ASCO胃肠道会议进展_张俊

张俊上海交通大学医学院附属瑞金医院外科、肿瘤放化疗科上海消化外科研究所ASCO-GI2011(18-20Jan2011,SF)ASCO胃肠道会议进展Highlightsof2011ASCOGI结直肠癌辅助化疗–Abstract#362：AVANT(XELOX+BVZVSFOLFOX+BVZVSFOLFOXalone)–Abstract#363：NO147(FOLFIRIR±西妥昔单抗）一线化疗–Abstract#365：NORDICVII（FLOX+西妥昔单抗一线治疗mCRC）–打打停停：mCRC标准治疗后以贝伐珠单抗＋卡培他滨维持治疗安全有效AVANT：研究设计高危II期/III期结肠癌患者行手术治疗(N=3451)FOLFOX4观察随访FOLFOX4+贝伐单抗贝伐单抗单药随访XELOX+贝伐单抗贝伐单抗单药随访Bev5mg/kgq2wBev7.5mg/kgq3wBev7.5mg/kgq3wBev7.5mg/kgq3w24周24周DeGramontA,etal.2011ASCOGIAbstract362.研究执行情况和终点指标330centers,34countries,8regions(stratified)3451patientsrandomizedbetween20December2004and08June2007-2867patientswithStageIIIdiseasePrimaryendpoints(StageIIIpatientsonly):DFS:FOLFOX4+bevacizumabvs.FOLFOX4DFS:XELOX+bevacizumabvs.FOLFOX4Secondaryendpoints:OSSafetyNon-inferiorityofDFSandOSforFOLFOX4+bevacizumabvs.XELOX+bevacizumab(ifco-primaryendpointsmet)DFS(ITTStageIII)Datacut-offdate:30June2010(3-yearminimumfollow-up)FOLFOX(N=955)FOLFOX4+Bev(N=960)XELOX+Bev(N=952)HR(95%CI)1.17(0.98,1.39)1.07(0.90,1.28)955960952890921900823868865779791784740728722708695688451436415FOLFOX4FOLFOX4+BevXELOX+BevNumberatrisk609586580282280268FOLFOX4FOLFOX4+BevXELOX+BevEvent-freerate0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.06183036424801224Time(months)54606672121123110010323328000AVANT结果小结DFS（至少3年随访期）–HRFOLFOX+BVZ1.17(0.98,1.39),(73%3yDFS)–HRXELOX+BVZ1.07(0.9,1.28),(75%3yDFS)–组间无差异–1年的DFSHR结果与NSABP-08类似，但1年后消失–是否rebound因素？•两组的复发部位类似（BVZ组并未更差）•复发后的生存时间差异不大SiteofRecurrence(ITTStageIII)FOLFOX4(N=955)n(%)FOLFOX4+Bev(N=960)n(%)XELOX+Bev(N=952)n(%)Patientswithtumorrecurrence*219(23)252(26)223(23)Localrecurrence39(4)42(4)47(5)Regionallymphnodes19(2)22(2)21(2)Distantlymphnodes36(4)31(3)30(3)Liver82(9)87(9)62(7)Lung45(5)63(7)57(6)Other62(6)88(9)64(7)1involvedsite164(17)192(20)177(19)1involvedsite55(6)60(6)46(5)*Andwithoutevidenceofdiseaseatrandomization;percentagesbasedonNInterimOS(ITTStageIII)FOLFOX(N=955)FOLFOX4+Bev(N=960)XELOX+Bev(N=952)HR(95%CI)1.31(1.03,1.67)1.27(0.99,1.62)955960952914942920899925908884900894863869861844835840573573546FOLFOX4FOLFOX4+BevXELOX+BevNumberatrisk7767637654614494450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.06183036424801224Time(months)54606672288269290010637064000Event-freerateFOLFOX4FOLFOX4+BevXELOX+BevNO147：FOLFIRI组数据伊立替康为基础的方案迄今未能显示用于CRC辅助化疗的价值–PETACC-3,ACCORD2,CALGB89803–3-yrDFS约60%–CALGB89803的分子生物学分析发现与KRAS基因状态无关N0147：西妥昔单抗+FOLFOX数据未能显示用于辅助治疗的益处NO147报告146例III期CRC接受FOLFIRI（106）和FOLFIRI+西妥昔单抗（40）的数据主要终点：DFS两组平衡好（KRASWT两组均为65%）N0147：2001年的初始研究设计RFOLFIRI5-FU400mg/m2+推注CPT-11180mg/m2+LV400mg/m2&5-FU2400mg/m246hq2w预计入组：3750例mFOLFOX65-FU400mg/m2+奥沙利铂85mg/m2+LV400mg/m2&5-FU2400mg/m246hq2wmFOLFOX6FOLFIRIHuangJ,etal.2011ASCOGIAbstract363.N0147：首次设计改变2004年9月添加西妥昔单抗–6组设计主要终点：两组KRAS突变型与野生型的DFS次要终点：OS，因加入西妥昔单抗而产生的毒性反应RFOLFIRI±西妥昔单抗FOLFOX±西妥昔单抗FOLFOXFOLFIRI±西妥昔单抗FOLFIRI±西妥昔单抗(C225)2011ASCO-GI报告HuangJ,etal.2011ASCOGIAbstract363.