TCSBM 0032-2023 同种异体产品中有机溶剂残留量测定指南

团体标准T/CSBM0032—2023同种异体产品中有机溶剂残留量测定指南Testguidancefororganicsolventresidualsofallogeneicgrafts2023-04-24发布2023-10-01实施中国生物材料学会发布学兔兔—2023I目次前言.................................................................................II引言................................................................................III1范围...............................................................................12规范性引用文件.....................................................................13术语和定义.........................................................................14浸提液制备.........................................................................25测定方法...........................................................................26允许限量的确定.....................................................................3附录A（规范性）同种异体骨、半月板中乙醇残留量测定方法...............................4附录B（规范性）同种异体骨、半月板中曲拉通X-100残留量测定方法高效液相色谱法........7附录C（规范性）同种异体骨、半月板中甲醇残留量测定方法气相色谱法....................9附录D（规范性）同种异体骨、半月板中氯仿残留量测定方法气相色谱法...................10附录E（规范性）同种异体骨、半月板中异丙醇残留量测定方法气相色谱法.................12附录F（规范性）同种异体骨、半月板中过氧乙酸残留量测定方法间接碘量法...............14附录G（规范性）同种异体骨、半月板中十二烷基硫酸钠残留量测定方法亚甲基蓝-紫外可见分光光度计检测法...........................................................................16附录H（规范性）脱细胞异体真皮、敷料皮、补片中乙醇残留量测定方法....................18附录I（规范性）脱细胞异体真皮、敷料皮、补片中异丙醇残留量测定方法气相色谱法.......20附录J（规范性）脱细胞异体真皮、敷料皮、补片中甲醛残留测定方法乙酰丙酮法...........21附录K（规范性）脱细胞异体真皮、敷料皮、补片中戊二醛残留量测定方法高效液相色谱法...23附录L（规范性）脱细胞异体真皮、补片中十二烷基硫酸钠残留量测定方法..................25附录M（规范性）脱细胞异体真皮、敷料皮、补片中聚山梨酯80残留量测定方法紫外可见分光光度计检测法.............................................................................28附录N（规范性）同种异体肌腱修复材料中乙醇残留量测定方法............................30附录O（规范性）生物羊膜中硫酸庆大霉素残留量测定方法................................31参考文献.............................................................................34学兔兔—2023II前言本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由中国生物材料学会提出。本文件由中国生物材料学会团体标准化技术委员会归口。本文件起草单位：中国食品药品检定研究院、华南理工大学、西安石油大学、北京科健生物技术有限公司、北京鑫康辰医学科技发展有限公司、北京清源伟业生物组织工程科技有限公司、北京桀亚莱福生物技术有限责任公司、江西瑞济生物工程技术股份有限公司、江西省科星生物工程有限公司、北京运康恒业生物技术有限公司、上海亚朋生物技术有限公司。本文件主要起草人：付步芳、郝丽静、林春玲、陈卓颖、刘子琪、李智峰、袁军林、李燕青、孙继煌、胡冠君、雷良伟、王巍、陈云华、汪晶晶、刘伟、刘璟、王召旭。学兔兔—2023III引言同种异体产品是指从人类不同个体内获取与制备的组织，经清洗、病毒灭活、脱脂肪、成型、冻干、灭菌等工艺加工处理而成的产品。同种异体产品在生产加工过程中，会用到多种有机溶剂，如乙醇、异丙醇、丙三醇、戊二醛、氯仿等，这些有机溶剂如果在工艺过程中未能有效去除，将会给使用者带来不同程度的危害，因此对该类产品中有机溶剂残留的检测和控制非常必要。