环境与出生缺陷

四川大学华西医学公共卫生学院刘刚环境与生殖发育（健康）课程介绍：生殖细胞--受精卵--胚胎发育成熟个体出生。这个时期的发育情况对个体一生的健康，疾病，甚至寿命等都会产生重要的影响。（健康意义）生命最重要的外部因素---环境因素---生殖发育：关系及影响？？如何保证个体健康正常的生殖发育？课程进度安排：基础知识，特别是一些对生殖发育产生较大影响的的环境因素（环境激素，营养等）与生殖发育的问题。考试安排。（目的）环境与生殖发育基础知识（对生殖发育的一些重要问题有个基本认识，更好学习。）一.出生缺陷：（异常的生殖发育）（一）概念：先天缺陷，也称先天发育异常，是指受到各种不良因素（？？）的作用，使正常的胚胎发育发生发育紊乱，导致在出生时，就已经发生或将来会发生的个体形态结构，身体结构的畸形，以及生理、代谢功能，智力行为异常等。不包括分娩过程中各种人为因素造成的新生儿损害或缺陷。生理和代谢功能缺陷不全和异常像聋、哑，先天性心脏病。智力行为方面的缺陷主要表现为智力低下、精神神经（情绪）症状（青春期后）及生殖、性心理异常（成年后）等。形态结构，身体结构的异常。可表现为外表（兔唇、四肢异常等）及内脏器官部分或全部缺损、增生，结构异常及位置异常等。多指（趾）畸形斜视、弱智斜视、脑瘫单卵双胎的孪生姐妹，孕早期胚泡受到损伤，造成分裂中细胞彼此不完全分离，而形成联体畸形。双头联体女孩，1990年3月16日美国明尼苏达州。她们有两个脑袋，只有一个身体，这两个姐妹要共用两只胳膊、两条腿和一个肝脏、一套排泄系统，生殖系统。有两颗心脏、四叶肺、三个肾脏和两个胃.既有外观可见的畸形，也有身体内的一些缺陷，还有组织器官位置及数量的异常。有些异常可以在出生时就表现出来肉眼能看到的（约占30%左右），有的是肉眼看不到的，必须通过特殊检查才能确诊，许多则要在出生后过一段时间，甚至若干年，甚至更长时间后才显示出来---精神（青春期）、行为异常，以及一些慢性疾病。（一些慢性疾病的发育起源原因？？）（二）生殖发育问题的现况:（全球，中国）全世界每年大约有近500多万名出生缺陷儿诞生。目前，我国每年约有1600万婴儿出生，其中出生时临床明显可见的出生缺陷约有25万例。加上出生后逐渐显示的缺陷,先天缺陷儿可达90万，达5.6%左右。新生儿出生缺陷的发病率呈现逐年上升趋势。出生缺陷是每个家庭（年轻夫妻）面临的一个现实难题。生殖系统肿瘤？第一位，增加，也是一个生殖发育问题？现实悖论：生活条件改善，生活水平提高，发病率却逐年增加。？？：异常的生殖发育发生原因？影响因素？1996-2006中国出生缺陷总发生率87.388.596.0101.3109.8104.9111.2129.8128.4139.0145.505010015020019941996199820002002200420062008中国出生缺陷总发生率（1987-2006）发生率1/万二.有关生殖发育的几个重要认识？（生殖发育问题几个认识层次）（一）生殖发育的影响因素：1.遗传决定论：？遗传原因：在过去很长一段时间，出生缺陷被认为是一种遗传问题，由遗传引起。（50年代前）人种简单的优劣论--生殖发育是一个单一的遗传问题。20世纪30年美国有30个州通过立法对有精神病人、癫痫患者、犯罪人群、乞丐等实施强制性节育手术。（被视为低劣遗传人种）希特勒上台执政后，德国立即颁布了“防止遗传缺陷法”，对某些人种（黑人,犹太人,东欧一些人种）及一些疾病患者进行强制绝育。（对22.5万“低等人群”实施强制绝育。）？？生殖发育是一个简单或单一的遗传问题？2.多种因素（？？）共同作用的结果：上世纪50-60年代发生的两起重大事件：“水俣病与先天性水俣病”，特别是由于母亲孕期服用新药反应停引起的“海豹畸形”事件后（反应停事件），认识到环境因素同样可能会影响个体的生殖发育而导致出生缺陷，环境因素对生殖发育的影响被肯定并受到重视，这是生殖发育，出生缺陷影响因素（原因）（生殖发育问题）认识的一个重要转折点。（遗传决定论难于作出满意的解释？？）