GMP与制药设备

人民卫生出版社有限公司一、GMP对制剂设备的要求制药设备直接与药品、半成品和原辅料接触，是造成药品生产差错和污染的重要因素，设备优劣决定药品质量。制药设备是否符合GMP要求，直接关系到生产企业实施GMP的质量。评价一台制剂设备是否符合GMP要求，并不仅在于它的外表，更要看它是否同时具备以下条件：满足生产工艺要求；不污染药物和生产环境；有利于在线清洗、消毒和灭菌；适应验证需要。GMP与制药设备人民卫生出版社有限公司GMP中关于设备、设施和厂房的要求主要有以下内容：1．对设备的要求设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途。应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染设备的维护和维修不得影响产品质量。应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。人民卫生出版社有限公司对制剂设备的一般技术要求如下：1.设备传动结构应尽可能简单，宜采用连杆机构、气动机构、标准件传动机构等。2.设备接触药品表面易清洁，表面光洁、平整，无死角，易清洗。3.接触药品的材料应采用不与药品发生反应、吸附或向药品中释放有影响物质的材料，通常多采用超低碳奥氏体不锈钢、聚四氟乙烯、聚丙烯、硅胶等材料。禁止使用吸附药品组分和释放异物的材料，如：石棉制品。4.设备的润滑和冷却部位应可靠密封，防止润滑油脂、冷却液泄露对药品或包装材料造成污染，对有药品污染风险的部位应使用食品级润滑油脂和冷却液。5.对生产过程中释放大量粉尘的设备，应局部封闭并有吸尘或除尘装置，应经过过滤后排放至厂房外，设备的出风口应有防止空气倒灌的装置。6.易发生差错的部位应安装相适应的检测装置，并有报警和自动剔除功能。人民卫生出版社有限公司对设备设计、选型的要求制剂设备设计、选型需要考虑以下因素：1.产品物理特性和化学特性2.生产规模3.生产工艺要求4.材质要求5.清洁要求6.在给定条件下设备的稳定性需求7.根据生产工艺要求和生产条件确定设备安装区域、位置、固定方式。8.根据生产工艺和产品特性提出对环境需求。9.包装材料要求10.外观要求11.满足安全要求和环境要求12.操作要求13.维修要求14.计量要求人民卫生出版社有限公司（一）设备在到货后，需要对设备的外观包装、规格型号、外购零部件、附属仪表仪器、随机备件、工具、说明书及其它相关资料逐一进行检查核对，并将检查记录作为设备安装资料的一部分存档。（二）设备的安装施工和调试过程应符合设计要求、符合相关行业标准规范，并有施工记录，需组织专业人员对施工全过程进行检查验收，该检查验收需事先起草一份检查验收文件经审核批准后执行。（三）设备安装调试完成后需进行设备验证工作，即：安装确认、运行确认和性能确认。（四）设备启用前需建立运行和维护所需的基本信息，包括建立：设备技术参数、设备财务信息、售后服务信息、仪表校验计划、预防维修计划、设备技术资料存档、设备备件计划、设备标准操作程序、清洗清洁操作程序、设备运行日志等。（五）设备的操作和维修人员应得到相应培训。对设备安装、调试的要求人民卫生出版社有限公司药品的产出主要通过设备实现，应按照规定的要求，规范地使用、管理设备，主要包括：清洁、使用等都应有相对应的文件和记录，所有活动都应由经过培训合格的人员进行，每次使用后及时填写设备相关记录和设备运行日志，设备使用或停用时的状态应该显著标示等。应建立详尽的生产设备清洗文件或程序，规定设备清洗的目的、适用范围，职责权限划分等。针对不同类型设备清洁，包括在线清洗、清洗站清洗容器、附属设备设施等，不同情况的设备清洁，包括例行换班、换批、换产品等特殊情况，分别做出不同的定义。对设备使用、清洁的要求人民卫生出版社有限公司点滴积累1．药设备是否符合GMP要求，直接关系到生产企业实施GMP的质量。2．医药企业应建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。3、主要固定管道应标明内容物名称和流向。4、生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。人民卫生出版社有限公司2、对厂房和设施的要求主要内容可概括为（1）厂区和厂房的布局以及对环境的要求。（2）对生产厂房的洁净级别和洁净室（区）的要求。（3）对设施如空气净化系统等的要求。二、GMP对制药设备管理的要求GMP要求对设备的管理要做到“操作有规程、运行有监控、过程有记录、事后有总结”。（一）设备管理的内容1．设备的前期管理2．设备的运行管理3．设备的技术档案管理4．设备的资产管理5．设备的维修管理人民卫生出版社有限公司（二）设备标准操作规程标准操作规程(standardoperatingprocedure，简称SOP)是指经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。SOP的内容有：规程题目；规程编号；制定人及制定日期；审核人及审核日期；批准人及批准日期；颁发部门；分发部门；生效日期；正文。根据我国GMP的规定，制药设备的SOP有：1．设备操作规程2．设备维护保养规程3．设备清洁规程4．设备检修规程5．设备状态标志规程人民卫生出版社有限公司三、制剂设备认证与验证人民卫生出版社有限公司一、药品GMP认证药品GMP认证是国家依法对药品生产企业(车间)及药品品种实施药品监督检查并取得认可的一种制度，是政府强化药品生产企业监督的重要内容，也是确保药品生产质量的一种科学、先进的管理手段。国家药品监督管理局药品认证管理中心具体负责中国境内药品生产企业（车间）、药品品种和境外生产的进口药品GMP认证。药品GMP认证有两种形式，一是药品生产企业(车间)的GMP认证，另一种是药品品种的GMP认证。药品生产企业(车间)GMP认证对象是企业（车间），药品品种CMP认证对象是具体药品。