洁净作业与卫生培训教材

洁净作业与卫生基础知识培训一、洁净作业基础知识二、卫生基础知识三、洁净区操作常识一、洁净作业基础知识一、几个概念1、洁净室（区）cleanroom(area)对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。其他有关参数如温度、湿度、压力等按要求进行控制。2、净化cleaning指为了得到必要的洁净度而去除污染物质的过程。3、空气净化aircleaning去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。4、全室空气净化wholeroomaircleaning通过空气净化等技术措施，使室内工作区的空气含尘浓度达到规定的洁净度等级的方式。一、几个概念5、局部空气净化localizedairpurification仅使室内工作区域特定的局部空间的空气含悬浮粒子浓度达到规定的空气洁净度级别的方式。6、粒子particle一般尺寸为0.001～1000μm的固态和液态物质。7、悬浮粒子airborneparticles用于空气洁净度分级的空气中悬浮粒子尺寸范围在0.1～5μm的固体和液体粒子。8、洁净度cleanliness洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。按单位容积空气中某种粒子的数量来区分的洁净程度。空气净化度监测根据98年版GMP的有关规定，洁净室分为四个等级，即100级区、10，000级区、100，000级和300，000级，各级别的要求如下：洁净度级别尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/皿100级3,50005110,000级350,0002,0001003100,000级3,500,00020,00050010300,000级10,500,00060,0001,00015一、几个概念9、单向流unidirectionalairflow(也称为层流laminarflow)沿单一方向呈平行流线并且横截面上风速一致的气流。1）、垂直单向流verticalunidirectionalflow与水平面垂直的单向流。2）、水平单向流horizontalunidirectionalflow与水平面平行的单向流。10、非单向流non-unidirectionalairflow(也称为乱流turbulentflow)具有多个通路循环特性或气流方向不平行的、不满足单向流定义的气流。11、静态测试at-resttest洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（区）内没有生产人员的情况下进行的测试。12、动态测试operationaltest洁净室（区）已处于正常生产状态下进行的测试。一、几个概念13、无菌sterile不存在活的生物。14、灭菌sterilization(sterilise)使达到无菌状态的方法。15、无菌原料药sterileAPI不存在活的微生物的原料药16、非无菌原料药non-sterileAPI所含活的微生物量符合卫生学标准的原料药。二、空气净化系统的空气处理措施1、空气过滤过滤器分类性能指标主要作用过滤对象尘粒粒径滤材尘粒除去率%阻力毫米水柱特点初效G3(EU3)对新风及大颗粒尘埃进行过滤10μm尘粒粗、中孔泡沫塑料WY-CP-200涤纶无纺布203用过滤材可水洗再重复使用中效F5(EU5)对末级过滤器的预过滤和防护1~10μm尘粒中、细孔泡沫塑料WZ-CP-2涤纶无纺布20-5010用过滤材可水洗再重复使用，保护高效过滤器亚高效H10(EU10)终端过滤器或高效过滤器的预过滤5μm尘粒短纤维滤纸玻璃纤维90-99.915高效H13(EU13)送风及排风处理的终端过滤1μm尘粒超细玻璃纤维优质合成纤维1-5μ99.9725效率高、阻力大，不能再生，过滤病毒二、空气净化系统的空气处理措施2、气流组织与换气为了达到特定目的而在室内造成一定的空气流动状态与分布，通常叫做气流组织。1）、洁净房间组织气流的基本原则是：最大限度地减少涡流；使气流经过最短流程尽快覆盖工作区；希望气流方向能与尘埃的重力沉降方向一致，并使回流能有效地将室内灰尘排出室外。二、空气净化系统的空气处理措施2）、气流组织的方式：乱流方式，主要是利用稀释作用，使室内尘源产生的灰尘均匀扩散而被“冲淡”。它的原则是满足工艺和人的卫生要求，避免涡流把工作区外的灰尘卷入工作区，以减少药物被污染的机会。一般采用上送下回的形式，使气流自上而下，与尘粒重力方向一致。适合于10000–300000级洁净区。层流方式，指流线平行、流向单一、具有一定的和均匀的断面速度的气流组织方式。送入房间的气流充满整个洁净室断面，它象“活塞作用”那样把室内随时产生的灰尘压至下风侧，再把灰尘排至室外达到100级洁净度。层流方式分为垂直层流和水平层流两种。气流风速要求分别大于0.25米/秒和0.35米/秒二、空气净化系统的空气处理措施3）、送风方式垂直层流（100级）：顶送下回水平层流（100级）：侧送侧回乱流（10000级）：顶送侧回乱流（100000～300000级）：顶送侧回、上送上回4）、换气次数10000级洁净室换气次数n≥25次/h100000级洁净室换气次数n≥15次/h300000级洁净室换气次数n≥12次/h压力控制3、压力控制为了维持洁净室的洁净度免受邻室的污染或者污染邻室，在洁净室内维持其一个高于邻室或低于邻室的空气压力，同时为了防止外界污染物随空气从围护结构的门窗或其它缝隙渗入洁净室内，以及防止当门开启后空气从低洁净区流向高洁净区，必须使洁净室对相邻房间或走廊维持一个正的静压差或负的静压差。1）、洁净室的压差原则：洁净室必须维持一定的正压。不同等级的洁净室之间的静压差应大于5Pa，洁净室（区）与室外的的静压差应大于10Pa，并应有指示压差的装置，必须记录压差。空气洁净度级别相同的区域，产尘量大的操作室应保持相对负压。