您好,欢迎访问三七文档
第1章免疫学的发展简史及其展望1.免疫(Immunity)指机体对感染有抵抗能力,而不患疫病或传染病是机体识别“自身”与“非己”抗原,对自身抗原形成天然免疫耐受,对“非己”抗原产生排斥作用的一种生理功能.2.免疫系统是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成.免疫应答过高或过低,均为异常.免疫过程并不总是有利于机体,有时也可引起机体损害.3.免疫学(Immunology)即是研究免疫系统的结构与功能,理解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制,以发展有效的免疫学措施,实现防病治病目的.4.免疫应答的类型(1)固有免疫应答(innateimmuneresponse):遇到病原体后首先并迅速起防卫作用的免疫应答.如皮肤黏膜、吞噬细胞、NK细胞和补体.遗传性、作用于多种病原体、无免疫记忆.①巨噬细胞、NK细胞-非特异性杀伤.②细胞因子(Cytokines)-导致炎症细胞渗出-引起炎症.(2)适应性免疫应答(adaptiveimmuneresponse):T、B细胞识别抗原后产生的免疫应答.慢,5-7天,主导作用,有记忆性.①T、B淋巴细胞被抗原活化,T、B细胞通过TCR、BCR的识别抗原,有严格的特异性;②T、B细胞的克隆扩增及分化;③B细胞通过抗体发挥作用-体液免疫,T细胞通过效应细胞毒性T细胞及细胞因子发挥作用-细胞免疫;④免疫记忆细胞的产生.5.免疫病理:①超敏感反应病,反应过高;②免疫缺陷病,免疫功能低下或缺失;③自身免疫性疾病,对自身抗原应答所致.6.免疫学的应用:①传染病预防:SARS、AIDS;②疾病治疗:肿瘤、慢性传染病;③免疫诊断:ABO、传染病诊断.7.免疫学发展简史(1)经验免疫学时期:我国11世纪开始接种人痘,18世纪后叶,Jenner发明牛痘.(2)科学免疫时期:病原菌的发现和疫苗使用的推广,Pasteur观察到细菌、发明培养基、制备疫苗,Koch提出病原菌致病的概念.抗体的发现、应用及细胞免疫的研究.①抗体的发现-德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫,发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质,称为抗毒素.将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用.这种被动免疫法很快应用于临床治疗.Behring于1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者,这是第一个被动免疫治疗的病例.为此他于1902年获得了诺贝尔医学奖.②抗原的结构与抗原特异性-Landsteiner(1910)等人首先应用偶氮蛋白的人工结合抗原,研究抗原-抗体反应特异性的化学基础开始的.认识到决定抗原特异性的是很小的分子,他们的结构不同,使其抗原性不同.③抗体是免疫球蛋白-20世纪30年代,通过电泳证明,抗体是γ-球蛋白.④抗体是四肽链结构-1959年,Porter和Edelman对抗体结构进行研究证明.⑤超敏反应⑥免疫耐受的发现⑦Burnet学说及其对免疫学发展的推动作用-克隆选择学说(3)现代免疫学时期①抗原识别受体多样性的产生-1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因②信号转导途径的发现③细胞程序性死亡途径的发现:CTL表达FasL,靶细胞表达其受体Fas.④造血与免疫细胞的发育:免疫细胞-多能造血干细胞-神经干细胞.(4)应用免疫学的发展:DNA疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫细胞治疗、完全人源抗体及口服自身抗原预防自身免疫疾病.第2章免疫组织和器官1.中枢免疫器官:是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。包括哺乳动物的骨髓、胸腺和鸟类的腔上囊。①骨髓:各类血细胞和免疫细胞发生的场所;B淋巴细胞发育成熟的场所;再次体液免疫应答的主要部位,所以骨髓既是中枢,又是外周免疫器官.髓样祖细胞:红、粒、单核细胞,造血干细胞淋巴样:T、B、NK的前体细胞②胸腺:由胸腺基质细胞和胸腺细胞(未成熟T)组成.是T细胞分化成熟的场所.胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用,对T细胞的发育是至关重要的.浅皮质:前胸腺细胞,CD4-CD8-,DN深皮质:皮质胸腺细胞,CD4+CD8+,DP阳性选择-MHC限制性的识别能力,CD4+/CD8+阴性选择-对自身抗原耐受髓质:髓质胸腺细胞2.外周淋巴器官及组织①淋巴结:T、B细胞定居的场所免疫应答发生的场所.浅皮质:Bcell,初级淋巴滤泡.深皮质:Tcell,毛细血管后微静脉.髓质:输出淋巴管,滤过作用.过滤作用:巨噬cell再循环:血液中的淋巴cellPCV进入淋巴结-进入髓窦经输出淋巴管汇入胸导管-血循环-淋巴细胞畅流全身②脾脏:最大的淋巴器官定居的场所免疫应答发生的场所.T:35%、B:55%、Mφ:10%过滤作用:90%循环血液③黏膜免疫系统:在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜固有层和上皮细胞下,均聚集有无包膜的淋巴组织.构成了一道免疫屏障,参与局部免疫应答.产生分泌型IgA,局部抵御病原微生物.3.淋巴细胞再循环①淋巴细胞经淋巴循环及血液循环,运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中.②淋巴细胞在各淋巴组织和淋巴器官中的定位有一定特异分布性.取决于淋巴细胞表面黏附分子种类及高内皮细胞小静脉(HEV)表达的相应黏附分子受体.③淋巴细胞再循环的作用-使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布,能动员淋巴细胞至病原体入侵处,并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官,在此产生免疫应答效应.第3章抗原(Antigen,Ag)1.抗原:指能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合,促使其增殖、分化,产生抗体活致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质.性质:①免疫原性(immunogenicity):刺激机体免疫系统发生免疫应答,使之产生效应分子(抗体)或效应细胞(致敏淋巴).②反应原性、抗原性(immunoreactivity):与抗体或效应细胞在体内或体外发生特异性结合.半抗原(hapten)---只有反应原性的物质.载体(carrier)---赋予半抗原以免疫原性的蛋白质.完全抗原(半抗原+载体)---既有反应原性,又有免疫原性的物质.如:蛋白质、细菌、病毒、复杂多糖、小分子多肽、核蛋白.2.抗原的异物性与特异性(1)异物性---机体的免疫细胞从来没有接触过的物质免疫功能正常时,只有‘非己物质’才能诱导免疫应答.种系关系越远,免疫原性越强.①异种物质;②同种异体物质:血型抗原、HLA;③自身物质:修饰改变的自身抗原、隐蔽抗原(精子、眼晶体蛋白、甲状腺球蛋白).(2)抗原的特异性(specificity)①表现在免疫原性和免疫反应性两方面免疫原性特异性:某一抗原只能诱导相应的淋巴细胞发生应答-专一瞄准.免疫反应性特异性:某一抗原只能与对应的免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)结合专一结合(锁钥).②物质基础---抗原决定簇或表位(epitope),决定抗原特异性的特殊化学基团.一般是由氨基酸残基或糖基组成.抗原结合价:一个抗原分子能与相应抗体分子结合的抗原决定簇总数.作用:抗原决定簇的化学组成,排列及空间结构决定着抗原的特异性按结构分类:顺序决定簇:连续性排列;构象决定簇:不连续,空间构象.B细胞表位:B细胞或抗体能直接识别未经加工处理的抗原,识别的表位一般是暴露于抗原分子表面的构象表位或线性表位.T细胞表位:T细胞只识别抗原提呈细胞加工递呈的线性表位(抗原肽).③半抗原-载体作用半抗原决定簇:半抗原表面的特殊基团(由B识别).载体决定簇:载体表面的特殊基团(由T识别).④共同抗原及交叉反应(因为一种抗原分子上可能有多种,多个数目的决定簇)共同抗原:有共同抗原决定簇的抗原.交叉反应:由共同抗原决定簇刺激机体产生的抗体可以和两种(或以上)抗原结合发生反应3.影响抗原免疫应答的因素(1)抗原分子的理化性质①化学组成和结构蛋白质为良好的抗原;多糖是重要的抗原-如细菌脂多糖和血型物质;核酸多无免疫原性,核蛋白则有.②结构的复杂性:结构越复杂免疫原性越强③分子量:分子量越大免疫原性越强,抗原决定簇多不容易破坏.