灭菌设备（PPT33页)

第十一章灭菌设备目录第一节热力灭菌设备第二节辐射灭菌设备第三节过滤灭菌设备第四节气体灭菌设备思考题学习目标①掌握灭菌消毒基本概念。②熟悉湿热灭菌设备。③了解辐射灭菌设备。第十一章灭菌设备临床上要求疗效确切、使用安全的药物制剂，尤其是注射剂和直接用于黏膜、创面的药剂必须保证灭菌或无菌。灭菌是保证用药安全的必要条件，它是制药生产中的一项重要操作。基本概念：无菌：是指物体或一定介质中没有任何活的微生物存在。即无论用任何方法（或通过任何途经）都鉴定不出活的微生物体来。灭菌：应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有的微生物及其芽孢（包括致病的和非致病的微生物）全部杀死，即获得无菌状态的总过程。所使用的方法称为灭菌法。第十一章灭菌设备消毒：以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物。防腐：用物理或化学方法防止和抑制微生物生长繁殖。热原：是微生物的代谢产物，是一种致热性物质，是发生在注射给药后病人高热反应的根源。这种致热物质被认为是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物。由于此物质具有热稳定性，甚至用高压灭菌器或细菌过滤后仍存在于水中。第一节热力灭菌设备无菌操作法：是指在整个操作过程中利用和控制一定条件，尽量使产品避免微生物污染的一种操作方法。无菌操作所用的一切用具、辅助材料、药物、溶媒、赋形剂以及环境等均必须事先灭菌，操作必须在无菌操作室内进行。灭菌和除菌对药剂的影响不同。灭菌后的药剂中含有细菌的尸体，尸体过多会因菌体毒素（热原）而引起副作用；除菌是指用特殊的滤材把微生物（死菌、活菌）全部阻留而滤除，除了原已染有的微量可溶性代谢产物外，由于没有菌体的存在，故不会有更多的热原产生。第一节热力灭菌设备灭菌法方法分类：：即物理灭菌（热灭菌、湿热灭菌、除菌过滤法和辐射灭菌）、化学灭菌法（气体灭菌剂和液体灭菌剂）。物理灭菌技术是利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。该技术包括干热灭菌、湿热灭菌、除菌过滤法和辐射灭菌等。化学灭菌法系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法，可分为气体灭菌剂和液体灭菌剂。第一节热力灭菌设备热力灭菌可以分为干热灭菌和湿热灭菌㈠干热灭菌法干热灭菌法是指在干燥环境（如火焰或干热空气）进行灭菌的技术。一般有火焰灭菌法和干热空气灭菌法。1.火焰灭菌法：是指用火焰直接烧灼的灭菌方法。该方法灭菌迅速、可靠、简便，适合于耐火焰材料（如金属、玻璃及瓷器等）物品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌。2.干热空气灭菌法：在干热灭菌器中用高温干热空气进行灭菌的方法称为干热空气灭菌法第一节热力灭菌设备本法的适用范围是：凡用湿热灭菌无效的非水性物质、极粘稠液体或易被湿热破坏的药物，如：油类、软膏基质或粉末等。本法灭菌需要较高的温度，故不适用于橡胶、塑料制品及大部分药物的灭菌。3.高速热风灭菌法——对某些药物的水溶液，采用较高的温度和较短的时间，其灭菌效果较好。第一节热力灭菌设备柜式电热烘箱第一节热力灭菌设备设备特点：1、以电能为热源(干热)，可长期在250℃温度下灭菌，为消除热源提供了可靠的保证。2、工作温度由程序设计或(根据要求)采用PLC电脑控制，对内部两点温度自动记录。3、进、出风口装有高效过滤器，防止了外界对内部的污染。4、内部循环热风经高温高效空气过滤器过滤，保证了进入有效空间的热风达到洁净要求。第一节热力灭菌设备5、位于二个不同洁净区的双扇门受电气或PLC电脑控制保证了各洁净区之间的隔离，防止了由于误操作而引起的不符合GMP要求的事故发生。6、全部材料采用进口不锈钢制作，氩弧焊焊接。内部无死角、无锐角。外壁表面钝化成亚光，内壁表面精密抛光。7、装置上留有GMP验证接口5、位于二个不同洁净区的双扇门受电气或PLC电脑控制保证了各洁净区之间的隔离，防止了由于误操作而引起的不符合GMP要求的事故发生。8、全部材料采用进口不锈钢制作，氩弧焊焊接。内部无死角、无锐角。外壁表面钝化成亚光，内壁表面精密抛光。9、装置上留有GMP验证接口第一节热力灭菌设备隧道烘箱第一节热力灭菌设备隧道式灭菌干燥机（二）湿热灭菌法是利用饱和水蒸汽或沸水来杀灭细菌的方法。其特点是灭菌可靠、操作简便、易于控制、价格低廉。缺点是不适用于对湿热敏感的药物。1.高压蒸汽灭菌法：高压蒸汽灭菌（又称热压灭菌）属于湿热灭菌法。目前，高压蒸汽灭菌仍是制药生产中首选且应用最广泛的一种灭菌方法。第一节热力灭菌设备第一节热力灭菌设备卧式高压蒸气灭菌柜2.流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法流通蒸汽灭菌法是在不密闭的容器内用蒸汽灭菌。也可在热压灭菌器中进行，只要打开排汽阀门让蒸汽不断排出，保持器内压强与大气压相等，即为100℃蒸汽灭菌。对于仅要求杀死活的细菌的物品，均可采用流通蒸汽灭菌。煮沸灭菌法就是把容器、管道、工具等物品放入水中煮沸灭菌。第一节热力灭菌设备3.影响湿热灭菌效果的因素⑴细菌的种类和密度⑵药物性质与灭菌时间⑶介质的性质⑷蒸汽介质第一节热力灭菌设备任务高压蒸汽灭菌柜的设备验证方案环氧乙烷灭菌器的设备验证方案包括：安装确认、运行确认、性能确认㈠紫外线灭菌法㈡微波灭菌法㈢其它辐射灭菌法第二节辐射灭菌设备药物溶液通过无菌过滤器，除去其中的细菌和芽胞，而得到无菌药液的方法，称为过滤灭菌法。目前常用的除菌过滤器主要是微孔滤膜过滤器。滤膜的材质有醋酸纤维、硝酸纤维素、醋酸纤维和硝酸纤维素混合酯、聚酰胺、聚四氟乙烯、聚碳酸酯和聚砜等。第三节过滤灭菌设备微孔滤膜过滤的优点：①孔径小，截留微粒能力强；②适当加压，不会造成“泄漏”；③滤速快；④无过滤介质迁移；⑤滤膜吸附性小，不滞留药液；⑥滤膜用后弃去，不会在产品间发生交叉污染。缺点：①易于堵塞；②有些纤维素类滤膜化学稳定性还不理想。第三节过滤灭菌设备用气态的化学品对药品、材料等进行蒸熏处理，杀灭其中的微生物，这种灭菌方法称为气体灭菌法。用于气体灭菌的化学品很多，如：环氧乙烷、甲醛、β-丙内酯、丙二醇、苯酚、甲苯酚、乙醇、过氧乙酸等，但应用最广泛的是环氧乙烷和甲醛，后者多用于洁净区域的空间灭菌。第四节气体灭菌设备第四节气体灭菌设备环氧乙烷灭菌器示意图1.干热灭菌时推荐采用的灭菌温度和灭菌时间?2.湿热灭菌时应注意哪些问题?3.紫外线灭菌的原理?采用紫外线灭菌应注意哪些问题?4.环氧乙烷灭菌的特点?思考题