国家药包材标准(口服液体药用高密度聚乙烯瓶

YBB00092002-2015口服液体药用高密度聚乙烯瓶KoufuyetiYaoyongGaomidujuyixiPingHDPEBottlesforOralLiquidPreparation本标准适用于高密度聚乙烯瓶（HDPE）为主要原料，采用注吹成型工艺生产的口服液体制剂用塑料瓶。【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污、气泡。瓶口应平整、光滑。【鉴别】（1）红外光谱取本品适量，照包装材料红外光谱测定法(YBB00262004-2015)第四法测定，应与对照图谱基本一致。（2)密度取本品2g，加水100ml，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后，照密度测定法(YBB00132003-2015)测定，应为0.935–0.965g/cm³【密封性】（1）取本品适量，用测力扳手（扭力见表1）将瓶与盖旋紧，瓶口与瓶盖应配合适宜，不得滑牙。（2）取本品适量，分别在瓶内装入适量玻璃珠，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1），置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内均不得有进水或冒泡现象。表1瓶与盖的扭矩盖直径（mm）15—2021—3031—40扭矩（N·cm）25—11025—14525—180【抗跌性】取本品适量，加水至标示容量，从规定高度（表2）自然跌落至水平刚性光滑表面，应不得破裂。表2跌落高度规格(ml)＜120≥120跌落高度（m）1.21.0【水蒸气透过量】取本品适量，照水蒸气透过量测定法(YBB00092003-2015)第三法(1)在温度20℃±2℃，相对湿度65%±5%的条件下，放置14天，重量损失不得过0.2%。【识灼残渣】取本品2.0g，依法测定(《中国药典》2015年版四部通则0841)，遗留残渣不得过0.1%（含遮光剂的瓶遗留残渣不得过3.0%）。【溶出物试验】供试液的制备:分别取本品平整内表面积60Ocm²(分割成长5cm，宽0.3cm的小片)3份，分置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作一次。在30~40℃干燥后，分别用水(70℃±2℃)、65%乙醇(70℃±2℃)、正己烷(58℃±2℃)200ml浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液，进行下列试验。澄清度取水供试液，依法检查（《中国药典》2015年版四部通则0902），溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。PH变化值取水供试液与水空白液各20ml，分别加入氯化钾溶液（1→1000）1ml，依法测定（《中国药典》2015年版四部通则0631），二者pH之差不得过1.0。吸收度取水供试液适量，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2015年版四部通则0401）测定，220~360nm波长范围内的最大吸收度不得过0.10。易氧化物精密量取水供试液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液5滴，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）之差不得过1.5ml。不挥发物分别精密量取水、65%乙醇、正已烷供试液与空白液各50ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小时，冷却后，精密称定，水不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg；65%乙醇不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过50.0mg，正已烷不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过75.0mg。重金属精密量取水供试液20ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法测定（《中国药典》2015年版四部通则0821第一法），含重金属不得过百万分之一。【脱色试验】（着色瓶）取本品数只，截取表面积50cm2（以内表面计）3份，剪成2cm×0.3cm小片，分置3个具塞锥形瓶中，分别加入4%醋酸溶液（60℃±2℃），65%乙醇溶液（25℃±2℃），正已烷（25℃±2℃）50ml浸泡2小时，以同批4%醋酸溶液、65%乙醇溶液、正已烷为空白液，浸泡液颜色不得深于空白液。【微生物限度】取本品数只，加入1/2标示容量的氯化钠注射液，将盖旋紧，振摇1分钟，即得供试液。供试液进行薄膜过滤后，依法检查（《中国药典》2015年版四部通则1105、1106），细菌数每瓶不得过100cfu，霉菌和酵母菌数每瓶不得过100cfu，大肠埃希菌每瓶不得检出。【异常毒性】*将本品数只，用水清洗干净后，取500cm²(以内表面积计)，剪碎，加入氯化纳注射液50ml，置高压蒸汽灭菌器110℃保持30分钟后取出，冷却后备用，以同批无菌氯化钠注射液做空白，静脉注射，依法检查(《中国药典》2015年版通则1141)，应符合规定。【贮藏】液体瓶的内包装用药用聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清洁处。附件：检验规则l.产品检验分为全项检验和部分检验。2.有下列情况之一时，应按标准的要求进行全项检验。(1)产品注册。(2)产品出现重大质量事故重新生产。(3)监督抽验。(4)产品停产后重新恢复生产。3.产品批准注册后，药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺等没有变更的情形下，可按标准的要求，进行除“*”外项目检验。4.外观、密封性、抗跌落、水蒸气透过量、微生物限度的检验，按《计数抽样检验程序第l部分:按接收质量限(AQL)检索的逐批检验抽样计划》(GB/T2828.1-2012)规定进行，检验项目、检验水平及接收质在限见表3。注：1.带*的项目半年内至少检验一次。2.与瓶身配套的瓶盖可根据需要选择不同的材料，按标准中的溶出物试验、异常毒性项目进行试验，应符合有关项下的规定。表3检验项目、检验水平及接收质量限检验项目外观密封性抗跌性水蒸气透过量微生物限度检查水平IS—3S—3S—2S—1接收质量限（AQL）4.04.04.04.01.5