5、过滤工艺审核-顿昕

dunSection2:IntroductiontoFiltrationFiltrationprocessreview过滤工艺审核默克密理博法规符合及验证部顿昕[e-mail]2:IntroductiontoFiltrationAgenda提纲•过滤器的应用点•1过滤器的选择与确认•2过滤器完整性测试•3过滤工艺验证•4审核报告•过滤工艺审核的常见问题过滤器在无菌药品生产中的应用4消毒剂灭菌设备清洗设备蒸汽灭菌干热灭菌水预处理纯蒸汽发生器高风险操作区域混合灌装其他VHP,EO发生器冻干机昀终灭菌压缩空气无菌检测dunSection2:IntroductiontoFiltration饮用水反渗透装置电法去离子装置纯化水贮罐多效蒸馏水机沙滤换热器l冷却注射用水配水环路换热器控温热水用水点冷水用水点炭滤呼吸过滤器的完整性测试③⑥⑦⑨vnopqrst⑧⑩v⑨回水⑨热WFI环路冷WFI环路加热后回到热WFI环路热蒸馏水贮罐巴氏消毒器蒸汽PW环路dunSection2:IntroductiontoFiltration•反渗透装置dunSection2:IntroductiontoFiltration过滤器在无菌药品生产中的应用12消毒剂灭菌设备清洗设备蒸汽灭菌干热灭菌水预处理纯蒸汽发生器高风险操作区域混合灌装其他VHP,EO发生器冻干机昀终灭菌压缩空气无菌检测dunSection2:IntroductiontoFiltration过滤器在无菌药品生产中的应用14消毒剂灭菌设备清洗设备蒸汽灭菌干热灭菌水预处理纯蒸汽发生器高风险操作区域混合灌装其他VHP,EO发生器冻干机昀终灭菌压缩空气无菌检测dunSection2:IntroductiontoFiltration过滤器在无菌药品生产中的应用16消毒剂灭菌设备清洗设备蒸汽灭菌干热灭菌水预处理纯蒸汽发生器高风险操作区域混合灌装其他VHP,EO发生器冻干机昀终灭菌压缩空气无菌检测dunSection2:IntroductiontoFiltration过滤器在无菌药品生产中的应用18消毒剂灭菌设备清洗设备蒸汽灭菌干热灭菌水预处理纯蒸汽发生器高风险操作区域混合灌装其他VHP,EO发生器冻干机昀终灭菌压缩空气无菌检测在除菌和无菌灌装工艺中的过滤器GradeBGradeC第一级除菌过滤器GradeA灭菌预过滤器FlushFilter第二级除菌过滤器保障过滤器dunSection2:IntroductiontoFiltration过滤器在无菌药品生产中的应用21消毒剂灭菌设备清洗设备蒸汽灭菌干热灭菌水预处理纯蒸汽发生器高风险操作区域混合灌装其他VHP,EO发生器冻干机昀终灭菌压缩空气无菌检测dunSection2:IntroductiontoFiltration过滤器在无菌药品生产中的应用23消毒剂灭菌设备清洗设备蒸汽灭菌干热灭菌水预处理纯蒸汽发生器高风险操作区域混合灌装其他VHP,EO发生器冻干机昀终灭菌压缩空气无菌检测dunSection2:IntroductiontoFiltration过滤器在无菌药品生产中的应用25消毒剂灭菌设备清洗设备蒸汽灭菌干热灭菌水预处理纯蒸汽发生器高风险操作区域混合灌装其他VHP,EO发生器冻干机昀终灭菌压缩空气无菌检测dunSection2:IntroductiontoFiltrationAgenda提纲•Filterapplication过滤器的应用•Filtrationselectionandqualification过滤器的选择与确认•FilterIntegritytesting过滤器完整性测试•FiltrationprocessValidation过滤工艺验证•Filtrationprocessreviewreport过滤工艺审核中的常见问题常见问题1超滤可以达到除菌目的吗？2除菌过滤器能去除热源吗？3必须使用疏水的过滤器作为呼吸器吗？4是不是选择0.2um的过滤器就能达到除菌的目的？5主要除菌过滤器应该放在无菌区还是有菌区？6是否使用双层过滤器比单层过滤器更保险？dunSection2:IntroductiontoFiltration过滤器确认1.根据过滤对象2.根据亲水或疏水3.根据过滤阶段4.根据孔径5.根据材质6.选择过滤器形式7.选择过滤面积0.22µm123451根据过滤对象objectiveoffiltration反渗透超滤微滤粒子过滤常见超滤可以达到除菌目的吗？除菌过滤器能去除热源吗？dunSection2:IntroductiontoFiltrationdunFiltrationmodel过滤模型2根据亲水或疏水HydrophilicandHydrophobic„材质纤维素材料(NC)„尼龙(Nylon)„亲水聚偏二氟乙烯(PVDF)„聚谜砜（PES)„聚丙烯（PP)„应用水,缓冲液，培养基，药液dunSection2:IntroductiontoFiltration选择过滤方式2根据亲水或疏水HydrophilicandHydrophobic必须使用疏水的过滤器作为呼吸器吗？3根据过滤阶段Filtrationstage培养基预过滤及除菌过滤澄清过滤除菌过滤预过滤主要除菌过滤器应该放在无菌区还是有菌区？