仓库取样室净化系统确认方案

第0页仓库取样室净化净化系统确认方案文档类别：技术标准文档编号：VT-TS(SS-YP)002V00第1页文档控制信息文件起草部门职务签名日期文件审核部门职务签名日期文件批准部门职务签名日期分发部门□主管副总□公司办公室□人力资源部□质量管理部□质量保证室□质量控制室□生产部□饮片车间□毒性饮片车间□物料管理部□设备工程部□销售公司第2页变更记录变更日期新版本号标志变更概要编写人审核人变更标志说明：新建――文档首次编写追加――文档以追加新内容为主要目的进行了重新编写修改――文档以修改错误内容为主要目的进行了重新编写改版――整套文档进行了升级改版第3页验证项目申请表立项部门设备工程部申请日期年月日立项题目仓库取样室净化系统确认类别公共系统验证验证目的：立项部门负责人签名：质量管理部意见签名年月日验证委员会主任意见签名年月日指定编制验证方案人员编制验证方案完成日期年月日前完成方案编制工作验证完成要求及日期按GMP和《药品生产验证指南》要求组织验证，年月日前完成验证工作。签名年月日备注第4页验证方案审批表方案名称仓库取样室净化系统确认部门负责人签名日期备注起草设备工程部审核参与部门负责人签名日期备注质量管理部生产部质量控制室设备工程部批准验证管理委员会备注审批程序第1页目录1概述2目的3范围4职责及分工5空调净化系统质量风险评估6确认时间安排7确认的相关文件及依据：8确认实施前提条件9确认内容9.1HVAC系统的设计确认（DQ）9.1.1目的：9.1.2.参考标准9.1.3．设计说明（设计参数标准）9.1.4.设计确认的内容9.1.4.1．设计文件的确认9.1.4.2．室内设计参数的确认9.1.4.3系统负荷和风量的核算9.1.4.4空调机组性能参数的确认9.1.4.5系统风管和风口布置图（包括高效过滤器）的确认9.1.4.6仪器仪表配置的确认9.1.5设计确认结论9.2安装确认（IQ）9.2.1取样室内部检查9.2.2空气处理设备的安装确认9.2.3风管的制作及安装确认9.2.4风管及空调设备清洁确认9.2.5风管漏风性检查第2页9.2.6冷媒安装连接确认9.2.7初效、中效过滤器及静音装置的安装确认9.2.8高效过滤器的安装及检漏9.2.10空气消毒设施的安装确认9.2.11安装确认结论9.3运行确认（OQ）9.3.1空调机组的运行确认9.3.2系统防倒灌措施确认9.3.3运行确认结论9.4性能确认（PQ）9.4.1高效过滤器风速的测定9.4.2风量测试及换气次数的计算9.4.3温、湿度的确认9.4.4压差的确认9.4.5自净时间的确定9.4.6洁净度（微生物数和尘埃粒子数）测定9.4.7系统消毒效果的确认9.4.8性能确认结论10偏差及漏项说明记录11文件变更历史12拟定日常监测及再验证周期13验证报告及证书第3页1概述空气净化工作流程为：新风——初效过滤器——混合——表冷器——加热器——加湿器——送风机——均流——中效过滤器——送风管——高效过滤器——操作间（回风经回风管回至初效过滤之后再处理）。2目的2.1确认仓库取样室及其空调系统的设计符合公司饮片车间的预定生产规模以及生产工艺的环境控制要求和2010新版GMP规范要求。2.2确认仓库取样室净化系统的设施、单元设备的建造、选型、安装符合并达到了设计标准和国家规范要求。2.3通过对空调系统的运行确认，证明系统的设施、单元设备符合设计标准和设备选型的技术参数要求。2.4证明该空调系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，可以使仓库取样室洁净室的环境控制满足生产工艺和最新发布的GMP规范要求。2.5通过分析验证过程中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统的能够连续稳定的有效保证车间洁净室环境符合D级的能力进行科学的评估，制定合理并符合规范的洁净室日常监测计划和再验证周期。3范围本方案适用于****仓库取样室空气净化系统的确认管理。本次确认包括设计确认、安装确认、运行确认及性能确认。