镇痛药PPT

2019/9/301一、概述疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状.但也可给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。Analgesics2019/9/302三、阿片生物碱类镇痛药阿片（opium)是罂粟未成熟朔果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中包括吗啡、可待因和罂粟碱。一、来源及构效关系Analgesics2019/9/303吗啡（Morphine)【构效关系】:Analgesics2019/9/304吗啡【药理作用】1.CNS系统⑴镇痛镇静：☻吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。☻对多种疼痛有效（对锐痛的作用钝痛）。☻吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静和欣快，提高痛域，降低对有害刺激的反应。Analgesics2019/9/305⑵镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。⑶抑制呼吸：使呼吸频率减慢，潮气量降低；治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢。剂量增大，抑制作用增强。急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。！！！Analgesics2019/9/306⑷缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。(5)其它:兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。抑制下丘脑释放:促性腺释放激素促肾上腺皮质激素释放因子Analgesics2019/9/3072.平滑肌⑴胃肠道有致便秘，止泻作用通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，减少消化液分泌，引起便秘，有止泻作用。①兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动,使内容物通过延缓和水分吸收增加②提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。⑵胆道诱发胆绞痛收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。Analgesics2019/9/308(3)收缩支气管平滑肌，大剂量时诱发和加重哮喘。(4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。(5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。！！！Analgesics2019/9/3093.心血管系统⑴扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。(2)间接扩张脑血管而使颅内压升高主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。4.其它：抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。Analgesics2019/9/30101．镇痛:对多种疼痛均有效①可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术、癌症等引起的剧痛；②能有效缓解心机梗死引起的剧痛；因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。Analgesics【临床应用】2019/9/30112.心源性哮喘辅助治疗:心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。依据:①吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担。②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。③抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。Analgesics2019/9/3012（一）一般反应治疗量:产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。（二）特殊反应1.久用易产生耐受性和依赖性。Analgesics【不良反应】耐受性：是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的效应。剂量越大，给药间隔越短，耐受发生越快越强。2019/9/3013精神依赖性药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应。为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。有时也包括身体状态。Analgesics依赖性Drugdependence：包括身体依赖性和精神依赖性2019/9/3014身体依赖性：长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态。若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。Analgesics2019/9/30152.过量引起急性中毒:表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。急性中毒抢救人工呼吸、给氧、给纳洛酮（阿片受体拮抗药）和尼可刹米。2019/9/3016可待因（Codeine)•作用与吗啡相似，但强度较弱。•镇痛作用为吗啡的1／10～1/12左右。•镇咳作用为吗啡的1／4左右。•用于中等程度的疼痛和剧烈干咳•欣快和成瘾性低于吗啡Analgesics2019/9/3017第二节人工合成镇痛药哌替啶（pethidine)（度冷丁(dolantin)、麦啶(meperidine)）Analgesics2019/9/3018【药理作用】1.镇痛（镇痛强度为吗啡的1／7－1／10）2.镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当3.能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留4.对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的作用，不延长产程。Analgesics2019/9/3019【临床应用】①镇痛剧痛（创伤、术后等）晚期癌症的镇痛绞痛（与解痉药合用）分娩痛（产前２～４ｈ不用）②心源性哮喘和肺水肿③麻醉前给药镇静、诱导麻醉④人工冬眠（与氯丙嗪、异丙嗪合用）Analgesics2019/9/3020【体内过程】口服，皮下和肌内注射吸收均良好【药理作用】与吗啡比较，镇痛作用相当，镇静作用较弱耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻【临床应用】适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。美沙酮（methadone）Analgesics2019/9/3021短效、强效镇痛药（吗啡的80－100倍）一般不单用于镇痛，主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。芬太尼（fentanyl）为我国生产的强镇痛药，其镇痛作用是吗啡的500～1000倍。本品激动受体，对、受体作用弱。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛，也用于诱导麻醉和静脉复合麻醉。二氢埃托啡（dihydroetorphine）Analgesics2019/9/3022部分激动剂（激动κ受体和阻断μ受体）①镇痛作用:强度为吗啡的1／3。②没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围。③对心血管作用不同于吗啡，大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。(与提高血浆浓度中NA水平有关。)④常见不良反应有镇静、嗜睡、眩晕等；剂量增大能引起呼吸抑制、血压升高、心率增快等用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不及吗啡喷他佐辛(pentazocine，镇痛新)Analgesics2019/9/3023第四节阿片受体阻断药对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：μκδ临床应用：治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效研究疼痛与镇痛的工具药。同类药：纳曲酮纳洛酮（Naloxone）AnalgesicsTheendAnalgesics