dunSection2:IntroductiontoFiltration大/小容量注射剂LVPandSVP预过滤除菌过滤NFF-BulkClarificationTFF-ConcentrationFermentorSeedFermentorNFF-ClarificationNFF-ClarificationSolventExtractionCrystallizerMixerNFF-SterilizationTFF-DepyrogenationNFF-SterilizationNFF-SolventClarificationAPI原料药气体除菌澄清过滤预过滤有机溶剂萃取发酵除热源结晶切向流浓缩种子培养除菌过滤预过滤预过滤混和层析/活性碳/溶剂沉淀dunSection2:IntroductiontoFiltration–孔径逐渐减小的过滤系列–在过滤系列开始是昀大的过滤容量–在过滤系列终端是昀大的过滤截留率澄清预滤除菌根据过滤阶段Filtrationstagedun„可能有纤维脱落„截留率小于95%„厚度(3-30毫米),通常有吸附„较大的承污能力„例如-玻璃纤维,线绕式,压板式„压力承载范围根据过滤阶段Filtrationstage:clarificationdunSection2:IntroductiontoFiltration„可以给出公称空径，均匀„较薄(小于1毫米),较小吸附„给出颗粒减少的比例(95-99.9%)„例如-纤维素酯涂纤维或聚酯片„多空聚合物铸造而成，可以控制孔径，均匀的多，可以预测截留情况根据过滤阶段Filtrationstage:prefiltration„坚强，硬不易碎，更薄„曲折的通道„65%-75%开孔率„大小排除－颗粒截流与流速和压力无关„无菌过滤器必须具有大于99.99999%截流0.22um的意义根据过滤阶段Filtrationstage:SterilizingfiltrationdunSection2:IntroductiontoFiltration除菌过滤举例：PVDF过滤膜1单层：极低吸附2高开孔滤：高流速3耐受多次蒸汽灭菌4单独包装6是否使用双层过滤器比单层过滤器更保险？制造工艺生产环境–(Class100.000十万级环境)–(Class10.000)•昀终装配,检测及包装完整性检测–100%完整性检测生产技术与控制–全自动–无缝结合–温差实验及细菌挑战dunSection2:IntroductiontoFiltrationDuraporeManufacturingQualityControlReleaseTestsdun过滤器的质量保证4根据孔径澄清过滤—深层过滤”膜”–0.1um,0.3um,0.5um,1.0um,3.0um,10um,25um,50um,100um,预过滤—表面过滤”膜”–0.2um,0.2+0.5um,0.5+1.2um,除菌过滤—绝对过滤膜–0.1um,0.22um,0.45um,dundunSection2:IntroductiontoFiltration5根据过滤膜材质亲水膜材质：–纤维素材料(NC)–尼龙(Nylon)–亲水聚偏二氟乙烯(PVDF)–聚谜砜（PES)–聚丙烯（PP)疏水膜材质：–聚丙烯（PP)–疏水聚偏二氟乙烯(PVDF)–聚四氟乙烯（PTFE)dun6根据滤器结构dunSection2:IntroductiontoFiltrationdun•收集10分钟内，特定压力下过滤数据ÎCumulativevolume(V)累积体积ÎTime(t)时间第七步：过滤面积确定方法加速衰减法(Vmax)time(min.)TraditionalFlowDecay0246810120102030405060t/V(min/L)Vmax过滤器确认1.根据过滤对象2.根据亲水或疏水3.根据过滤阶段4.根据孔径5.根据材质6.根据过滤器形式7.根据过滤面积0.22µm12345dunSection2:IntroductiontoFiltration常见问题1超滤可以达到除菌目的吗？（一般不能）2除菌过滤器能去除热源吗？（一般不能）3必须使用疏水的过滤器作为呼吸器吗？(必须）4是不是选择0.2um的过滤器就能达到除菌的目的？（不一定）5主要除菌过滤器应该放在无菌区还是有菌区？（有菌区）6是否使用双层过滤器比单层过滤器更保险？（不一定）Agenda提纲•Filterapplication过滤器的应用•Filtrationselectionandqualification过滤器的选择与确认•FilterIntegritytesting过滤器完整性测试•FiltrationprocessValidation过滤工艺验证•Filtrationprocessreviewreport过滤工艺审核中的常见问题dunSection2:IntroductiontoFiltrationIntegrityTesting完整性测试讲座目录Ê为什么要对除菌滤器进行完整性测试？Ê完整性测试的方法有哪些？Ê为什么可以用起泡点的方法代替细菌挑战试验？Ê什么时候进行完整性检测？Ê起泡点测试原理是什么？Ê扩散流测试原理是什么？Ê自动完整性测试仪dunSection2:IntroductiontoFiltration为什么要进行完整性测试?‹除菌工艺需要：‹滤器性能‹过滤线的设计与滤器灭菌‹完整性测试标准的确定‹法规要求及贸易需要‹出口认证（FDA，COS,EDMF)‹SDA检查讲座目录Ê为什么要对除菌滤器进行完整性测试？Ê完整性测试的方法有哪些？Ê为什么可以用起泡点的方法代替细菌挑战试验？Ê什么时候进行完整性检测？Ê起泡点测试原理是什么？Ê扩散流测试原理是什么？Ê自动完整性测试仪dunSection2:IntroductiontoFiltration法规中认可的两类完整性测试方法制造商及使用者起泡点测试，扩散测试，保压实验，水侵入法非破坏性制造商细菌挑战测试破坏性测试实施者测试名称分类讲座目录Ê为什么要对除菌滤器进行完整性测试？Ê完整性测试的方法有哪些？Ê如何确认起泡点的标准是正确的？Ê什么时候进行完整性检测？Ê起泡点测试原理是什么？Ê扩散流测试原理是什么？Ê自动完整性测试仪dunSection2:IntroductiontoFiltration起泡点合格标准•不同孔径标准不同–CVVLPVDF0.1um23摄氏度水=70psi•不同材质标准不同–CCGL带正电荷PVDF0.22um23摄氏度水=39psi•不同润湿液体不同–CVGLPVDF0.22um23摄氏度水=50psi70/30IPA=18.5psi应该在什么时候做完整性测试?„