新型抗精神病药-布南色林

（ChinJNewDrugsClinRem），20108，298（blonanserin）5-HT2D2，D1、α1、H1M1。，20084，，，[1]。2－（4－－1－）－4－（4－）－5，6，7，8，9，10－[b]，1。、、、。1D2、D35-HT2A，D2［］1007－7669（2010）08－0571－05：，（，410011）［］；；；［］，5-HT2D2，D1、α1、H1M1。，，、。。［］R971．4［］AAnewantipsychoticagent：blonanserinCHANGMai-hui，LILe-hua（MentalHealthInstitute，theSecondXiangyaHospital，CentreSouthUniversity，ChangshaHU-NAN410011，China）［KEYWORDS］schizophrenia；antipsychoticagents；blonanserin；dopamineantagonists［ABSTRACT］Blonanserinasanewatypicalantipsychoticagentisanantagonistofserotonin5-HT2anddopamineD2receptor，anddisplaysloworverylowaffinitiesfordopamineD1，adrenergicα1，histamineH1，andmuscarinicM1receptors．Blonanserinhasobviouseffectsonschizophreniawithfeweradversereactions．Itcanimprovebothpositiveandnegativesymptomsofschizophreniaandsomeaspectsofcognitivefunctioninpatientswithschizophrenia．Thearticleprovidesanup-to-datereviewoftheagent．[]2010－04－22[]2010－07－08[]（1984—），，，，，；E－mail：[e-mail]。（1963—），，，，，；E－mail：[e-mail][]571··（ChinJNewDrugsClinRem），20108，298（Ki＝0．14nmol·L－1）（haloperidol，Ki＝2．73nmol·L－1）20，（risperidone，Ki＝13．2nmol·L－1）94；（），D25-HT2A[2，3]。，D1、D2、D4、D5，5-HT1A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT3～7，H1，M1α1、α2β－（Ki26～14300mmol·L－1）。α1－。α1－1／3，1／40，[4，5]。N-D2、D35-HT2A，（D1、α1－、H1M1）。N-5-HT2C5-HT63。，，N-[2]。D2。[2]，10mg，2hD275％；25mg，2h86％，12、24、36h76％、69％59％。[6]，10mg·d－1，5d，2、12、24hD283％、72％58％；15mg·d－190％、77％65％。，（、）[7]。，。，N－1／25[2]。2[7－9]，。[8]。（EPS）[7，8]，EPS。，γ-（GABA）。，GABA（0．82）[10]；，1μmol·L－1GABA[2]。3CYP3A4，CYP3A4（ketoconazole），，。，12[2]，2．5mg400mg·d－1，（cmax）13，－（AUC）016。CYP3A4，（erythromycin）、（clarithromycin）、（ciclosporin）、（diltiazem）。，2mg·d－11200mg·d－1，cmax2．4，AUClast2．5；，cmaxAUClast1．8。CYP3A4（phenytoin）、（carbamazepine）、（rifampicin）。，；。572··（ChinJNewDrugsClinRem），20108，2981（4～12mg2mg·－1，bid×10d），，cmax≤2h[2]。104mg·d－15d[2]。8wk[2]（n＝19），4～24mg，1～2h，。2（n＝135），AUC0～24h（4～32mg）；4～12mg，cmaxAUC，[2]。102mg·－1，bid，2mg，[2]。，（cmaxAUC0～24h）2．7，cmax[2]（P；）。1810mg，[2]。（n＝11）（）[11]，（P＜0．01），。（≥99．7％），（）[2]。2，CYP3A4。N-N-，。（N-、7－、8－），N-，N-[2]。64mg，（59％）（30％），5％，[2]。2、2mg，，1、2mg，。122mg，0．15L·h－1，9．63h。，，[2]（P）。1。28wk、、、（81149），8～24mg·d－1[2]。，。，[12－16]。1、、[2，4，12，13，16]、。GARCIA[12]、、、、6wk。298DSM-，47d，2．5mg·d－1（60）、5mg·d－1（57）、10mg·d－1（62），10mg·d－1（58）（61）。，6wk（PANSS）、（CGI-S）（BPRS）（P＜0．05）；，，，，（P）。MURASAKI[16]、、、、8wk。238（121）（117），8～24mg·d－1，4～12mg·d－1。16～64，10，。，2PANSS、573··（ChinJNewDrugsClinRem），20108，298，，PANSS，、、（P＜0．005）；2BPRS，，（P＜0．05）。MIURA[4]、、、、8wk，。300（156）（144），8～24mg·d－1，2～6mg·d－1。2PANSS2wk，2PANSS；2PANSS、；2BPRS，1wkBPRSBPRS。