公共卫生培训 狂犬病

狂犬病的防治鄂州职业大学医学院盛冠麟农村公共卫生人员培训深入了解狂犬病第1部分内容狂犬病流行病学狂犬病病原学人类狂犬病的发病机理及临床表现狂犬病的诊断、治疗处理狂犬病的免疫预防预防控制狂犬病流行病学北美和欧洲100死亡数100000暴露后免疫拉丁美洲30死亡数350000暴露后免疫中东50死亡数150000暴露后免疫非洲5000-15000死亡数500000暴露后免疫亚洲35–55000死亡数7000000暴露后免疫数据不全，特别是非洲和亚洲的数据难以证实2000年各地区狂犬病发生情况建国以来全国狂犬病报告发病情况1950-2004年全国狂犬病发病、死亡情况01000200030004000500060007000800050525456586062646668707274767880828486889092949698000204年例发病数死亡数1996年全国狂犬病报告病例地理分布2000年全国狂犬病报告病例地理分布2004年全国狂犬病报告病例地理分布•2004年，全国报告发病数最多的省区依次为广西、湖南、广东、湖北和贵州，5省区报告发病数占全国总发病数的67.86％。狂犬病的主要传染源区域主要宿主亚洲狗，狼，猫，猫鼬，非洲狗，豺，猫鼬，狐狸拉丁美洲狗，蝙蝠北美洲臭鼬，浣熊，狐狸，蝙蝠加勒比海地区猫鼬西欧狐狸，蝙蝠东欧狐狸，狗•几乎所有的温血动物都可以感染狂犬病。•亚洲和非洲：狗是主要的传染源，猫也可以传染狂犬病。•欧美发达国家野生动物是主要的传染源。狂犬病的传播动物狂犬病1-野生动物2-家畜动物人类狂犬病野生食肉动物翼手目动物狐狸臭鼬獾狼吸血蝙蝠食果类C.S.食虫类家畜型食肉动物家畜型食草动物狗猫奇蹄动物牛绵羊山羊人类人类人类0100200300400500600700年龄0～10～20～30～40～50～60～70～80～男女2000～2003年狂犬病不同性别、年龄流行趋势病例数狂犬病的易感人群和分布特征•不同性别、不同年龄组人群普遍易感•发病人群中不同性别、年龄、职业的差异系因接触犬机会的多少所致•亚非国家：病例性别、年龄分布特征:男性多于女性，青少年发病较多•欧美国家：人群分布有一定职业性，以野外考察、旅游者等与野生动物接触的人群多见2000～2003年狂犬病不同职业分布050010001500200025003000儿童、学生其他人员农牧（渔）民非在职人员发病数儿童狂犬病的特殊性•发病率高，15岁以下儿童占发病数的40％以上。–极易咬伤头面部、颈部及上肢。–被抓伤或咬伤后，未及时告诉监护人，未能得到及时处置，所以容易被忽视。狂犬病病原学•弹状病毒科狂犬病毒属•未分段的单股负链RNA包膜病毒•子弹头形状:180nm75nm•RNA基因组编码5种蛋白:N,NS,M,G和L蛋白•有一层磷脂层包被，包膜上镶嵌有10-nm长的糖蛋白形成钉状突起蛋白G是主要的病毒保护性抗原，可以刺激机体产生病毒中和抗体结构包膜（为薄膜）基质蛋白糖蛋白核糖核蛋白垂直切面狂犬病病毒的理化特性•对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等）、乙醇、甲醛、碘制剂以及季胺类化合物、酸（PH4以下），碱（PH10以上）敏感，容易被杀灭；•对日光、紫外线和热敏感，病毒悬液经56℃30～60分钟或100℃2分钟即失去活力，因此也易被巴氏消毒法消毒；•不易被酚或来苏尔溶液杀灭；•对干燥、反复冻融有一定抵抗力。狂犬病发病机理及临床表现•多数动物实验证明，在潜伏期和发病期间并不出现病毒血症，狂犬病的发病过程可分为3个阶段。（一）局部组织内繁殖期病毒自咬伤部位侵入后，于伤口的横纹肌肌梭感受器神经纤维处聚集繁殖，以后再侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经的间隔时间一般为3日以内，也有认为病毒在入侵处可停留2周之久，甚或更长（占潜伏期的大部分时间）。（二）侵入中枢神经期病毒沿周围神经的轴索浆向心性扩散，其速度约每小时3mm。到达背根神经节后，病毒即在其内大量繁殖，然后侵入脊髓和整个中枢神经系统，主要侵犯脑和小脑等处的神经元。