TCSES 55-2022 环境污染物健康毒性数据整编和推导技术指南

ICS13.020.10CCSZ04团体标准T/CSES55—2022环境污染物健康毒性数据整编和推导技术指南Technicalguidelinesforcompilationandderivationofhealthtoxicitydataofenvironmentalpollutants2022-07-29发布2022-08-01实施中国环境科学学会发布T/CSES55—2022I目次前言.................................................................................II1范围................................................................................12规范性引用文件......................................................................13术语和定义..........................................................................14工作原则............................................................................25毒性数据整编和推导程序..............................................................26毒性参数元数据整编..................................................................47毒性参数推导........................................................................58毒性参数审核........................................................................69最终毒性参数的确定..................................................................6附录A（资料性）环境污染物健康毒性参数的推荐数据源...................................7附录B（资料性）毒性数据整编表格填写示例（以砷为例）..................................8附录C（规范性）起算点剂量调整......................................................11附录D（规范性）不确定系数的选择与计算..............................................14附录E（规范性）毒性参数推导模型.....................................................15T/CSES55—2022II前言本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由生态环境部华南环境科学研究所提出。本文件由中国环境科学学会归口。本文件起草单位：生态环境部华南环境科学研究所、中国科学院南京土壤研究所、湖北省生态环境科学研究院、上海大学、盐城工学院、中山大学、中国医科大学。本文件主要起草人：于云江、朱晓辉、徐仁扣、易川、李辉、丁成、董辰寅、姜军、张凤、董光辉、贺淼、向明灯、全森、马卫星、张强、郭庆园、胡睿、党垚、李振驰。T/CSES55—20221环境污染物健康毒性数据整编和推导技术指南1范围本文件规定了化学性环境污染物健康毒性数据整编和毒性参数推导的原则、内容、程序、方法和技术要求。本文件适用于化学性环境污染物的急性、慢性毒性数据整编和毒性参数推导。化学性环境污染物的亚急性、亚慢性数据整编和毒性参数推导可参照本文件执行。本文件不适用于放射性物质、致病性生物的健康毒性数据整编和毒性参数推导。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T21605化学品急性吸入毒性试验方法GB/T21757化学品急性经口毒性试验急性毒性分类法GB/T21759化学品慢性毒性试验方法GB/T21763化学品啮齿类动物亚慢性经口毒性试验方法HJ875环境污染物人群暴露评估技术指南HJ877暴露参数调查技术规范HJ1111生态环境健康风险评估技术指南总纲3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1健康毒性数据humanhealthtoxicitydata人体健康风险评估中环境污染物的相关毒理学数据。3.2毒性参数元数据metadataoftoxicitydata用于描述、推导环境污染物毒性参数的相关数据，包括癌症分类、肿瘤类型、关键效应、靶器官、暴露特征、实验物种、起算点、不确定度、修正因子、置信度等。3.3数据整编datacompilation将各类资料中的数据和结果，按照科学系统的方法、规范的技术标准、统一的格式，进行整理、分析和统计，提炼成系统﹑规范的数据集或图表的全过程。3.4无可见有害效应水平noobservedadverseeffectlevel；NOAEL在一定实验条件下，未观察到某受试物引起实验组与对照组相比发生统计学或生物学上有显著差异改变的最大暴露剂量。3.5最低可见有害效应水平lowestobservedadverseeffectlevel；LOAEL在一定实验条件下，某种受试物不引起实验组与对照组相比发生统计学或生物学上有显著差异改变的最低暴露剂量。