新版GMP培训资料

GMP基础知识培训培训内容提要•一、什么是GMP•二、GMP的由来•三、我国GMP推行过程•四、实施GMP的意义•五、《药品生产质量管理规范》的简单介绍一：什么是GMPGMP是英文GoodManufacturingPractice的缩写，中文译为药品生产质量管理规范。GMP是在药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。目前食品、化妆品、兽药等行业也在推行GMP。GMP是国际贸易药品质量签证体制（CertificationSchemeintheQualityofPharmaceuticalMovinginInternationalCommerce）不可分割的一部分，是世界药品市场的准入证。GMP-《药品生产质量管理规范》•这是一项管理标准，技术法规，是药品生产企业必须遵循的基本原则。•新修订的GMP已于1999年8月1日施行。国家药品监督管理局认证中心，对药品生产企业所报资料进行技术审查，对符合要求的，实施现场检查。局认证中心负责组织现场检查，现场检查组由国家药品监督管理局药品GMP检查员组成，现场检查实行组长负责制，对认证合格企业，颁发《药品GMP证书》，证书有效期5年。二、GMP的由来•GMP是从药品生产经验中获取经验教训的总结。人类社会在经历了12次较大的药物灾难，特别是20世纪出现了最大的药物灾难“反应停”事件后，公众要求对药品制剂严格监督的法律。•60年代欧洲发生反应停事件，在17个国家造成12000多例畸形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难。但引起了美国药品管理局的警觉。二、GMP的由来•GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写。•美国FDA于1963年首先颁布了GMP，这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中，经过数次修订，可以说是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP。现在美国要求，凡是向美国出口药品的制药企业以及在美国境内生产药品的制药企业，都要符合美国GMP要求。三、我国GMP推行过程•1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在一些制药企业试行。•1984，中国医药工业公司又对1982年的《药品生产管理规范》（试行稿）进行修改，变成《药品生产管理规范》（修订稿），经原国家医药管理局审查后，正式颁布在全国推行。三、我国GMP推行过程•1988年，根据《药品管理法》，国家卫生部颁布了我国第一部《药品生产质量管理规范》（1988年版），作为正式法规执行。•1998年，国家药品监督管理局总结近几年来实施GMP的情况，对1992年修订订的GMP进行修订，于1999年6月18日颁布了《药品生产质量管理规范》（1998年修订），1999年8月1日起施行，使我国的GMP更加完善，更加切合国情、更加严谨，便于药品生产企业执行。三、我国GMP推行过程•2005年国家药监局对国内外GMP标准做了对比调研，回顾了我国实施GMP的情况。以加强对弄虚作假行为的制约，加强与药品注册、上市后监管的联系，加强软件管理为指导思想，拟对GMP作修订。2009年颁布了征求意见稿。2010年修订的GMP较98版有很大提高，更加与国际接轨，可操作性增强。实施GMP的目的•实施GMP的目的是防污染、防混淆、防人为差错•把影响药品质量的人为差错减少到最低程度•防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量•建立健全完善的生产质量管理体系•所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个目标：控制--要控制你的生产工艺--要控制你的供应商--要控制你的质量实施GMP的意义•实施GMP向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学化、制度化管理迈进。•实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进入市场的先决条件。•实施GMP强调全员、全过程管理，保证生产出百分之百合格的药品。•实施GMP是与国际接轨的必然要求，是药品国际贸易中的质量保证。•实施原则：有章可循；照章办事；有案可查。GMP的简单介绍-认证程序•认证申请•资料初审•形式审查•技术审查•制定现场检查方案•现场检查•产品检验•综合评定•检查报告的撰写及审核•审核、发证•追踪管理资料申报资料初审形式审查技术审查制定现场检查计划现场检查撰写检查报告报告审查报告审核批准发证公告申请认证企业PFDASFDA安全监管司SFDA认证中心SFDAGMP检查组SFDAGMP检查组SFDAGMP检查组SFDA认证中心SFDA安全监管司SFDA安全监管司药品GMP认证检查项目机构与人员厂房与设施设备原料、辅料及包装材料卫生文件生产管理质量管理产品销售与回收投诉与不良反应报告其他分类名称检查项目总数关键项目总数一般项目数机构与人员13211厂房与设施692940设备21318物料30822卫生21021验证633文件303生产管理34628质量管理18513产品销售与回收404投诉与不良反应报告404自检202合计22556169重要的几个概念1、污染：是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即受污染。简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。2、混淆：指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等的原料或成品相混，俗称混药。3、差错：主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；主要原因主要是（1）人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起；（2）工作责任心不够；（3）不作能力不够；（4）培训不到位。GMP实施基础和管理对象•GMP实施的基础总结起来为三要素：•硬件是基础，是实施GMP与药品生产的平台；软件是保障，是药品良好质量的设计与体现；人员是关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。•GMP各要素可归类为：人、机、料、法、环。GMP的五大要素人机料环法机构与人员自检投诉与不良反应报告产品销售与收回质量管理生产管理文件验证卫生物料设备厂房与设施GMPGMP实施基础和管理对象1、人（组织机构、人员、培训）2、机（设施、设备的技术要求、安全操作、维护保养、状态标志、设备的记录）3、料（物料管理基础、物料管理与生产、物料管理与质量）4、法（法与文件、文件管理、如何使用文件）5、环（污染和污染媒介、生产过程中的环境管理）人--组织机构•GMP规定：药品生产企业应建立生产和质量管理机构。