4职责及分工确认项目仓库取样室净化系统确认项目姓名所在部门职责组长设备工程部负责项目验证立项提出，组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。各阶段验证结果汇总及评价，起草验证报告，对整个项目验证负责。第4页副组长质量管理部协助组长工作，组织技术人员起草验证方案，并对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合GMP规范及有关标准进行审核，有关检验记录的审核、偏差的审核，验证报告的审核，根据验证报告及小结并提出项目总结。组员生产部负责各阶段确认结果汇总及评价、起草确认报告、整理确认档案。设备工程部组织确认的相关培训，负责仪器、仪表校正。质量保证室负责设备操作和岗位作业及记录质量控制室负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。质量保证室负责确认项目实施过程中的取样工作和现场监督。5空调净化系统质量风险评估根据取样室的洁净级别要求，需对该空调系统进行验证，通过本阶段所列举的相关项目进行风险控制点分析，根据《质量风险管理规程》失败模式影响分析法以便确定验证方案中的验证范围和程度，具体风险分析如下表。项目潜在的风险严重程度(S)可能性(P)可检测性(D)分值S×P×D风险评估风险的控制空调系统初效过滤器初效过滤器堵塞，风量减少，导致洁净区压差降低，换气次数减少3216低验证初始压差，定期对空调系统进行巡查，察看压差表空调系统中效过滤器中效过滤器堵塞，洁净区风量减少，洁净区换气次数减少3216低验证初始压差，定期对空调系统进行巡查，察看压差表第5页空调机组及管道系统连接不正确或被损害泄漏，超过规定限度，造成潜在的被微生物污染的风险52330中进行安装验证，检查管道的密封性空调系统高效过滤器的正确安装空调系统高效过滤器安装不正确，造成净化后空气洁净级别达不到预期的洁净级别52330中在进行验证前对空调系统的各个高效过滤器进行扫描检漏空调系统的测量、调节装置空调系统的测量、调节装置运行不正常，使没有在预定的程序下运行但没有觉察，造成验证失败52220低在进行验证前对空调系统的测量、调节装置进行检查操作参数设置操作参数设置不正确，造成验证失败3113低在验证前，检查操作参数的设置操作系统的功能测试操作系统的功能故障造成验证失败3126低验证前，检测操作系统的功能是否正常高效过滤器泄漏高效过滤器泄漏，导致房间洁净度不符合GMP要求53460高泄漏检测验证，定期检测高效风速、风量、悬浮粒子温湿度温湿度控制失53230中定时检测温湿度，第6页项目潜在的风险严重程度(S)可能性(P)可检测性(D)分值S×P×D风险评估风险的控制败，造成环境温湿度不在内控规定范围内并进行记录压差压差控制失败，造成洁净区与非洁净区、房间之间潜在的交叉污染54360高性能验证，定时检测压差，并进行记录风量房间风量不符合要求，造成验证失败42432中检测房间风量，确保风量达到要求换气次数房间换气次数不够，导致洁净度下降42432中进行运行验证，定期检测风速、风量气流流向房间气流流向不符合GMP要求，导致潜在的污染的风险53345中验证过程中，检测房间内气流流向沉降菌沉降菌超出GMP的限度，导致潜在的污染的风险54360高进行性能验证，定期检测各洁净室的沉降菌是否达到GMP要求悬浮粒子悬浮粒子超出GMP的限度，导致潜在的污染的风险52330中定期检测各洁净室的悬浮粒子是否达到GMP要求风险指数的确定：对风险出现的可能性、严重性和可检测性根据上表分别进行打分，确定风险指数RPN=出现的可能性×严重性×可检测性，风险级别：得分1—24分为低风险，25—48分为中等风险，48分以第7页上为高风险。评估人：日期：年月日审核人：日期：年月日6确认时间安排检查确认时间安排：2015年月日至2015年月日；运行确认时间安排：2015年月日至2015年月日；性能确认时间安排：2015年月日至2015年月日；确认报告起草时间：2015年月日至2015年月日。