甲基汞导致的先天性水俣病甲基汞导致的先天性水俣病50年代初期，日本水俣市一家化工厂将废水排入水俣湾中污染了水质以及水中的鱼贝类，居民摄入了含甲基汞的鱼引起中毒事件。（开始病因不清，用当地地名命名）先天性水俣病：母体摄入甲基汞，通过胎盘引起胎儿中枢神经系统发育障碍。（语言感觉视觉，行为智力等神经系统的问题）------听力及语言障碍。------协调障碍：手足协调失常，运动障碍，步行困难手足麻痹、感觉障碍。------视觉问题：视觉丧失，斜视。------行为智力神经系统问题：幼儿天生弱智，精神迟钝,或酣睡，或兴奋发笑，身体弯弓高叫，直至死亡。先天性水俣病是世界上第一个观察到的因水体污染诱发的先天缺陷。（最新认识，甲基汞是环境激素？？）“反应停”悲剧海豹肢畸形：范围更广，人数更多。发生于上世纪50年代末，60年代初----新药反应停。反应停引起的海豹肢反应停引起的海豹肢畸形孕妇为减轻孕早期妊娠反应，药物使用不当导致的惨烈悲剧。新生儿肢体畸形为主的严重出生缺陷。新药“反应停”：能够显著抑制孕妇妊娠反应，而且毒性，副作用极低。1957年10月，反应停正式投放欧洲市场，在此后的不到一年内，反应停风靡欧洲、日本、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，使用这种药治疗妇女妊娠反应。妊娠反应症状得到明显改善，作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”，成为“孕妇的理想选择”。到1960年，欧洲新生儿畸形率出现异常升高，并且是非常相似非常严重的畸形---海豹肢畸形。到1961年底，大量的结论都指向了“神奇”药物反应停。（1.2万名出生缺陷的婴儿）（对成人不造成损害的东西却可能对胚胎发育产生严重损害,现在仍在一些成年疾病治疗中使用）胚胎时期是一个非常容易受到各种因素伤害的一个重要时期！生殖发育不仅仅是遗传问题，是多种因素（？？）共同作用的结果！有关生殖发育问题的最新认识：（上世纪末，本世纪初）（二）早期生殖发育的重要健康意义：（健康和疾病的发育起源学说）在个体整个生殖发育过程中，早期（胚胎和婴幼儿期）的发育是影响个体健康的一个关键时期，其发育情况会影响到个体成年后的健康疾病问题发生（常见慢性疾病：糖尿病、肥胖问题、心血管疾病、高血压、某些肿瘤等）。这些疾病的发生情况与个体的早期发育情况关系密切。即一个人的很多慢性病的起源可追溯到早期发育问题，个体早期发育情况是个体出现健康差异的重要原因之一。（建筑物打地基----外观可能没差异---使用年限，质量有差别）机理？？个体早期发育情况为其一生的健康埋下伏笔！个体早期生殖发育情况的重要性！许多疾病（特别是一些慢性病等）一旦发生，就可能没有办法再治愈，甚至危机生命缩短寿命。而个体良好的早期发育对于减少，避免或推迟这些疾病的发生具有重要的意义。哪些因素影响？如何影响？在个体早期生殖发育阶段能做些什么？如何健康地发育？如何减少或避免不良的早期发育发生？三.影响胚胎发育（生殖发育）的主要因素：（目的）（一）生殖细胞的质量（品质）：生命始于人体最小与最大的细胞在输卵管相遇，精子进入卵子内结合成受精卵，生殖发育的开始。1.概述：精子和卵子结合形成的受精卵是胚胎生殖发育的基础。精子、卵子的质量直接影响到胚胎的发育，是影响生殖发育的重要因素之一。影响生殖细胞品质的因素:先天因素（遗传）？后天影响？（可改变利用？）原因：生殖细胞是在个体青春期后周期性地不断产生并发育成熟的。在生殖细胞的周期性产生发育成熟的过程中，影响其品质的有先天的遗传因素（目前难于改变），同时还受到后天各种因素影响？？。即后天因素也是影响生殖细胞品质的重要一环。？？（1）男女生殖细胞周期性产生、发育成熟的特点：1）精子生成周期：自青春期开始，在垂体促性腺激素的作用下，生精细胞不断增殖分化，形成精子。由生精细胞最初的精原细胞经过一系列发育阶段发展成为精子，在人类大约需要64-4.5—64+4.5.