空气洁净度级别要求高的洁净室（区）对相邻的空气洁净级别低的洁净室（区）一般要求呈相对正压。青霉素类等强致敏性药物及其它易产生污染的区域应保持相对负压。压力控制2）、洁净室排风和回风的设计原则：洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。（GMP第十五条1504）产尘量大的洁净区域经捕尘处理仍不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。（GMP第十五条*1505）洁净室内产生粉尘和有害气体的工艺设备，应设局部排风装置。捕尘设施应有防止空气倒流的装置。（*1505）温湿度4、温湿度洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，100级、10000级的洁净室（区）温度应控制在20～24℃，相对湿度控制在45～60﹪；100000级、300000级洁净室（区）温度应控制在18～26℃，相对湿度为45％～65％。洁净室的发尘源5、洁净室的发尘源：空气、人体、内环境发尘、设备发尘、尘埃积存。1）、空气——空气中的尘埃粒子是含有微生物的。因此，空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。2）、人体的发尘——洁净室操作人员是最主要的发尘源。3）、内环境的发尘——洁净厂房内装饰的发尘量，大部分来自地面（操作人员移动时与地面摩擦引起）。4）、设备的发尘——设备运转产尘。5）、尘埃的积存——净化空气流分布不均匀引起。人体所散发粒子数（≥0.３um）体态散发粒子数（万个／min）站１０坐５０坐下站起１００—２５０走５００—１０００爬楼梯１０００运动１５００—３０００空气净化系统（HVAC）评价七大指标1、温湿度；2、静压差；3、风量[送风量（换气次数）新风量]；4、尘埃粒子数；5、微生物；6、噪声；7、照度。洁净环境监测的方法1）、尘埃粒子数测定：尘埃粒子计数器。2）、微生物的测定：主要有沉降菌测定和浮游菌测定两种方法。3）、风量的测定：风速仪测定。测试状态有静态测试和动态测试两种状态。静态测试是，室内测试人员不得多于2人。测试报告中应标明测试时所采用的状态。测试时间对单向流，测试时应在净化空气调节系统正常运行时间不少于10min后开始。对于非单向流，测试时应在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min后开始。二、卫生基础知识一、基本概念生产卫生的监督·建筑物的布局以及物流的设计·物料和人员的缓冲室·地板、墙壁、天花板和设备材料的选择·人员防护设备和工作服·人员的卫生规程·厂房和设备的清洁和消毒规程.安全设施一、基本概念卫生工作在制药企业实施GMP中的特殊重要性（一）药品的特殊性决定了其质量的严格性。（二）药品污染所引起的药品质量变化。（三）我国药品生产企业硬件的差距更使卫生工作显得重要。（四）我国人民的生活、卫生习惯与卫生工作要求差距较大。二、制药企业的卫生管理1、环境卫生2、人员卫生3、生产工艺卫生１、环境卫生垃圾管理草坪管理三废处理防鼠防虫２、人员卫生1）、个人健康新进员工必须经过体检，体检合格后方可上岗。药品生产人员应有健康档案，直接接触药品的生产人员应每年至少体检一次，经体检合格者方可继续上岗。(5601)生产人员工作中如发现身体不适，应及时主动报告主管领导并去医院检查治疗，一旦发现患有传染病、精神病、外伤伤口、皮肤病及过敏等要及时上报主管领导，调离工作岗位，绝不能继续从事直接接触药品的工作或与之相关的工作。因病离岗的工作人员，康复后需持医生开具的健康证明方可重新上岗。２、人员卫生2）、个人卫生保持清洁卫生，不得化妆和佩戴饰物；生产区内禁止吃东西、吸烟，不得存放非生产物品和个人杂物。(5401)２、人员卫生3）、工作服工作服的作用：一是防止人体散发的污物对药品造成污染，二是避免药品对人员的污染或危害。工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度等级要求相适应，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。（GMP第五十二条５２０１）不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。（GMP第五十二条5203）生产区洁净服的清洗操作必须严格遵照S/SOP/C-04-002规定进行。２、人员卫生4、人员进出洁净区程序更鞋脱外衣洗手穿洁净工作服洁净区手消毒门厅２、人员卫生怎样洗手第一步：卷起袖管，摘下戒指、手表或手镯等饰品。第二步：湿润双手，使用适量液体肥皂或洗涤剂。第三步：双手揉擦，直至产生很多泡沫，清洁每一手指和手指之间，将泡沫擦至手腕。第四步：除去手掌心中的油脂，剔除指甲污垢（必要时用刷子刷指甲）。第五步：用流动的水冲泡沫及其所附着的污垢、皮屑、和细菌。第六步：仔细检查手的各部位（手背、指甲、手掌、手腕），并对可能遗留的污渍重新洗涤。第七步：将手彻底干燥。怎样戴口罩确保口罩遮住了口与鼻。工作时不得用手接触口罩，因为口罩在使用一会儿就会变脏；口罩变湿后要予以更换；换口罩时不要接触污染的表面；换下来的口罩不要放在口袋里，而是直接放入指定的容器，然后洗手；尽量使用一次性口罩；处理粉尘时，应使用防尘口罩。手消毒２、人员卫生5)、人员在洁净区内的自我约束在洁净区工作的人员必须严格遵守洁净区的管理规则。在洁净区内人员进出次数应尽可能的少，同时在操作过程中应减小动作幅度，文明操作。尽量避免不必要的走动或移动，以保持洁净区的气流、风量和风压等，保证洁净区的净化级别。不串岗，进出洁净室要随手关门，做到关门生产。总之，在洁净区工作的人员操作和行动都要有自我约束的自觉。３、生产工艺卫生1）、物料的卫生进入洁净区的原辅材料、内包装材料、容器及工具均需在缓冲室内对外表面进行处理，或脱去外皮，采取有效的消毒措施后通过传递窗或气闸进入洁净区。物料进出洁净区的具体操作程序应严格按照S/SMP/C-005-1的规