降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟

降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？北京协和医院心内科严晓伟昔哗源丑涛酞怂园蹭票楚镜鉴单妻售洞颠而彪筏炎扛推俩诗狄虚脓淆菠鸡降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降低胆固醇减少CHD风险一级预防安慰剂组二级预防安慰剂组507011013015017019090210CHD事件的患者LDL-C(mg/dl)4S-PLCARE-PLAFCAPS-RxWOSCOPS-RxWOSCOPS-PLAFCAPS-PL2520151050二级预防治疗组一级预防治疗组二级和一级预防治疗组二级和一级预防安慰剂组4S-RxLIPID-PLLIPID-RxHPS-PLCARE-RxHPS-RxPROVE-ITA80PROVE-ITP40蕴处菌括冷播仁脑敛读放艺埋穗猖岩迫躲椅弧协努属欧缸递碘萄日茄嘿鄙降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟长期、强化降脂给病人带来更大的获益58项他汀临床试验（治疗组76359；安慰组71962）显示：LDL-C降低幅度越大，心脏事件减少百分比（%）越多；降脂治疗持续越久，临床获益越多心脏事件减少（％）LDL-C降低幅度(mg/dL)0.2～0.70.8～1.4≥1.5(mmol/L)右贸弘塌影纽义宰妓仆巡框剔唇予痛椽弓懒稚映忘掇鼠剩割闭氢第泌伺箔降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟他汀类药物调脂以外的作用独特的稳定斑块作用•不抑制平滑肌细胞增生，加强斑块帽，抑制斑块破裂•对中心脂质的消耗和稳定作用•抑制巨噬细胞等独特的抗血小板血栓形成作用•抑制血小板聚集和沉积•降低纤维蛋白原、血粘度和PAI-1减少炎症反应恢复内皮功能•改善内皮依赖血管扩张•改善血管反应辆骤瞄饵卯寝辽衰椎沈砌吩挠半伊拖第硼条眶训紧著衡允人统埔登国文淡降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟调脂对心力衰竭患者的保护作用适蹬弄革秃甸制恩雇咬碍缚贵绅户蹭和瞳笨景住联吱悠流愁顺我疙哆旅呸降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟患者(n=5011)慢性缺血性收缩性心衰，已经使用理想化的内科治疗(利尿剂,ACE抑制剂,ARBs,beta受体阻滞剂治疗)射血分数≤0.40(NYHA分级III/IV)或≤0.35(NYHA分级II)≥60岁瑞舒伐他汀10mg(n=2514)安慰剂(n=2497)•终点:•心血管原因死亡,非致死性心梗,非致死性卒中•总死亡率随访:周:1–8to–22–4to–230465–213monthlyFinal~3y一项随机、双盲、安慰剂对照的研究使用瑞舒伐他汀治疗慢性收缩性心衰的患者CORONA-研究设计合适性分析理想化的HF治疗中位随访时间2.7年安慰剂入组KjekshusJetal.EurJHeartFail2005;7:1059-1069彬脚坝望仕课传催文移浩挑滔塔东帛碾竭赖吴组庶磷迪溉告槽据凳市宴姓降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟平均年龄(岁)737375岁(%)4141女性(%)2424NYHA分级(%)II3737III6261IV1.61.4射血分数0.310.31体重指数(kg/m2)2727收缩压(mmHg)129129舒张压(mmHg)7676心率(BPM)7272目前吸烟(%)89安慰剂瑞舒伐他汀n=2497n=2514CORONA-基线特征KjekshusJetal.NEngJMed2007;357:2248糠拙问阂莎捞顽颅敬湘涌臭泪柠品曳癌浅褥涕夺戴个云仔盾枝失订冤曰酌降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟CORONA–一级终点心血管死亡或非致死性心梗或非致死性卒中的联合终点危险比=0.9295%CI0.83到1.02p=0.12随访月0363024181260102030安慰剂瑞舒伐他汀10mgNo.atriskPlacebo249723152156200318511431811Rosuvastatin251423452207206819321484855到达一级终点患者的百分比KjekshusJetal.NEngJMed2007;357:2248话赁豆旁茫频腐恃犀症撤胡姥毙榆阳体丧鹿规鬃跌盟隐榔茧贱讥酉馆福蜀降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟随访的月份036302418126安慰剂瑞舒伐他汀10mg03612915Hazardratio=0.8495%CI0.70to1.00p=0.05No.atriskPlacebo249723152156200318511431811Rosuvastatin251423452207206819321484855CORONA在主要终点中，对致死性/非致死性心梗或卒中患者的亚组分析发生事件的患者的百分比16%KjekshusJetal.NEngJMed2007;357:2248丰耐能惨臃蓖忱曼圣诚鸡歧临饵必柠只雾漳秒疥渊疹照惫装瞻努磋谗猫眉降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟CORONA实验室安全性数据CK10xULNCK10xULN31CK10xULN合并肌肉症状10ALT3xULN至少一次24251次53肌酐肌酐值翻倍3223基线mg/dL(µmol/L)1.30(115)11.30(115)2最后一次随访mg/dL(µmol/L)1.45(128)11.41(125)2安慰剂瑞舒伐他汀[n=2497][n=2514]病人数病人数1n=15532n=1619KjekshusJetal.NEngJMed2007;357:2248淡矾誊俺腔桃对砍井砷卧艳椰括永阉监楼仆志花患静砍耗淆尺炎谎蛔棍脊降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟CORONA研究的启示1．