即60-70天左右，精子需在附睾内停留约3周左右以获得运动能力，达到功能成熟。精原细胞到发育成具有生殖功能的精子大约需3个月。2）卵子生成周期：近年研究表明，一个原始卵泡从发育至成熟卵子约需85天。（卵泡生成周期过去认为是10-15天。）3）男女生殖细胞产生发育成熟的周期性特点：周期性产生成熟；从精原细胞到发育成具有生殖功能的精子，原始卵泡发育至成熟卵泡大约都需3个月时间。（2）影响生殖细胞质量的后天因素:（其周期性产生成熟的过程中）1）环境因素：物理，化学，生物因素，药物等都可能对生殖细胞的发育成熟及其质量造成影响。？？2）个体生理年龄及健康状况，营养，心理情绪，行为习惯等。？？（通常未引起足够重视或正确认识）-----保证生殖细胞质量的一些建议：（时间---因素）在孕前3-6个月减少或避免各种有害因素的接触。化学，生物因素，药物？？（环境激素等）物理因素（热，噪声，辐射等）。温度：睾丸是产生精子的器官，睾丸在生精过程中要求温度在35.5-36.5℃,比正常体温低1℃-1.5℃左右。经常穿紧身裤、蒸桑拿、泡热澡、将笔记本放在腿上等习惯，会使局部散热不良，引起阴囊温度升高，影响睾丸生精功能并导致畸形精子增加。噪音：噪音会使人体内分泌紊乱,导致精子异常。长时间的噪音污染甚至引起男性不育。辐射：而大剂量的辐射可引起睾丸组织结构的改变，降低精子数量、精子密度，增加精子的畸形率。（电热毯，微波炉等）远离不良嗜好：烟酒熬夜。（“三座大山”）？营养：？？防止身体肥胖：男性过于肥胖，会使体内雄性激素减少，雌性激素相对增加，从而妨碍精子生成，影响精子质量。适量的运动可以平衡身体激素水平，有利提高精子活力。保持良好的心理情绪。长期不良的心理情绪可直接影响机体神经系统和内分泌的功能，使男性睾丸生精功能发生紊乱，女性卵巢雌激素的分泌发生异常，月经紊乱，影响卵子的正常发育成熟。（导致精子，卵子质量下降。）（各种有害因素对精子的影响往往比卵子更大）3.结论：（1）在孕前3-6个月，就应注意生殖细胞的保护。避免或减少有害因素接触，注意均衡的营养和保持健康身体和良好心理情绪等。（保证生殖细胞质量，多方面）（2）近亲结婚问题：（避免生殖细胞错误的相遇？）三代以内有共同祖先之间的通婚。（法律禁止）近亲结婚危害：男女同姓，其生不番--同姓亲属结婚，后代多夭折不继。近亲之间相同基因多（第三代大约1/8），“隐性遗传问题基因”相遇的机会就越大，出生缺陷的发生概率就越高。近亲结婚下一代死亡率比非近亲结婚高出几倍。各种先天出生缺陷比例比非近亲结婚的比例要高很多。-----各种发育异常增加，体质智力下降，寿命缩短等。（事例）（非绝对化，发生概率问题--车祸，自然科学的科学认识问题）（二）生理年龄因素对生殖发育的影响:（重要因素？）1.概述：在不同年龄阶段，亲代各组织器官的发育成熟，功能及生理代谢，健康体质等不同，会影响生殖细胞的质量和生殖发育的进行。在生殖发育过程中，父母的年龄是非常重要的一个影响因素。年龄在生殖发育中的意义主要表现为（年龄对生殖发育的影响-两个方面）:（1）影响生殖细胞的质量及受孕情况。（2）影响胚胎在母体的生长发育情况。（3）影响母体孕期的健康及生产的风险等。2.生育年龄，男女最佳生育年龄，高风险年龄：青春期后女性10多岁到40-50岁左右（绝经期），男性10多岁---（1）男女最佳生育年龄：概念:最有利于母体健康和胎儿健康发育的年龄。通常是指男女生理机能成熟水平最高，生殖细胞质量最好，生育能力最强及母亲生产风险最小的一个年龄段。这个时期女性的生殖器官、神经系统，内分泌系统都已发育成熟，生殖功能处于最旺盛时期,通常卵子、精子质量较高，怀孕后胎儿生长发育良好，出生缺陷发生率低。这个时期女性的软产道伸展性好的，子宫收缩力强，难产机会少，利于生产，故危险性也小。对母体和胎儿的健康发育都更有利。不同国家、不同民族，身体各器官、系统发育成熟时间存在一定差异。中国妇女身体各器官、系统发育成熟一般24-25岁.我国女性最佳的生育年龄是24，25-30岁。男子的最佳生育年龄在25-35