商会发布前言本标准按照GB/T1.1—2009和GB/T20004.1—2016给出的规则起草。本标准由中国医药保健品进出口商会提出。本标准由中华人民共和国商务部归口。本标准起草单位：浙江康恩贝制药股份有限公司。本标准主要起草人：王如伟、方玲、姚建标、叶剑锋、姚德中、雷凯琴、胡江宁、何厚洪、吴健、乔洪翔。T/CCCMHPIE1.23—20161植物提取物银杏叶提取物1　范围本标准规定了银杏叶提取物的技术要求、检验方法、检验规则、包装、标签、运输、贮存和保质期要求。本标准适用于以银杏叶为原料经提取、纯化、精制加工制成的提取物。2　规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。《中华人民共和国药典（2015版）》第一部银杏叶提取物鉴别《中华人民共和国药典（2015版）》第一部银杏叶提取物含量测定总黄酮醇苷《中华人民共和国药典（2015版）》第一部银杏叶提取物检查黄酮苷元峰面积比《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则0982粒度和粒度分布测定法《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则0832水分测定法《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则2302灰分测定法《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则2321铅、镉、砷、汞、铜测定法《中华人民共和国药典（2015版）》第四部1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法《中华人民共和国药典（2015版）》第四部1106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法GB9685食品容器、包装材料用添加剂使用卫生标准3　技术要求3.1　工艺要求3.1.1　植物原料为银杏科银杏属植物银杏GinkgobilobaL.的干燥叶，每年6－10月采摘，除去杂质，经快速干燥而成。3.1.2　工艺过程原料→乙醇和水一定比例混合溶液提取→浓缩→稀释→沉淀→经大孔吸附树脂吸附、洗脱→干燥→粉碎→产品3.2　产品要求3.2.1　感官要求应符合表2的规定。表2感官要求项目要求色泽浅棕黄色至棕褐色气味气微，味微苦外观均匀，无可见异物的粉末T/CCCMHPIE1.23—201623.2.2　理化要求应符合表3的规定。表3　理化指标项目指标鉴别应符合规定指标成分含量总黄酮醇苷含量/%≥24.0总萜类内酯含量/%≥6.0黄酮苷元峰面积比槲皮素峰面积/山柰酚峰面积0.8-1.2异鼠李素峰面积/槲皮素峰面积≥0.15芦丁含量/%≤4.0游离槲皮素含量/%≤0.5游离山柰酚含量/%≤0.5游离异鼠李素含量，%≤0.2总银杏酸含量（以白果新酸计）/(mg/kg)≤5.0粒度（80目筛通过率）/%≥95水分/%≤5.0灰分/%≤3.0铅（Pb）/(mg/kg)≤1.0镉（Cd）/(mg/kg)≤0.3砷（As）/(mg/kg)≤1.0汞（Hg）/(mg/kg)≤0.13.2.3　微生物要求应符合表4的规定表4　微生物要求项目指标细菌总数/(CFU/g)≤1000霉菌及酵母菌数/(CFU/g)≤100大肠埃希菌不得检出沙门氏菌不得检出3.2.4　其他污染物其他污染物限量要求，依据不同要求，应符合我国相关法规的规定。对于出口产品，应符合出口目的国相关法规的规定。4　检验方法4.1　感官检验T/CCCMHPIE1.23—20163启开试样后，立即嗅其气和尝其味；另取试样适量置于白色瓷盘中观察其色泽、外观，并检查有无异物。4.2　理化检验4.2.1　鉴别试验（1）、鉴别试验（2）按《中华人民共和国药典（2015版）》第一部银杏叶提取物鉴别中规定的方法进行测定。4.2.2　指标成分含量4.2.2.1　总黄酮醇苷含量按《中华人民共和国药典（2015版）》第一部银杏叶提取物含量测定总黄酮醇苷中规定的方法进行测定。4.2.2.2　总萜类内酯含量按第A.2章中规定的检验方法进行测定。