(2)机体因素:遗传性;年龄、性别与健康状态.(3)免疫方法:抗原进入的途径;剂量;佐剂.4.抗原的种类(1)根据诱生抗体是否需要T的辅助分类①胸腺依赖性抗原(TDAg):大多数抗原刺激B细胞产生抗体,必须有T细胞参予,这种抗原称为TDAg.②胸腺非依赖性抗原(TIAg):少数抗原不须T细胞参予,可单独刺激B细胞产生抗体,这种抗原称为TIAg,分为TI-1和TI-2.(2)根据其来源及与宿主的亲缘关系分类①异嗜性抗原:存在于不同种属生物间的共同抗原,也称Forssman抗原;辅助信号产生抗体②异种抗原---来自另一物种的物质.如:植物蛋白、异种动物血清、各种微生物及其代谢产物;③同种异体抗原---来自同一物种的不同个体的物质.如:人的血型抗原和MHC抗原;④自身抗原---修饰改变的自身抗原、隐蔽抗原;⑤独特性抗原---TCR、BCR、Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构象,可诱导自体产生相应的特异性抗体,形成免疫网络,调节免疫应答.(3)根据抗原是否在APC内合成分类外源性抗原:通过吞饮或吞噬等作用被APC从细胞基质外摄入的蛋白质抗原,如细菌和某些可溶性蛋白等.内源性抗原:在细胞内合成的抗原,如病毒感染细胞所合成的病毒抗原、肿瘤细胞等.5.超抗原(superantigen,ag):是一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的不同于促有丝分裂原的抗原性物质,在诱导机体产生免疫应答时无严格抗原特异性、不受MHC的限制、只需极低的浓度就可激活多克隆T细胞.其主要包括:金葡菌肠毒素、链球菌致热外毒素、小鼠乳腺肿瘤病毒产生的蛋白等.超抗原激活T细胞的特点:①强大的刺激能力;②无须抗原处理;③细胞相互作用无MHC限制性;④择性结合TCRβ链V区;⑤抗原不仅可激活T细胞,而且可能诱导T细胞的耐受;⑥抗原的免疫识别位点分为两类:MHC结合位和TCRVβ区结合的T细胞表位.超抗原的生物学意义:①与某些病理过程-Ag刺激大量T细胞激活,生多种细胞因子引起某些疾病.②Ag与自身免疫应答-Ag的强大刺激可能激活体内自身反应性T细胞,而诱发自身免疫性疾病.③Ag与免疫抑制-细胞因过度激活而被耗竭.④抗肿瘤效应-TL被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用.6.佐剂(adjuvant):于抗原或与抗原混合或同时注入动物体内,非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答,挥辅助作用的一类物质.(1)类型:①溶性铝盐类胶体佐剂,如氢氧化铝胶、明矾等.②油水乳剂:弗氏佐剂(Freund‘sadjuvant)---矿物油(石腊油)、乳化剂(羊毛脂)和杀死的分枝杆菌(结核分枝杆菌或卡介苗)组成的油包水乳化佐剂,这三种成分俱全的佐剂称为弗氏完全佐剂(FCA),不含分枝杆菌的佐剂为弗氏不完全佐剂(FIA).③微生物成分及其产物的佐剂:某些死的菌体及其成分代谢产物等.例如:MDP(BCG细胞壁中的N-乙酰胞壁酸二肽)、肺炎克雷伯氏杆菌的荚膜多糖(CPS-K)、革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)、短小棒状杆菌和酵母菌的细胞壁成分、百日咳疫苗等.④核酸及其类似物佐剂⑤细胞因子(cytokine),如IL-1、IL-2、干扰素等.(2)佐剂的作用机制对抗原的作用:①增加抗原的表面积;②提高抗原的免疫原性;③延长抗原在局部组织内的滞留时间,以较少的免疫次数即可提高体液中的抗体含量;④保护抗原(尤其是DNA、RNA)免受体内酶的分解.对机体的作用:①引起局部肉芽肿,促进局部炎症反应,增强吞噬细胞活性;②促进巨噬细胞和淋巴细胞的增殖与分化,增加T、B淋巴细胞的协同作用;③增强淋巴细胞膜的活性并促进分泌辅助因子;④引起佐剂病,有些动物(如大白鼠)因注射弗氏完全佐剂引起关节和关节周围发生炎症病变,该病又称为佐剂关节炎.(3)其他免疫刺激剂免疫增强剂(immunepotentiator):指单独使用即能引起机体出现短暂的免疫增强作用,这与佐剂是不同的.然而有些物质具有双重作用.免疫增强剂的种类繁多,按性质不同可分为生物性免疫增强剂、细菌性免疫增强剂、化学性免疫增强剂、中
本文标题:免疫学讲义-整理版
链接地址:https://www.777doc.com/doc-1207353 .html