7确认的相关文件及依据7.1确认的相关文件：文件编号文件名称存放地点VT-SMP001V00确认与验证管理规程档案室QM-SOP(QA)031V00验证总计划档案室VT-SMP005V00空调净化系统确认管理规程档案室QM-SMP009V00质量风险管理规程档案室QM-SMP(PC)001V00偏差处理管理规程档案室QM-SMP(BG)001V00变更控制管理规程档案室FF-SMP(JS)001V00洁净厂房管理规程档案室FF-SMP(JS)003V00洁净室(区)设计管理规程档案室FF-SMP(JS)004V00洁净室(区)安装管理规程档案室FF-SMP(JS)005V00生产厂房温湿度监测管理规程档案室FF-SMP(JS)006V00生产厂房压差监测管理规程档案室FF-SMP(JS)007V00空调净化系统管理规程档案室FF-SMP(JS)008V00空调净化系统清洁维修保养管理规程档案室FF-SMP(JS)009V00高效过滤器检漏与性能检查管理规程档案室FF-SOP003V00洁净空调系统维护保养标准操作规程档案室FF-SOP004V00舒适空调系统维护保养标准操作规程档案室第8页DE-SOP(YQ)044V43FKC-III激光尘埃粒子检测仪标准操作规程档案室DE-SOP(YQ)045V44FKC-III浮游菌采样器标准操作规程档案室DE-SOP(YQ)046V45ZRQF-F30J数字式风速仪标准操作规程7.2确认的依据：《药品生产质量管理规范2010版》《药品GMP指南——厂房与设备》（2010版）8确认实施前提条件8.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表1《人员培训及考核确认记录》。8.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表2《确认所需文件审核确认记录》。8.3.人员确认：确认小组成员和所有参与测试的人员均经过确认方案的培训，记录见附表3《确认方案培训签到表》。9确认内容9.1HVAC系统的设计确认（DQ）9.1.1目的：HVAC系统由**医药设计院有限公司设计，确认仓库取样室的洁净空调系统（HVAC）和洁净室的设计符合《药品生产质量管理规范》（2010年版）要求，检查并确认空调系统设计图纸及空调岗位操作文件是否齐全,同时提供一些有用的信息和必要的建议，以便设备或系统的采购、制造、安装和验证。9.1.2.参考标准《药品生产质量管理规范》（2010年版）《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457—2008）《洁净厂房设计规范》（GB50073—2011）《洁净室标准》（ISO—14644）9.1.3．设计说明（设计参数标准）9.1.3.1．洁净室内设计参数要求温度18-26℃，湿度45%-65%，设计换气次数D级洁净区≥15次/h。9.1.3.2．静压差参数要求洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10Pa，相同洁净度等级不第9页同功能的操作间之间保持适当的压差梯度（≥5Pa），以防止污染和交叉污染。9.1.3.3．空调机组主要参数及相应服务区域型号编号主要性能参数服务区域风量（m3/h）制冷量（KW）加热量（KW）加湿量（kg/h）9.1.3.4．洁净度设计要求洁净度级别悬浮粒子最大允许数/m3微生物最大允许数静态动态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm沉降菌（90mm）cfu/4小时浮游菌cfu/m3表面微生物（接触55mm）D级352000029000不作规定不作规定100200509.1.3.5．冷源及参数此系统所用冷源由设在分布式能源站内的冷水机组提供，冷水机组提供的冷冻水供回水温度为7/12℃；一台冷却塔置于分布式能源站外。空调机组的加热、加湿为源为工业蒸汽。空调机组采用变频风机。9.1.4.设计确认的内容9.1.4.1．设计文件的确认9.1.4.1.1目的：确认设计文件的可用性和文件的规范性9.1.4.1.2程序：对现有的设计文件和图纸进行逐个确认，记录文件的标题、编号、颁发日期、版本和相关的批准状态。9.1.4.1.3可接受标准：现有的设计文件已被批准，同时文件中有标题、编号或版本等内容，主要设计文件