通脉冻干粉针成型工艺研究

CJCM中华实用中西医杂志2006年VOL.(19)NO.21-2603-通脉冻干粉针成型工艺研究Tongmaifreeze-dryinjectionmodelsthecraftresearch姜玲吴德康罗兴洪（南京中医药大学，江苏南京210029）中图分类号：R943文献标识码：A文章编号：1607-2286（2006）21-2603-02【摘要】目的：制备通脉冻干粉针。方法：用冷冻干燥方法制备粉针，试验筛选了冻干前药液的浓度、支架剂的种类和浓度，并对冻干粉针的稳定性进行了初步考察。结果：以5%的甘露醇为支架剂。结论：制备的通脉冻干粉针成型性、水溶性均较好，制剂稳定。【关键词】通脉；冻干粉针；工艺研究；质量考察通脉冻干粉针是由丹参、葛根两味中药组成。具有活血通脉的功能，用于缺血性心脑血管疾病、动脉硬化、脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛的治疗。由于丹参酚酸类成分对热不稳定，易氧化变质。所以为保证药物的疗效、安全性及质量稳定性，故制备冻干粉针剂。本文筛选了冻干粉针成型工艺中的工艺条件。1仪器与材料Labconco真空冷冻干燥机；Aglient1100CD；薄层层析硅胶G（中国青岛海洋化工集团公司出品）；丹参酚酸B对照品（中国药品生物制品检定所，111562～200302）；葛根素对照品（中国药品生物制品检定所110752－200209）；乙腈、甲醇均为色谱纯，水为重蒸水，甲酸等其它试剂均为分析纯。2方法与结果冷冻干燥是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温条件下从冻结状态不经液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。其稳定性好，是目前对热敏感或在水溶液中不稳定的药物的一个良好的现代化剂型。影响冻干成品质量的因素很多，包括冻干前药液处理、充填剂种类、充填剂浓度以及升华干燥过程中的工艺条件。2.1冻干用提取液的制备中药冻干粉是临用时直接溶于注射溶媒中即刻注入人体组织内的，所以对原料药物的要求较高。由于微生物粒子大小为0.5～2.0µm，所以选用0.45µm的微孔滤膜即可将微生物截留除去，用0.22µm的微孔滤膜即可将病毒、热原体去除[1]。按处方比例混合丹参、葛根中间体，冷藏24h，取出，粗滤，再依次用0.45µm、0.22µm微孔滤膜膜滤,加水调整药液量至每毫升含饮片量2克，即得。2.2充填剂种类的选择除了少数药物含有较多成分可以直接冻干外，大多数药物都需要添加合适的充填剂。常用的冻干充填剂有甘露醇、葡萄糖、乳糖等。对以上的充填剂进行了筛选。将上述的通脉半成品分别加入以下比例的不同充填剂，进行冻干，观察成品性状，结果见表1。表1冻干充填剂种类筛选骨架剂种类成型性水溶性甘露醇疏松粉状好葡萄糖未成型好乳糖未成型一般甘露醇＋葡萄糖块状好甘露醇＋乳糖未成型一般由于充填剂的共熔点影响冻干效果，甘露醇的共熔点高，水溶性好，有利于本品的冻干和成型。由以上实验结果可知，其他的充填剂均不适合本品，所以本品以甘露醇为填充剂。2.3充填剂用量的选择充填剂的用量对于产品的成型性具有较大的影响。因此，加入不同比例的甘露醇，考察冻干成型效果。结果见表2。表2不同甘露醇浓度冻干效果甘露醇浓度（g/ml）颜色成型性水溶性澄明度2黄褐色差好好4黄褐色稍差好好5黄褐色好好好6黄褐色好好好8黄褐色好好好10淡黄褐色好好好可见，甘露醇浓度在4以上，产品成型效果好，考虑到节约成本，确定甘露醇的浓度为5。2.4除菌方法由于丹参有效成分对热不稳定，湿热灭菌或加压灭菌等方法会造成有效成分的破坏和损失。为此，采用孔径为0.22µm的微孔滤膜在常温下通过物理过筛作用对药液进行过滤除菌，以保证有效成分不被破坏。2.5冻干工艺条件冻干过程：经2小时降到预冻温度预冻温度：-40℃-2604-ChineseJournalofthePracticalChinesewithModernMedicine2006VOL.(19)NO.21预冻时间：4h升华过程：用4h由预冻升温至共熔点（-6℃）以下，并再维持4小时，抽真空1～3Pa。继续升华：从-6℃经25小时升温至25℃，维持真空1～3Pa。干燥：在25℃保持5小时通脉冻干粉针的冻干曲线如图所示。丹葛冻干曲线图-60-40-20020400204060时间（h）温度（℃）冻干曲线c3通脉冻干粉针的质量标准研究3.1葛根的薄层鉴别：取本品40mg，加1ml无水乙醇振摇溶解，取上清液作为供试品溶液。取葛根素对照品，加无水乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液作为对照品溶液。取葛根10g，加无水乙醇25ml浸渍，超声提取0.5h，滤过，取续滤液作为对照药材溶液。另外按处方比例，除去葛根，模拟工艺，制得葛根阴性对照品，按供试液制备方法，同法制得葛根阴性对照溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述四种溶液各5µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿－甲醇－水（7∶5∶0.5）为展开剂[3]，展开，取出，晾干，在紫外灯365nm下检视。结果供试品液与药材对照品液、标准品对照品液在相应的位置上显相同颜色的斑点，空白无干扰。3.2丹参酚酸B的含量测定方法标准曲线的制备精密称取干燥至恒重的丹参酚酸B对照品10.50mg置25ml的容量瓶中，用甲醇溶解至刻度，摇匀，制得0.48mg/ml的贮备液。分别吸取2µl，4µl，6µl，8µl，10µl，12µl进样两次取所得峰面积取平均值，色谱条件ScienhomeC18色谱柱（250nm*4.6nm，5µm）；流动相：甲醇－乙腈－酸水（甲酸∶水＝1∶59）=30∶8∶62；检测波长：281nm；流速：1.0ml/min；柱温：30℃。以进样量X（μg）为横坐标，峰面积积分值Y为坐标，绘制标准曲线。