（三）向各器官扩散期病毒自中枢神经系统向周围神经离心性扩散，侵入各组织与器官，其中尤以唾液神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损，临床上可出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状。唾液分泌和出汗增多乃交感神经受刺激所致，迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时可引起病人心血管功能紊乱或突然死亡狂犬病致病机理通过神经进入分泌腺体：在唾液中排出病毒进入大脑细胞引起全脑炎在神经系统中向心性移动通过肌肉周围神经末梢进入神经系统病毒在伤口周围肌肉细胞中复制被动物咬伤而感染病毒临床表现潜伏期前驱期临床症状(急性期)昏迷和死亡潜伏期从暴露后数天到数年，差别非常大，一般20–60天主要的影响因素：感染的病毒数量病毒毒力强弱暴露的严重程度暴露的部位•潜伏期长短不一，多数在3个月以内，国内报告平均66.9天。4～10%病人的潜伏期超过半年，1%超过1年，文献中最长的一例为19年。潜伏期的长短与年龄（儿童较短）、伤口部位（头面部咬伤的发病较早，平均39天，下肢咬伤潜伏期平均90天）、伤口深浅（深者潜伏期短）、入侵病毒的数量及毒力（毒力强者潜伏期短）等因素有关，其他如扩创不彻底、外伤、受寒、过度劳累等，均可能使疾病提前发生。•人被病犬咬伤后的平均发病率为15%～20%，被病狼咬后为50%～60%（均指未作预防注射者）。发病与否与下列因素有关：①咬伤部位，头、面颈、手指等处的发病机会较多；②创伤程度，创口深而大者发病率高，头面部深伤者的发病率可达80%左右；③局部处理情况，咬伤后迅速彻底清洗者的发病机会较少；④衣着厚薄，冬季衣着厚，受染机会少；⑤注意疫苗情况，及时、全程、足量注射狂犬疫苗者的发病率低。国内报告全程注射后的发病率为0.15%（国外为0.016%～0.48%），未注完全程者为13.93%（一）前驱期或侵袭期本期持续2～4天非特异症状不适乏力头痛发热警示性主诉：暴露部位疼痛或感觉异常，出现蚁走感病毒繁殖刺激神经元所致，见于80%的病例。（二）兴奋期患者逐渐进入高度兴奋状态，其突出表现为极度恐怖、恐水、怕风、发作性咽肌痉挛、呼吸困难、排尿排便困难及多汗流涎等。恐水是本病的特殊症状，乃咽肌痉挛所致，但不一定每例均有，也不一定在早期出现。典型患者见水、闻流水声、饮水、或仅提及饮水时，均可引起严重咽喉肌痉挛。患者虽渴极而不敢饮，即使饮后也无法下咽。常伴声嘶及脱水。怕风也是常见症状之一，虽微风也能引起咽肌痉挛。其他刺激如光、声、触动等，均可导致同样发作，严重发作时，尚可出现全身疼痛性抽搐。由于常有呼吸肌痉挛，故可导致呼吸困难及发绀。•常见交感神经功能亢进，表现为唾液分泌增多、大汗淋漓、心率增快、血压及体温升高等。因括约肌功能障碍而出现排尿排便困难者也相当多见。患者的神志大多清楚，虽极度恐惧和烦躁不安，但绝少有侵人行为。随着兴奋状态的增长，部分病人可出现精神失常、谵妄、幻视幻听、冲撞嚎叫等。病程进展很快，很多患者在发作中死于呼吸衰竭或循环衰竭。本期持续1～3日。•（三）麻痹期痉挛停止，患者渐趋安静，但出现弛缓性瘫痪，尤以肢体软瘫最为多见。眼肌、颜面部肌肉及咀嚼肌也可受累，表现为斜视、眼球运动失调、下颌下坠、口不能闭、面部缺少表情等。患者的呼吸渐趋微弱或不规则，并可出现潮式呼吸；脉搏细数、血压下降、反射消失、瞳孔散大，可因呼吸和循环衰竭而迅速死亡。临终前患者多进入昏迷状态。本期持续6～18小时。•狂犬病的整个病程一般不超过6日，偶见超过10日者。急性发作期小结情绪波动(激动/抑郁,攻击性)恐惧发作(恐水恐光恐风)自主功能障碍(瞳孔散大)本期持续1～3日瘫痪格林－巴利综合症(伴发热)完全瘫痪脑炎型(狂躁型)狂犬病,约80%麻痹型(哑型)狂犬病,约20%两种类型昏迷和死亡•几乎所有的狂犬病临床症状都会发展成为昏迷和死亡•在发病后数天时开始昏迷•由于呼吸肌麻痹，呼吸循环衰竭而死亡并发症•可出现不适当抗利尿激素分泌，可并发肺炎、气胸、纵膈气肿、心律不剂、心衰、动静脉栓塞、上腔静脉阻塞、上消化道出血、急性肾功能衰竭等。