•组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP的前提。•组织机构设置应把握一个总有原则，那就是：“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率。人--人员•人的工作质量决定着产品质量。•从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能。•做为药品生产行业的一名员工，我们必须遵守药品生产行业道德规范：提高医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。人--培训•对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要求进行培训和考核。•培训对象：•1、在岗人员•2、新进人员•3、转岗、换岗人员•4、企业的临时聘用人员人--培训•培训目的：•1、适应环境的变换•2、满足市场的需求•3、满足员工自我发展的需要•4、提高企业效益人--培训•药品生产行业员工培训内容：•1、药品生产质量管理规范•2、岗位标准程序•3、职业道德规范•4、安全知识•对于从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作应专业的技术培训。人--培训•培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式多种多样，比如：操作技能确认、口试、笔试。当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考核。•培训档案：当每次培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据。机--设施、设备的技术要求•洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。•厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。•厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。•用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。机--设施、设备的安全操作•安全操作：在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。一定要按SOP进行操作，人人关心安全，事事注意安全。•在操作岗位中一定要做到“一平、二净、三见、四无”。即：•一平：工房四周平整。•二净：玻璃、门窗净，地面通道净。•三见：轴见光、沟见底、设备见本色。•四无：无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。机--设施、设备的维护保养•所有的设施、设备应进行日常巡回检查，巡检中发现损坏要立即汇报并按维修规程组织维修，填写维修记录。•检修前要做到“三定、四交底、五落实”。即：定项目、定时间、定人员；工程任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底；组织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实机--洁净室GMP规范基本指标洁净级别0尘粒数/立方米微生物最大允许数≥0.5μm≥5μm浮游菌CFU/立方米沉降菌CFU/皿(Ф90mm半小时)100350005110000350000200010031000003500000200005001030000010500000600001000152010版GMP对厂房洁净等级与洁净度的要求悬浮粒子最大允许数／立方米(a)洁净度级别静态(b)动态(b)≥0.5m≥5m≥0.5m≥5mA级352020352020(a)B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定注：(a)指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等于和/或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度。(b)生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～20分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准2010版GMP对洁净区微生物监控的动态标准(a)级别浮游菌cfu/m3沉降菌(90mm)cfu/4小时(b)表面微生物接触碟(55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A级11l1B级10555C级1005025—D级20010050—注：(a)表中各数值均为平均值。(b)同一位置可使用多个沉降碟连续进行监控，单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。2010版GMP洁净等级的说明A级：高风险操作区，如灌装区，放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域，无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C级和D级：指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。机--设施、设备的安全操作•安全操作：在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。一定要按SOP进行操作，人人关心安全，事事注意安全。•在操作岗位中一定要做到“一平、二净、三见、四无”。即：•一平：工房四周平整。•二净：玻璃、门窗净，地面通道净。•三见：轴见光、沟见底、设备见本色。•四无：无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。机--设施、设备的维护保养•所有的设施、设备应进行日常巡回检查，巡检中发现损坏要立即汇报并按维修规程组织维修，填写维修记录。•检修前要做到“三定、四交底、五落实”。即：定项目、定时间、定人员；工程任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底；组织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实。机--设施、设备状态标志•清洁：设备、容器等经过清洗处理，达到洁净的状态（绿色字体）。•待清洁：设备、容器等未经过清洗处理的状态（黄色字体）。•计量器具必须要经校验合格后才能使用，并且有明显的合格状态标志。•主要管线内容物名称及规定涂色：•状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备