目前，我国同种异体医疗器械产品相关的行业标准YY/T0513.1《同种异体修复材料第1部分：组织库基本要求》、YY/T0513.2《同种异体修复材料第2部分：深低温冷冻骨和冷冻干燥骨》、YY/T0513.3《同种异体修复材料第3部分：脱矿骨》，均没有涉及该类产品中有机溶剂残留量的要求和试验方法，不利于相关产品的质量控制和安全性保障。本文件给出了同种异体产品中有机溶剂残留量的测定指南，可以作为相关行业标准的有益补充。由于不同品种的产品在临床的应用情况有很大的差异，本文件所给出的方法不一定适用于所有产品。因此，任何表明其分析可靠的方法，都可以使用。“分析可靠”是指器械产品在特定浸提条件下获得的浸提液进行有机溶剂残留量测定时，所选择的方法具有足够的准确性、重复性、灵敏度和选择性，以及良好的线性和可接受的检测限。学兔兔—20231同种异体产品中有机溶剂残留量测定指南1范围本文件规定了同种异体产品中有机溶剂残留量的测定方法指南。本文件适用于同种异体产品中有机溶剂残留量的测定。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T16886.17医疗器械生物学评价第17部分：可沥滤物允许限量的建立中华人民共和国药典（2020年版四部）（国家药监局国家卫生健康委2020年第78号）3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。同种异体产品allogeneicproducts从人类不同个体内获取与制备的组织，经清洗、病毒灭活、脱脂肪、成型、冻干、灭菌等工艺加工处理而成的产品。[来源：YY/T0513.2—2020，3.1，有修改]浸提液extract由试验样品或对照样品浸提而得的液体。[来源：GB/T16886.12—2017，3.7]残留溶剂residualsolvents在产品生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的溶剂。[来源：《中华人民共和国药典》（2020年版），四部通则0861，有修改]加严浸提exaggeratedextraction与临床使用条件下产生的化学成分相比，旨在释放更多化学成分的浸提。注：重要的是确保加严浸提不会导致材料或被提取物质发生化学变化。[来源：ISO10993—18:2020，3.14]极限浸提exhaustiveextraction进行多次浸提，直到在随后的浸提中提取的物质的重量（或用其他方式度量）小于在初次浸提中确定量的10％。[来源：ISO10993—18:2020，3.15]学兔兔—20232模拟使用浸提simulated-useextraction使用模拟临床使用的方法进行的浸提。[来源：ISO10993—18:2020，3.35]4浸提液制备总则同种异体产品中有机溶剂残留量测定的浸提液制备方法通常有极限浸提、加严浸提和模拟使用浸提等，由于极限浸提操作简单，浸提效率高、便于测试等优点，广泛应用于残留溶剂测定的浸提液制备。浸提容器浸提容器宜使用硼硅酸盐玻璃容器，带磨口玻璃塞，或带情性材料密封垫（如聚四氟乙烯）的螺口盖。浸提溶剂如果待测溶剂易溶于水，优先选用水作为浸提溶剂；如果待测溶剂难溶或不溶于水，应选择能将其溶解的浸提溶剂，但不应溶解主体材料，所选的浸提溶剂不应干扰待测溶剂的测定。浸提比例除另有规定外，同种异体的骨科材料、肌腱、半月板、神经，一般按0.1g～0.2g样品加1mL浸提溶剂的比例来浸提；同种异体的敷料皮、真皮、补片、羊膜等薄膜类产品，一般按0.5cm2～6.0cm2样品加1mL浸提溶剂的比例来浸提，浸提前须将样品切成不大于5mm长的小段，浸提溶剂须能浸没样品。其它浸提条件4.5.1其他浸提条件包括浸提时间、温度、是否动态浸提（超声、振荡）。4.5.2采用顶空气相色谱法测定时，通常选择在线浸提方式。以水为浸提溶剂时，顶空瓶平衡温度为60℃～85℃，顶空瓶平衡时间为30min～60min。以水之外的其它溶剂为浸提溶剂时，顶空瓶平衡温度应至少比浸提溶剂的沸点低10℃。4.5.3采用溶液直接进样气相色谱法测定或高效液相法、紫外法等方法测定时，通常选择离线浸提方式。由于大多数有机溶剂易挥发，除另有规定外，浸提温度一般不高于37℃，浸提时间不超过72h。超声、振荡等动态浸提方式有助于提高浸提效率，缩短浸提时间。5测定方法同种异体产品按来源可分为同种异体骨、半月板，脱细胞异体真皮、敷料皮、补片，同种异体肌腱修复材料，生物羊膜等，其可能存在的有机溶剂残留及相应的检测方法举例见表1。学兔兔—20233表1同种异体产品可能存在的有机溶剂残留和测定方法举例产品名称可能存在的测定方法名称举例（不仅限于）具体方法（不仅限于）同种异体骨、半月板乙醇顶空气相色谱法（HS-GC）康卫皿扩散法附录A曲拉通X-100高效液相色谱法（HPLC）附录B甲醇顶空气相色谱法（HS-GC）附录C氯仿顶空气相色谱法（HS-GC）附录D异丙醇顶空气相色谱法（HS-GC）附录E过氧乙酸间接碘量法附录F十二烷基硫酸钠紫外可见分光光度法（UV）附录G脱细胞异体真皮、敷料皮、补片乙醇顶空气相色谱法（HS-GC）康卫皿扩散法附录H异丙醇顶空气相色谱法（HS-GC）附录I甲醛紫外可见分光光度法（UV）附录J戊二醛高效液相色谱法（HPLC）附录K十二烷基硫酸钠紫外可见分光光度法（UV）附录L聚三梨酯80（吐温80）紫外可见分光光度法（UV）附录M同种异体肌腱修复材料乙醇顶空气相色谱法（HS-GC）康卫皿扩散法附录N生物羊膜硫酸庆大霉素管碟法ELISA检测试剂盒法附录O注1：使用该标准中方法检测时，如供试液中待测物质含量