药品GMP认证的标准为：《药品生产质量管理规范》、《中华人民共和国药典》、《中华人民共和国卫生部药品标准》及《中国生物制品规程》等。人民卫生出版社有限公司二、验证验证就是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。验证涉及到GMP的各个要素,验证是要证明在药品生产和质量管理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质量控制方法等是否确实能够达到预期目的的一系列活动。验证是药品生产企业质量系统运行的基础，验证文件是药品生产企业有效实施GMP的重要依据。确认在此处特指制剂设备验证，是指对制剂设备的设计，选型安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标。根据确认与验证的定义，可以把确认与验证的目的归结为保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最后得到符合质量标准的药品人民卫生出版社有限公司验证工作是GMP认证的重要内容之一。《药品生产质量管理规范》对药品生产过程的验证内容规定必须包括以下7项内容：1.空气净化系统验证；2.工艺用水系统验证；3.生产工艺及其变更验证；4.设备清洗验证；5.主要原辅料变更验证；6.灭菌设备验证（对无菌药品生产）；7.药液滤过及灌封或分装系统验证（对无菌药品生产）。人民卫生出版社有限公司药品生产验证主要包括设备确认与验证、设备清洁验证、产品验证及工艺验证和再验证等方面。其中，设备验证是药品生产企业验证工作的重要部分，设备验证的目的是对设计、选型、安装及运行等进行检查，安装后进行试运行，以证明设备达到设计要求及规定的技术指标。然后进行模拟生产试机，证明该设备能够满足生产操作需要，而且符合工艺标准要求。设备验证分为设计确认、安装确认、运行确认及性能确认4个阶段。人民卫生出版社有限公司点滴积累1．药品GMP认证是国家依法对药品生产企业(车间)及药品品种实施药品监督检查并取得认可的一种制度，是政府强化药品生产企业监督的重要内容，也是确保药品生产质量的一种科学、先进的管理手段。2．验证就是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。3、验证一般包括厂房与设施的验证、设备确认与验证、生产工艺验证、清洁验证和检验方法验证。4、设备验证是药品生产企业验证工作的重要部分，分为设计确认、安装确认、运行确认及性能确认4个阶段。人民卫生出版社有限公司一、设备的设计确认设计确认通常指对欲订购设备技术指标适用性的审查及对供应商的选定。完善的设计确认是保证用户需求及设备功效得以实现的基础，设计确认是从设备的性能、工艺参数、价格方面考查对工艺操作、校正、维护保养、清洗等是否合乎生产要求，主要包括以下内容：（1）在设计阶段形成的计算书、设计图纸、技术说明书、材料清单等文件。（2）GMP符合性分析。（3）关键参数控制范围及公差。（4）与供应商的技术协议、供应商报价文件、审计报告。（5）证实设计文件中的各项要求已完全满足了生产需求。（6）合格的供应商。设备的设计、安装、运行和性能确认人民卫生出版社有限公司二、设备的安装确认（1）设备的安装地点及整个安装过程符合设计和规范要求。（2）设备上计量仪表、记录仪、传感器应进行校验并制定校验计划、制定校验仪器的标准。（3）标准操作规程。（4）列出备件清单。（5）制定设备保养规程及建立维修记录。（6）制定清洗规程。人民卫生出版社有限公司三、设备的运行确认（1）标准操作规程草案的适用性。（2）设备运行的稳定性。（3）设备运行参数的波动性。（4）仪表的可靠性。人民卫生出版社有限公司四、设备的性能确认性能确认指加载模拟生产试验。它一般先用空白料试车，以初步确定设备的适用性。对简单和运行稳定的设备，可以依据产品特点直接采用物料进行验证。设备的性能确认可以与工艺验证同时进行，以确定工艺符合生产实际情况，在确认过程中应对运行确认中的各项因素进一步确认，并全面考查产品质量，由此证明设备能够适合生产工艺的需要且运行稳定。性能确认主要考虑以下因素：（1）进一步确认运行确认过程中考虑的因素。（2）对产品外观质量的影响。（3）对产品内在质量的影响。人民卫生出版社有限公司点滴积累1．设计确认通常指对欲订购设备技术指标适用性的审查及对供应商的选定，是从设备的性能、工艺参数、价格方面考查对工艺操作、校正、维护保养、清洗等是否合乎生产要求。2．安装确认指机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料文件化工作。3、设备的运行确认是指确认设备的运行是否确实符合设定的标准，即单机试车及系统试车是否能够达到预期的技术要求，是根据设备SOP草案对设备的每一部分及整体进行空载模拟试验。4、性能确认指加载模拟生产试验。它一般先用空白料试车，以初步确定设备的适用性。人民卫生出版社有限公司为确保生产药品质量稳定，符合GMP要求，生产药品所用的设备在使用前和使用后均应按照适当的程序予以清洁。药品生产企业制定的用于清洁设备的标准程序即为设备的清洁SOP。设备的清洁验证是证明按照清洁程序清洁后，设备上残留物可以达到预定标准的限度要求，不会对接续生产的产品造成交叉污染。凡是直接或间接接触药品，对药品质量可能造成影响的生产设备，均应制定设备的清洁SOP，并进行清洁验证。设备清洁程序的建立，应根据产品的性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定设备清洁SOP，对清洁操作人员要按照设备清洁SOP进行培训。设备的清洁验证人民卫生出版社有限公司点滴积累1．验证一般程序：提出验证要求；建立验证组织；明确验证项目并制定验证方案；审批验证方案并组织实施；写出验证报告，审批验证报告，发放验证证书，验证文件归档。2．验证项目一般可分为四大类：①厂房设施及设备；②检验及计量；③生产过程；④产品。3、实施验证通常