与单纯FOLFIRI相比，FOLFIRI联合C225显著延长全组患者的DFS治疗组3年DFS(95%CI)HR(95%CI)P值FOLFIRI(N=106)66.7%(58%-77%)0.44(0.20-0.97)0.04FOLFIRI+C225(N=40)86.6%(76%-98%)FOLFOX：75.8%FOLFOX+C225：72.3%01224364860时间(月)020406080100生存和无病概率(%)FOLFIRIFOLFIRI+C225n=146HuangJ,etal.2011ASCOGIAbstract363.与单纯FOLFIRI相比，FOLFIRI联合C225显著延长KRAS野生型患者的DFSHuangJ,etal.2011ASCOGIAbstract363.FOLFOX：75.8%FOLFOX+C225：72.3%时间(月)0020406080100生存和无病概率(%)1224364860FOLFIRIFOLFIRI+C225n=95治疗组3年DFS(95%CI)HR(95%CI)P值FOLFIRI(n=60)69.8%(60%-82%)0.31(0.09-1.03)0.04FOLFIRI+C225(N=26)82.3%(83%-100%)对于KRAS突变型患者，FOLFIRI联合C225组的DFS数值上高于单纯FOLFIRI组治疗组3年DFS(95%CI)HR(95%CI)P值FOLFIRI(N=33)56.3%(41%-76%)0.45(0.13-1.53)0.19FOLFIRI+C225(N=13)82.5%(63%-100%)HuangJ,etal.2011ASCOGIAbstract363.FOLFOX：67.2%FOLFOX+C225：64.2%01224364860时间(月)生存和无病概率(%)020406080100FOLFIRIFOLFIRI+C225n=46对于KRAS野生型患者，FOLFIRI联合C225组的OS数值上高于单纯FOLFIRI组HuangJ,etal.2011ASCOGIAbstract363.FOLFOX：87.8%FOLFOX+C225：83.9%0122436486072时间(月)020406080100生存概率(%)FOLFIRIFOLFIRI+C225n=95治疗组3年OS(95%CI)HR(95%CI)P值FOLFIRI(N=69)85.2%(77%-94%)0.34(0.08-1.48)0.13FOLFIRI+C225(N=26)92.0%(82%-100%)NORDICVIIFLOXvsFLOX+西妥昔单抗vs间断FLOX+持续西妥昔单抗一线化疗主要终点:PFS组间平衡好以往有关EGFR抑制剂联合Oxaliplatin-based方案成绩–KRASWT，仅两个研究显示PFS延长（OPUS,PRIME）–KRASMT，使用上述联合方案有害无益–伊立替康为基础的方案看似成绩较好（CRYSTAL研究）NORDICVII：研究设计571例患者随机分配，2005.5-2007.10A组5-FU/FA奥沙利铂继续FLOX直至进展或毒性产生B组5-FU/FA奥沙利铂继续FLOX和西妥昔单抗直至进展或毒性产生西妥昔单抗C组5-FU/FA奥沙利铂间歇应用FLOX，持续应用西妥昔单抗、FLOX16周后停止，进展时重新应用FLOX西妥昔单抗5-FU/FA奥沙利铂NORDICFLOX方案：5-FUi.v.qw×2推注500mg/m2、FA60mg/m2D1-2，奥沙利铂85mg/m2D1(Sorbyeetal.,JCO2004;22:31-38.)西妥昔单抗：400mg/m2D1—250mg/m2/w随机化：1：1：1分层：研究中心二线化疗以伊立替康为基础TveitK,etal.2011ASCOGIAbstract365.NORDICVII：研究目的主要终点–PFS(自随机至首次记录到进展或死亡事件的时间)次要终点–缓解率–二次根治性手术切除率–安全性–总生存(OS)–生活质量2007年调整：对KRAS野生型与突变型患者分别进行分析–未重新评估样本量(N=550)TveitK,etal.2011ASCOGIAbstract365.全组人群中，与单纯化疗相比，化疗联合两种西妥昔单抗方案一线治疗都不能显著延长PFS1.00.80.60.40.20.006121824自随机化时间(月)A组中位：7.9个月B组中位：8.3个月C组中位：7.3个月Bvs.A：HR=0.89(0.72-1.11)，P=0.31PFS处危险患者数A组：18512446159B组：19413762202C组：18712037122ITTTveitK,etal.2011ASCOGIAbstract365.全组人群中，与单纯化疗相比，化疗联合两种西妥昔单抗方案一线治疗都不能显著延长OS1.00.80.60.40.20.0012243648自随机化时间(月)A组中位：20.4个月B组中位：19.7个月C组中位：20.3个月Bvs.A：HR=1.06(0.83-1.35)，P=0.67Cvs.A：HR=1.03(0.81-1.3