4.2.3　黄酮苷元峰面积比按《中华人民共和国药典（2015版）》第一部银杏叶提取物检查黄酮苷元峰面积比规定的方法进行测定。4.2.4　芦丁含量按第A.3章中规定的方法进行测定。4.2.5　游离槲皮素、游离山奈酚山柰酚、游离异鼠李素含量按第A.4章中规定的方法进行测定。4.2.6　总银杏酸限量按第A.5章中规定的检查方法进行测定。4.2.7　粒度按《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则0982粒度和粒度分布测定法进行测定。4.2.8　水分按《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则0832水分测定法进行测定。称样量2.000g，干燥温度105℃±0.5℃。4.2.9　灰分按《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则2302灰分测定法进行测定。称样量1.000g。4.2.10　重金属及有害元素按《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则2321铅、镉、砷、汞、铜测定法进行测定。4.3　微生物检验按《中华人民共和国药典（2015版）》第四部通则1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法，通则1106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法进行测定。5　检验规则5.1　组批同品种、同等级、同一批投料生产的产品，以同一生产日期为一检验批次。5.2　出厂检验5.2.1　产品须逐批检验，检验合格并签发合格证后产品方可出厂。5.2.2　出厂检验项目：外观、水分、灰分、总黄酮醇苷、总萜类内酯、槲皮素峰面积/山柰酚峰面积、异鼠李素峰面积/槲皮素峰面积、芦丁、游离槲皮素、游离山柰酚、游离异鼠李素、总银杏酸（以白果新酸计）、T/CCCMHPIE1.23—20164重金属及有害元素、菌落总数、霉菌及酵母菌数、大肠埃希氏菌、沙门氏菌。5.3　型式检验53.1　型式检验项目包括本标准中规定的全部项目。5.3.2　正常生产时每年应进行一次型式检验。5.3.3　有下列情况之一时，应进行型式检验。a）原料来源变动较大时；b）正式投产后，如配方、生产工艺有较大变化，可能影响产品质量时；c）出厂检验与上一次型式检验结果有较大差异时；d）产品停产6个月以上,恢复生产时；e）食品安全监督部门提出进行型式检验的要求时。5.4　判定规则5.4.1　检验结果全部项目符合本标准规定时，判该批产品为合格品。5.4.2　检验结果不符合本标准要求时，可以在原批次产品中双倍抽样复检一次，判定以复检结果为准。复检后仍有一项或一项以上不符合标准时，判该批产品为不合格品。6　包装、标签、运输、贮存和保质期6.1　包装包装材料应符合GB9685食品容器、包装材料用添加剂使用卫生标准的要求。6.2　标签6.2.1　包装标志上应标注：银杏叶提取物、批号、规格、净重、毛重、产地、生产日期、保质期、贮存条件等内容。6.2.2　外包装箱体上应标有：防潮、防晒、勿重压、朝上（朝下）等字样或标志。标志内容清晰可见，标志应粘贴牢固。6.3　运输6.3.1　运输工具应清洁、卫生，不得与有毒、有害、有腐蚀性或有异味的物品混装混运。6.3.2　搬运时应轻装轻卸，运输时防止挤压、曝晒、雨淋。6.4　贮存6.4.1　产品不得与有毒、有害、有腐蚀性或有异味的物品混合存放。6.4.2　产品应贮存于阴凉、干燥的仓库中。6.5　保质期在符合规定的贮运条件、包装完整、未经开启封口的情况下，保质期为24个月。T/CCCMHPIE1.23—20165A.1　一般规定本标准所用试剂和水，在没有注明其他要求时，均指分析纯试剂和GB/T6682规定的三级水。实验中所用溶液在未注明用何种溶剂配制时，均指水溶液。A.2　总萜类内酯含量的测定A.2.1　方法提要本品用甲醇溶解后，经酸性氧化铝柱纯化，采用高效液相色谱法（蒸发光散射检测器）测定，标准曲线法对数方程定量，分别计算白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C的百分含量，将各组分的百分含量累加计算总萜类内酯的百分含量。