T/CSES55—202223.6基准剂量benchmarkdose；BMD与对照组相比，实验组中产生预定水平的变化的剂量的统计学置信下限。3.7基准剂量下限benchmarkdoselimit；BMDL基准剂量的95%置信区间下限值。3.8起算点pointofdeparture；POD某环境污染物暴露引发急性、慢性毒性作用的剂量-反应关系曲线上低剂量外推的起点。4工作原则4.1科学性充分收集已有数据和信息，基于最新的科学证据，根据环境健康管理需要、评估目的、数据可获得性和有效性，科学合理确定整编和推导方法，确保整编和推导过程的系统性、完整性以及评估结论的可靠性。4.2客观性系统分析毒性证据的局限性、整编和推导过程中的不确定性及其对整编和推导结果的影响，审慎解释、合理应用整编和推导的毒性参数。4.3时效性随着科学认识的不断发展，基于可及的最新科学证据开展毒性数据整编和推导工作，及时更新相关的毒性参数元数据及毒性参数。5毒性数据整编和推导程序毒性数据整编和推导程序见图1，主要包括毒性参数元数据整编，毒性参数推导及最终毒性参数的确定。T/CSES55—20223图1毒性数据整编和推导程序T/CSES55—202246毒性参数元数据整编6.1基于数据库分析的毒性参数元数据整编6.1.1工作内容基于毒性数据库分析的毒性参数元数据整编适用于现有毒性数据库中已有毒性参数的污染物，主要包括毒性数据整编、毒性参数元数据提取。6.1.2工作步骤基于数据库分析的毒性参数元数据整编，一般按照以下步骤进行：a)毒性数据整编：根据毒性数据库优先级，查阅现有毒性数据库，以获取相关毒性参数，完成污染物指标清单，形成初始毒性数据集；b)毒性参数元数据提取：通过数据溯源，提取毒性参数元数据。6.1.3技术要求6.1.3.1毒性数据整编依据数据库系统性、权威性、应用广泛性、是否经同行评议确定毒性数据库优先级，环境污染物健康毒性数据库优先级分类见附录A。以目标污染物的名称（CAS号、中文名称、英文名称）作为身份识别符，根据数据库优先级，查阅现有健康毒性数据库，以获取相关毒性参数，完成污染物指标清单（见附录B中B.1、B.2、B.3），形成初始毒性数据集。6.1.3.2基于毒性数据库的毒性参数元数据提取对初始毒性数据集中的毒性参数进行溯源，获取相关报告及文献资料。同时提取不同暴露途径（经口、经呼吸等）、不同试验期限（急性、慢性等）毒性参数元数据，完成相关毒性参数的元数据指标清单（见附录B中B.4）。6.2基于文献分析的毒性参数元数据整编6.2.1工作内容基于文献分析的毒性参数元数据整编，适用于现有毒性数据库中毒性参数不足或需进一步更新的污染物。工作内容主要包括文献收集、筛选及整编。6.2.2工作步骤基于文献分析的毒性参数元数据整编，一般按照以下步骤进行：a)文献收集、筛选：收集目标环境污染物毒性评估的相关文献（已发表的研究成果及官方发布的流行病学报告）；基于筛选原则，确定可用于危害识别和剂量-反应评估的文献；b)毒性参数元数据的提取：对候选文献中所包含相关信息进行提取，主要包括化学物质名称、化学试剂纯度、实验生物学名、实验类型（如急性毒性实验、慢性毒性实验、全生命周期实验等）、实验分组情况、样本量、暴露途径、暴露时间、暴露剂量、关键效应、肿瘤类型、靶器官。6.2.3技术要求6.2.3.1文献收集依托现有文献检索引擎，以目标污染物的名称（中文名称、英文名称、同义词）作为关键词，收集该环境污染物的毒性研究相关文献形成初始文献清单。6.2.3.2文献筛选对收集的文献进行两次筛选：T/CSES55—20225a)初步筛选：针对初始文献清单，排除非毒理学、流行病学的文献，排除多种化合物联合作用的文献，排除无对照组或对照组未与处理组同时进行实验的文献，形成初筛文献清单；b)详细筛选：在初筛文献清单基础上，筛选能够提供剂量-反应关系分析的候选文献。对候选文献按照效应组织（或器官）及其关键效应（呼吸系统、免疫系统、胃肠道系统、心血管系统、肌肉和骨骼、皮肤、发育系统、泌尿系统、内分泌、肝、血液、神经系统、生殖系统、眼和其他）及实验生物种类（人群、大鼠、小鼠、灵长类等）进行分类统计。6.2.3.3基于文献分析的毒性参数元数据整编对候选文献中所包含的相关信息进行整编，提取不同暴露途径（经口、经呼吸等）、不同试验期限（急性、慢性等）的毒性参数元数据，完成相关毒性参数的元数据指标清单（见附录B中B.4）。6.3毒性参数元数据质量评价按照统一的数据质量评价程序、方法和标准，判断其对应的研究设计是否合理，实验操作是否得当，分析是否准确等。数据评价的原则包括：a)对于动物实验文献，应重点评价原始文献的研究设计、暴露测量、效应测量、数据分析和结果报告等内容，按照GB/T21605、GB/T21757、GB/T21759、GB/T21763相关实验要求进行评价；b)对于人群研究资料，应考虑研究类型、样本量、研究对象的选择和可能的混杂因素，重点评价原始研究是否存在偏倚以及偏倚的方向和程度；c)数据产生过程与实验标准方法存在冲突或矛盾、没有充足的证据证明数据可用、实验过程不能令人信服的数据不可使用；没有提供足够的研究细节，无法判断数据可靠性的数据不可使用。7毒性参数推导7.1定性危害表征根据文献整编资料，评估环境污染物健康效应特征，包括效应组织或器官及其关键效应。7.2定量危害表征7.2.1剂量-反应（效应）建模针对不同暴露（染毒）途径、暴露（染毒）持续时间和效应组织或器官，确定用于剂量-反应（效应）关系建模的数据和效应终点，一般步骤按照HJ1111的规定执行，建立目标环境污染物暴露与效应终点间的剂量-反应（效应）关系函数。7.2.2暴露参数确定对毒性参数推导过程中所涉及的暴露参数包括饮水量、呼吸量及体重等。暴露参数取值按照HJ875的规定执行，取值优先顺序为国内政府部门组织开展的大规模调查给出的暴露参数推荐值、基于国内文献综合分析