MIYAKE[13]、、、8wk（22，10，12）。8～24mg·d－1，2～6mg·d－1。，。8wk，2，；2、。2KINOSHITA[14]MURASAKI[15]、56wk。KINOSHITA324～32mg·d－1，28wk52％，52～56wk56％；MURASAKI612～32mg·d－1，28wk75％，52～56wk87％。228wk52～54wk，PANSS、。，BPRSBPRS、、、－（P≤0．005）；，BPRS。，，、。，。1EPSEPS。GARCIA[12]，10mg·d－1EPS3（26．6％vs．9．4％），（17．2％vs．3．1％）（9．4％vs．3．1％）。5040，6wk[12]。EPS，[16]，[4]。56wk[14，15]，50％EPS，（32．8％[15]17．1％[14]）（21．3％[15]15．9％[14]）。EPS，。2，GARCIA[12]，。MURASAKI[16]8．5％，15．9％，；，（5．5％vs．0．6％，P＝0．016）[4]。34．4％[15]20．9％[14]。3，，（1．3％vs．6．2％；P＝0．03）[4]；，（0．8％vs．3．0％）[16]。GARCIA[12]，3％（7％）。，[14，15]。4，（2．3％vs．9．1％；P＝0．031）[16]。，（0％vs．0．8％）[16]，574··（ChinJNewDrugsClinRem），20108，298（0．6％vs．4．8％，P＝0．031）[4]。5％[14，15]。6wk[12]。8wk、[4，16]，3．5％。、3．5％[14，15]，0．3％[14]。，。（7．7％vs．2．1％，P＝0．033）[4]，（9．3％vs．9．1％）[16]。，，，，。，。，、，。，。，，、。［］［1］OKAM，NODAY，OCHIY，etal．PharmacologicalprofileofAD-5423，anovelantipsychoticwithbothpotentdopamine-D2andserotonin-S2antagonistproperties[J]．JPharmacolExpTher，1993，264（1）：158－165．［2］EMMAD，GILLIANM．Blonanserin：Areviewofitsuseinthemanagementofschizophrenia[J]．CNSDrugs，2010，24（1）：65－84．［3］，，．[J]．，2006，25（4）：296－301．［4］MIURAS．Clinicalevaluationofblonanserinforschizophrenia：arandomizedstudycomparingblonanserinwithrisperidone[Englishabstract][J]．JpnJClinPsychopharmacol，2008，（11）：297－314．［5］HADDADPM，SHARMASG．Adverseeffectsofatypicalantipsy-chotics：differentialriskandclinicalimplications[J]．CNSDrugs，2007，21（11）：911－936．［6］RICHELSONE．Receptorpharmacologyofneuroleptics：relationtoclinicaleffects[J]．JClinPsychiatry，1999，60Suppl10：5－14．［7］OKAM，NODAY，OCHIY，etal．PharmacologicalprofileofAD-5423，anovelantipsychoticwithbothpotentdopamine-D2andserotonin-S2antagonistproperties[J]．JPharmacolExpTher，1993，264（1）：158－165．［8］NODAY，KURUMIYAS，MIURAY，etal．Comparativestudyof2-（4-ethyl-1-piperazinyl）-4-（fluorophenyl）-5，6，7，8，9，10-hexahy-drocycloocta[b]pyridine（AD-5423）andhaloperidolfortheirpharmacologicalactivitiesrelatedtoantipsychoticefficacyand／oradverseside-effects[J]．JPharmacolExpTher，1993，265（2）：745－751．［9］NAGAIT，NODAY，UNET，etal．EffectofAD-5423onanimalmodelsofschizophrenia：phencyclidine-inducedbehaviouralchangesinmice[J]．Neuroreport，2003，14（2）：269－272．［10］YOKOTAK，TATEBAYASHIH，MATSUOT，etal．TheeffectsofneurolepticsontheGABA-inducedCl－currentinratdorsalrootganglionneurons：differencesbetweensomeneuroleptics[J]．BrJPharmacol，2002，135（6）：1547－1555．［11］SUZUKIH，GENK．Therelationshipbetweenthedailydose，theplasmaconcentrationofblonanserin，anditsplasmaanti-dopamineD2andanti-serotonin5-HT2Aactivity[J]．HumPsychopharmacol，2010，25（4）：3