鉴别诊断本病需与破伤风、病毒性脑膜脑炎、脊髓灰质炎等鉴别。破伤风的潜伏期短，有牙关紧闭及角弓反张而无恐水症状。脊髓灰质炎无恐水症状，肌痛较著，瘫痪时其他症状大多消退。病毒性脑膜脑炎有严重神志改变及脑膜刺激征，脑脊液发现，免疫学试验及病毒分离等均有助于鉴别。类狂犬病性癔病患者在被动物咬伤后不定时间内出现喉紧缩感，不能饮水和兴奋，但无怕风、流涎、发热和瘫痪，经暗示、说服、对症治疗后，常可迅速恢复。接种狂犬病疫苗后，可出现发热、关节酸痛、肢体麻木、运动失调、各种瘫痪等，与本病瘫痪型不易鉴别，但前者经停止接种，采用肾上腺皮质激素后大多恢复。死亡病例需经免疫荧光试验或脑组织内基氏小体检查方能确诊。狂犬病的诊断狂犬病诊断流行病学史+临床症状•入院后的实验室诊断：•免疫荧光抗体法检测病毒抗原•RT－PCR方法检测病毒核酸•死后的实验室诊断•脑组织标本抗狂犬病毒荧光抗体染色阳性•脑组织中病理切片存在Negri小体•脑组织标本中分离到病毒每天唾液，鼻咽洗液，脑脊液，尿液，角膜印片，皮肤切片每天唾液，鼻咽洗液，脑脊液，尿液，角膜和皮肤组织病史几乎所有的病例被唾液中含有病毒的动物（狗）咬伤、抓伤或被舔及粘膜、破损皮肤极少数病例吸入病毒气溶胶(在实验室环境,蝙蝠居住的洞穴)人与人之间的传播器官移植****被感染的患者咬伤或被唾液污染，无确切报道***狂犬病诊断标准（新行业标准即将出台）3.1流行病学史有被犬、猫、野生食肉动物以及食虫和吸血蝙蝠等宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或未愈合伤口的感染史。3.2临床症状3.2.1愈合的咬伤伤口或周围感觉异常、麻木发痒、刺痛或蚁走感。出现兴奋、烦躁、恐惧，对外界刺激如风、水、光、声等异常敏感。3.2.2“恐水”症状，伴交感神经兴奋性亢进（流涎、多汗、心律快、血压增高），继而肌肉瘫痪或颅神经瘫痪（失音、失语、心律不齐）。3.3实验室检查3.3.1免疫荧光抗体法检测抗原：发病第一周内取唾液、鼻咽洗液、角膜印片、皮肤切片，用荧光抗体染色，狂犬病病毒抗原阳性，或用RT-PCR方法检测狂犬病毒核酸阳性。3.3.2细胞培养法从病人标本中分离到狂犬病毒。3.3.3死后脑组织标本病毒分离阳性或荧光抗体染色阳性或检到内基氏小体。3.4病例分类3.4.1临床诊断病例：具备3.1加3.2.1或3.2.2。3.4.2确诊病例：具备3.4.1加3.3的任一条。狂犬病的免疫预防第2部分内容暴露后处理暴露前预防再次暴露后的处理特殊情况下的免疫处理狂犬病抗体的检测狂犬病的免疫处理前提：所使用的狂犬病疫苗、抗狂犬病血清和人源狂犬病免疫球蛋白的制品质量一定要符合国家标准与要求，只有这样才能达到免疫预防的预期效果。暴露后免疫人对狂犬病毒的易感性人对狂犬病毒没有自然免疫力，无隐性感染者。人被疯动物咬伤抓伤后狂犬病的发生率为30-70%，如能正确处理伤口、使用疫苗和抗血清，发生率可降到1%以下。预防免疫，越早越好一旦感染(被动物致伤)一旦与外周神经结合病毒开始在伤口局部复制繁殖一旦症状出现病毒开始向中枢神经系统移动死亡几乎不可避免在侵入神经系统前及早采取措施侵入神经系统后没有任何有效手段阻止病程发展暴露后处理的步骤第一步:立即进行局部伤口的处理，适用于所有类型的暴露第二步:应根据患者疫苗接种史和伤口类型进行不同的处理(WHO关于暴露后免疫的指导原则)疫苗接种适应证WHO对暴露后处理的指导原则立刻注射抗狂犬病免疫球蛋白和疫苗*单一或多处贯通皮肤性咬伤或擦伤，粘膜被唾液污染（如：舔触）III立即接种疫苗*轻度咬伤无防护皮肤，无出血性轻微抓伤或擦伤、舔触破损皮肤II如确认无接触史，无需治疗抚养或喂养动物，被舔触无损伤的皮肤I推荐处理方法接触类型类别•如果非流行区明显健康的猫或狗被隔离观察或被实验室检验后证实未感染狂犬病毒，则可以终止治疗。本条款不提倡在中国国内使用。•暴露于啮齿动物（包括鼠、兔等），也需要暴露后免疫治疗。暴露于