表4丹参酚酸B标准曲线123456X（µg）0.841.682.523.364.205.04Y451.3821.31150.251463.231800.12086.8得标准曲线Y＝388.67X＋152.81R＝0.9994，结果说明丹参酚酸B在0.84µg～5.04µg范围内，进样量与峰面积呈良好的线性关系。供试品溶液的制备及测定精密称取通脉冻干粉25mg，置25ml容量瓶中，加蒸馏水定容。用0.45µm微孔滤膜过滤，弃去初滤液，续滤液备用。取20µl注入高效液相色谱仪，记录色谱峰面积，外标法计算，测得峰面积值为1164.0604，计算含量为50.76%（除辅料）。3.3稳定性考察将通脉冻干粉针置于室温下，放置3个月。每个月抽样检查1次，观察外形、复水性、澄明度、丹参酚酸B含量，结果见表5。表5丹葛冻干粉针稳定性考察结果样品外形复水性复水后澄明度丹参酚酸B含量(%)0月浅黄棕色疏松状好好50.751月浅黄棕色疏松状好好50.702月浅黄棕色疏松状好好50.743月浅黄棕色疏松状好好50.73结果表明，丹葛粉针的稳定性较好。4讨论4.1由于丹参酚酸B对热不稳定，因此制成冻干粉针，解决了质量不稳定问题。它具有成型好、速溶、澄明、稳定、使用方便等特点。不同中药冻干粉针因组成、性质各异，要选择不同的支架剂。本品选用5%的甘露醇为支架剂。4.2实验冻干时出现表面硬结鼓泡现象，分析原因是因为第一阶段并未充分除去固态冰，升温后水汽在硬壳底下聚集，部分复溶和抽真空的结果就是鼓泡和外形不饱满。因此，试验中延长了低共熔点以下的冻干时间，维持4小时，抽真空1～3Pa后再继续升温。冻干效果较好。4.3由于丹参酚酸B对热不稳定，所以以它为指标，采用HPLC法进行含量测定，该方法简便、快速、准确、重现性好。本品中甘露醇对含量测定无干扰。参考文献:[1]宋宇,张小清,黄雨荪.滤膜、过滤器的选择及其在制药除菌中应用[J].中国药业,2001,10(5):63[2]国家药典委员会编•中国药典（2005版）一部[M].北京：化学工业出版社,2005年1月:52[3]雷根虎,杨沛,杨广德,等.薄层色谱－荧光分光光度法测定葛根中葛根素的含量[J].西北药学杂志,2000,15(5):204-205作者简介：姜玲（1982-），女，汉族，江苏张家港市人，现在南京中医药大学读硕士研究生。编号：E-6090317（修回：2006-9-3）CJCM中华实用中西医杂志2006年VOL.(19)NO.21-2605-压榨法提取生姜挥发油的工艺研究StudyonextractiontechnologyofvolatileoilfromRhizomaZingiberisRecens文红梅王跃飞王永山郭立玮（南京中医药大学，江苏，南京，210029）WENHongmei,WANGYuefei,WANGYongshang,GOULiwei(NanjingUniversityofTCM,Nanjing210029,China)中图分类号：R283文献标识码：A文章编号：1607-2286（2006）21-2605-04【摘要】目的压榨法提取生姜挥发油的工艺研究。方法采用水蒸汽蒸馏法、压榨法两种提取方法，对同一批次的生姜样品进行提取。采用高效液相色谱法和气相色谱法对提取液进行成分分析，考察压榨法提取生姜挥发油的可行性。采用正交试验优化了生姜汁中生姜挥发油的β-环糊精包合工艺。结果压榨法提取的生姜汁中所含挥发油保留了传统水蒸汽蒸馏法的挥发油成分，昀佳包合工艺条件为β-环糊精与生姜汁的比例为4∶100，温度为50℃，包合时间为1h。结论压榨法具有操作方便、能耗低、污染少的特点，适用于生姜挥发油的提取，采用β-环糊精包合技术能更有效地保留挥发性成分。【关键词】生姜；挥发油；压榨法；提取工艺【Abstract】Objective:TostudyonextractiontechnologyofvolatileoilfromRhizomaZingiberisRecensbysquashingextractionmethod.Methods:VolatileoilofRhizomaZingiberisRecensofthesamebatchwasextractedusingsteamdistillation,squashingextraction.ThechemicalconstituentsofvolatileoilextractedbythosemethodswereanalyzedbyHPLCandGC.ItwasdemonstratedthatsquashingextractionwasfeasibleforextractionofvolatileoilfromRhizomaZingiberisRecens.Optimumparametersofinclusionofvolatileoilwereselectedbyorthogonaltest.Results:Volatileoilextractedbysquashingextractionwasasgoodasextractedbysteamdistillation.VolatileoilfromRhizomaZingiberisRecenspreparedbysquashingextractionwereincludedwithβ-cyclodextrin.Theoptimumparametersofinclusionwasasfollow:theratioofβ-cyclodextrinandgingerjuicewas4:100,thetemperatureofinclusion50℃,thetimeofinclusion1h.Conclusion:Squashingextractionisnewextractiontechnologyforextractingvolatileoilfromginger,whichischaracterizedbysimpleoperation,lowenergy-consumingandfreeorganicpollution.Theoptimumprocessofinclusionisfeasible，whichcouldeffectivelymaint