A.2.2　仪器和用具A2.2.1　分析天平：感量0.01mg。A.2.2.2　高效液相色谱仪（附蒸发光散射检测器）。A.2.2.3　超声波清洗器。A.2.3　试剂和耗材A.2.3.1　甲醇，色谱纯。A.2.3.2　层析柱（装有100～200目酸性氧化铝3g，柱径0.8～1.0cm，使用前加10mL甲醇活化处理；或Merck硅藻土SPE固相萃取柱）。A.2.3.3　0.45μm微孔滤膜（有机相）。A.2.3.4　标准对照品银杏叶总内酯对照提取物，【类别】610017-201501，量值为银杏内酯A：28.44%，银杏内酯B：16.22%，银杏内酯C：13.73%，白果内酯：33.73%（来自中国食品药品检定研究院）。A2.4　色谱条件及系统适用性A2.4.1　色谱条件a)色谱柱：AgilentXDBC18(250×4.6mm，5μm)；b)流动相：流动相A：甲醇；流动相B：水。梯度洗脱程序见下表A.1。表A.1梯度洗脱程序时间/minA（%，v/v）B（%，v/v）0→3525→4875→5235→3648→10052→036→451000c)检测器：蒸发光散射检测器d)柱温：25℃；e)流速：1.0mL/min。A.2.4.2　系统适用性理论塔板数以白果内酯峰计算应不低于2500。附录A（规范性附录）检验方法T/CCCMHPIE1.23—20166A.2.5　操作方法A.2.5.1　对照品溶液的制备取银杏叶总内酯对照提取物适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含2.5mg的溶液，即得。A.2.5.2　供试品溶液的制备取本品0.15g，精密称定，加甲醇分次溶解，加入装有3g酸性氧化铝的层析柱（酸性氧化铝：200-300目，经活化处理；层析柱：柱径0.8-1.0cm），以甲醇50mL洗脱，收集洗脱液，蒸干，甲醇溶解并定容至5mL量瓶，若有必要，可用超声波处理。滤过，取续滤液，即得。A.2.5.3　测定方法分别精密吸取对照提取物溶液5μL、10μL，供试品溶液5～10μL，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图。以对照品浓度的对数值和峰面积的对数值绘制标准曲线或求得一元线性回归方程。A.2.6　结果计算供试品中各萜类内酯组分含量以质量分数Xi计，数值以%表示，按公式（A.1）计算，分别计算白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C的百分含量。将各组分的百分含量累加计算总萜类内酯的百分含量，按公式（A.2）计算。……………………………………（A.1）………………………………（A.2）式中：X1——供试品中总萜类内酯的质量分数，%；Xi——某萜类内酯组分含量，%；ci——从标准曲线中求得的供试品溶液中某组分含量，mg/mL；Vi——供试品溶液总体积，mL；mi——供试品质量，mg。A.3　芦丁含量的测定A.3.1　方法提要本品经甲醇溶解后，采用反相高效液相色谱法测定，以外标法测定芦丁含量。A.3.2　仪器和用具A.3.2.1　分析天平：感量0.01mg。A.3.2.2　高效液相色谱仪（附紫外检测器）。A.3.23　超声波清洗器。A.3.3　试剂和耗材A.3.3.1　甲醇，色谱纯。A.3.3.2　磷酸。A.3.3.3　0.45μm微孔滤膜（有机相）。A.3.3.4　芦丁对照品：CAS号153-18-4，纯度≥90%（购自中国食品药品检定研究院）。A.3.4　色谱条件及系统适用性A.3.4.1　色谱条件a)色谱柱：DiamonsilC18(150×4.6mm，5μm)；b)流动相：甲醇-0.4%磷酸溶液(38:62，V/V)；c)检测波长：360nm；T/CCCMHPIE1.24—20167c)检测器：蒸发光散射检测器d)柱温：25℃；e)流速：1.0mL/min。A.2.4.2系统适用性理论塔板数以白果内酯峰计算应不低于2500。A.2.5操作方法A.2.5.1对照品溶液的制备取银杏叶总内酯对照提取物适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含2.5mg的溶液，即得。A