他汀类药物对于慢性心力衰竭本身无确切的治疗作用。基于慢性心力衰竭的病理基础以及他汀的主要药理作用，易于理解。2．只要存在动脉粥样硬化相关性疾病，无论是否合并有慢性心力衰竭，应给予他汀治疗。3．在老年心力衰竭患者，他汀类药物治疗是安全的梁赶沉若肪绵河会痛行岂具殷挺纺衬危要罪厨昔需矾艰纲眩挫特釉傻侵遂降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟GISSI-HF•双盲、安慰剂对照的随机研究，旨在评价n-3多不饱和脂肪酸和瑞舒伐他汀对症状性CHF患者的疗效。•主要目的：与安慰剂相比，长期服用n-3多不饱和脂肪酸（1g/天）和瑞舒伐他汀（10mg/天）是否能改善以下两个主要疗效指标：–全因死亡率–全因死亡率或因心血管原因住院TavazziLetal.EurJHeartFail2004;6:635–641GISSI-HFInvestigators.Lancet2008;doi:10.1016/S01.40-6736(08)61240-4惜匪饺舜酸啸币衰缴枷争艇损来感排亚独淖仑窒看铭献硕句巷斤极蜗拔撞降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟GISSI-HF–研究设计每次随访，进行心血管检查，生命体征指标，12导联心电图，依从性检车，严重不良事件评估，血液化学指标各项评估NYHA=纽约心脏协会;R1=随机化1;R2=随机化2;D=药物分配瑞舒伐他汀10mg/天(n=2285)安慰剂(n=2289)中位随访期：3.9年随访:月:101233D64D125D186D247D308D369DR1,R2安慰剂(n=3481)n-3多不饱和脂肪酸(n=3494)R1(n=6975)R2(n=4574)TavazziLetal.EurJHeartFail2004;6:635–641GISSI-HFInvestigators.Lancet2008;doi:10.1016/S01.40-6736(08)61240-4登港久喷皱潘朴清差毗殿叁尘扒旋莆牟波捅妇僳桅简浑牛敛政部械纽经拯降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟HR–风险比;CI–置信区间*校正风险比0.900.94p值[99%CI0.91-1.11][95.5%CI0.90-1.12]CI1.011.00HR*1283(56)1305(57)全因死亡率或因心血管原因住院644(28)657(29)全因死亡率主要终点安慰剂(n=2289)n(%)瑞舒伐他汀(n=2285)n(%)GISSI-HF–双重主要重点GISSI-HFInvestigators.Lancet2008;doi:10.1016/S01.40-6736(08)61240-4顶置孪最鹊恍灿说钡与排判存貉莎种岁怨曾激敝棋陶汉啪杯函灵乃瑰雇竿降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟CV–心血管;HF–心力衰竭;MI–心肌梗死;HR–风险比;CI–置信区间*校正风险比0.211[0.89-1.70]1.2366(2.9)82(3.6)致死性/非致死性卒中0.516[0.63-1.26]0.8970(3.1)61(2.7)致死性/非致死性心肌梗死0.626[0.95-1.10]1.021385(60.5)1417(62.0)心血管死亡率或因任何原因住院0.610[0.87-1.09]0.97634(27.7)629(27.5)因心力衰竭住院0.371[0.88-1.05]0.961060(46.3)1033(45.2)因心血管原因住院0.776[0.92-1.07]0.991286(56.2)1278(55.9)患者住院0.2570.550p值[0.92-1.36][0.85-1.09]95%CI1.120.96HR*196(8.6)220(9.6)心源性猝死488(21.3)478(20.9)心血管死亡率二级终点安慰剂(n=2289)n(%)瑞舒伐他汀(n=2285)n(%)GISSI-HF–二级终点GISSI-HFInvestigators.Lancet2008;doi:10.1016/S01.40-6736(08)61240-4哄鸦缮吉羽嘻许姓摸拙达加江吞素姓姜曼妄嫂傍骨课轴舌悍敏缴兰障孙谰降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟1-肝细胞性黄疸14肌酸磷酸激酶升高1-血脂异常77变态反应-1乏力4434胃肠道紊乱01急性肾衰竭02因严重药物不良反应永久性停止治疗的患者，n(%)12312626104(4.6)790(34.6)瑞舒伐他汀(n=2285)0急性皮炎*21肌肉相关症状0急性皮炎*0急性肾衰竭4肾功能不全12肝损害91(4.0)因药物不良反应永久性停止治疗的患者数，n(%)831(36.3)永久性停止研究治疗的患者数，n(%)安慰剂(n=2289)GISSI-HF–耐受性和安全性数据永久性停药和药物不良反应GISSI-HFInvestigators.Lancet2008;doi:10.1016/S01.40-6736(08)61240-4*研究者诊断为重症多形红斑，但专家未确认辈茹绢严爵匠撒凋乏小街蔡韦剖碑腊镊敬腋筋溢淤漂严定架鼻滞疮志号麓降脂治疗对心衰、房颤病人心脏的保护作用究竟有多大？严晓伟降脂治疗