OAB机制探寻之旅

OAB发病机制目录什么是OAB正常排尿过程的机制OAB发病机制抗毒蕈碱药物治疗OAB机制膀胱过度活动症(OAB)的定义国际尿控协会(ICS)将OAB定义为：尿急，伴或不伴有尿失禁，常伴有尿频和夜尿AbramsPetal.Urology.2003;61:37-49.OAB的症状尿急一种突发、强烈的排尿欲望，且很难被主观抑制而延迟排尿急迫性尿失禁与尿急相伴随、或尿急后立即出现的尿失禁现象尿频成人排尿次数达到昼夜≥8次，夜间≥2次，平均每次尿量200ml时考虑为尿频夜尿患者夜间排尿≥2次/夜，因尿意而觉醒排尿的主诉《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》2009:135-141目录什么是OAB正常排尿过程的机制OAB发病机制抗毒蕈碱药物治疗OAB机制腹下神经发出交感神经支配膀胱和尿道平滑肌逼尿肌松弛尿道收缩盆神经同时传导感觉性和运动性神经，运动神经发出副交感神经支配膀胱平滑肌逼尿肌收缩阴部神经的支配由随意性骨骼肌组成的括约肌，并控制其活动阴部神经盆神经腹下神经膀胱的神经支配支配膀胱的脊神经分布盆神经发出副交感神经，副交感神经的末梢释放乙酰胆碱(Ach)作为化学传递物质Ach与膀胱逼尿肌上的Ach受体结合，并使之产生生理效应胆碱能神经的递质神经末梢AchAch受体释放结合M5M1M2M3M4M受体M1受体主要分布于脑、腺体、交感神经节M2受体主要分布于心脏、后脑、平滑肌、K+离子通道M3受体主要分布于平滑肌、腺体、脑M4受体主要分布于基底、前脑、纹状体M5受体主要分布于脑黑质ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8胆碱能神经的受体•胆碱受体可分为M胆碱受体和N胆碱受体两类•介导OAB机制的受体为M胆碱受体膀胱中同时存在M3和M2受体(比值约为1：3)共同作用于膀胱逼尿肌ScarperoHMCurrUrolRep.2003;4(6):421-8M3和M2受体共同介导膀胱逼尿肌收缩M3亚型受体被激活，起直接收缩膀胱逼尿肌作用M2亚型受体被激活，起间接收缩膀胱逼尿肌作用正常排尿膀胱压力膀胱充盈膀胱充盈正常排尿意愿首次排尿感觉膀胱随意收缩生理性排尿充盈期排尿期充盈期《生理学》第5版AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.正常情况下，人体排尿时，中枢指令以冲动的形式传至支配膀胱的神经,通过M3和M2受体共同介导的膀胱逼尿肌收缩，引发排尿过程目录什么是OAB正常排尿过程的机制OAB发病机制抗毒蕈碱药物治疗OAB机制OAB的常见病因OAB的病因尚不十分明确，可能有以下四种：逼尿肌不稳定膀胱感觉过敏尿道及盆底肌功能异常其他原因精神行为异常、激素代谢失调等在较小的膀胱容量时即出现排尿欲由非神经性因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状OAB的发病机制OAB逼尿肌异常收缩膀胱传入神经活动异常协同作用原来认为，逼尿肌异常收缩是引起OAB的主要机制现在逐渐认识到了膀胱传入神经的作用AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱压力膀胱充盈膀胱充盈膀胱不随意收缩OAB/急迫性尿失禁OAB的发病机制：逼尿肌异常收缩充盈期排尿期充盈期OAB的发病机制:传入神经的作用传入神经假说：在膀胱的储尿期，存在Ach的持续释放，这些Ach可能来自神经元，也可能为非神经性来源(很可能是来源于膀胱上皮)无论是神经释放的Ach，还是膀胱上皮释放的Ach，均可加强膀胱逼尿肌的收缩活动来诱发排尿的起始阶段阻断神经传导的同时用抗胆碱药物阻断Ach的效应，那么，传入神经的活性就会被阻断EurUrol.2010Dec8.[Epubaheadofprint]非神经源性Ach神经损害传入神经的活性抗胆碱药物阻断乙酰胆碱的效应OAB的发病机制:传入神经的作用研究类型：动物研究，鼠研究方法：膀胱内灌注oxotremorine-M（非选择性M受体激动剂），诱发OAB，经尿动力证实膀胱内灌注非选择性、M2选择性、M3选择性M受体阻断剂，观察对膀胱过度活动的效果研究结果：非选择性和M2选择性M受体阻断剂抑制过度活动M3选择性M受体阻断剂未能抑制过度活动结论：M2受体可能参与调节膀胱局部ACh，影响传入神经信号UROLOGY75:862–867,2010.非选择性胆碱能受体阻断剂：托特罗定，阿托品，丙哌维林M2选择性胆碱能受体阻断剂：美索曲明，二甲茚定M3选择性胆碱能受体阻断剂：达非那新目录什么是OAB正常排尿过程的机制OAB发病机制抗毒蕈碱药物治疗OAB机制抗毒蕈碱药物：在储尿期抑制逼尿肌过度活动AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786-799.膀胱压力膀胱充盈膀胱充盈膀胱不随意收缩抗毒蕈碱药物充盈期排尿期充盈期OAB/急迫性尿失禁小结膀胱过度活动症(OAB)是一种以尿急症状为特征的症候群，可伴或不伴急迫性尿失禁，常伴有尿频和夜尿正常情况下，排尿过程主要由副交感神经支配的膀胱逼尿肌收缩来主导副交感神经为胆碱能神经，乙酰胆碱为其神经递质乙酰胆碱受体中，M3和M2受体亚型共同介导膀胱逼尿肌收缩Thankyou!