第十一章其他剂型生产设备

第十一章其他剂型生产设备•第一节软膏剂型生产设备•软膏剂是由一定量的药物和适量软膏基质配制而成的半固体制剂。根据软膏的基质的特性，软膏剂可以分为油膏、乳膏和凝胶三种。生产工艺大致包括：基质制备、主药制备、混合配制、灌装、装盒、贴签、装箱、成品检验等。•表皮外用软膏的配料和灌注需在300000级洁净条件下操作，眼膏及直肠外的腔道用软膏需在100000级下操作。•常用的软管有内壁涂膜铝管、塑料管和复合材料管。软管材料与软膏基质不能发生理化作用，不能经挤压后有回吸现象，管内壁要求干净清洁，管壁要求不透气，管外壁能容易涂上色彩鲜艳的图案和商标，而且不易脱落。•膏剂配制设备•1）加热罐•油性基质所用凡士林、石蜡等在低温时常处于半固态，与主药混合前需加热降低其粘稠度。加热设备都用蛇管蒸汽加热器。•2）配料锅•基质的制备过程多数需要加热、保温和搅拌以保证充分熔融和保证各组分充分混合。无论油膏还是乳膏，所用的基质配料设备统称为配料锅。•3）输送泵•有些药品搅拌质量要求较高时以及黏度大的基质或固体含量高的软膏，则需使用循环泵携带物料作锅外循环，帮助物料在锅内作上下翻动。所用循环泵多为不锈钢齿轮泵及胶体输送泵。•4）乳化、混合设备•有些胶体药物不仅需要液固两相，有时也要求液液两相充分混合均匀以形成乳化液。这些药物在配料锅中引出后，还需进一步研磨粉碎、混合均匀。为此所使用的设备品种如：石磨、球磨、三辊磨、胶体磨、乳化机等。最先进。胶体磨•5）新型制膏机•在锅内装有溶解器、刮板式搅拌器及胶体磨，这三套装置均固连在锅盖上。当使用液压装置抬起锅盖时，各装置也同时升高，抬起锅体。锅体可以翻动，以利于出料及清洗。搅拌器偏置于锅体内，使膏体做多种方向流动。•6）其他设备•还有膏剂用管的制备及机械、软管的内外涂层设备、软管印刷机。•软膏剂灌封设备•软膏将直接装入铝管内，管内壁将长时间与药物接触，所以铝管在灌装前需进行紫外光灯无菌照射和酒精揩擦杀菌。处理后的铝管需及时灌装，不能久藏。•灌装工作不仅是指药物灌装到软管及封包等工序，同时也还包括软管装盒、小盒装箱等大小包装过程。•软膏灌装机•包括输管、灌注、封底三个主要功能•1）输管机构•由进管盘及输管键两部分完成。空管由手工单向卧置（管口朝向一致）堆入进管盘内，进管盘与水平面成一定倾斜角。靠管身自重，空管将自行向下滑入输管链。在进管盘的下端口处有一个不高的插板，使空管不能自行越过。•利用凸轮间歇抬起下端口，使最前一支空管越过插板，并受翻管板作用，管口朝下地进入等在下方的管座中。•插板的作用：阻挡空管的前移；利用翻管板使空管轴线由水平翻转成竖直。•2）灌装机构•灌装药物利用活塞泵计量。经过微细调节活塞行程，可以保证计量精度。活塞5的冲程可以通过冲程摇臂12下端的螺丝调节。装在泵盖阀座上的回转阀4受凸轮传动控制。凸轮也由冲程摇臂带动。•在冲程摇臂作往复摆动时，控制旋转的泵阀间或与料斗接通，引导物料入泵缸或与灌药喷嘴接通，将缸内的药物挤出完成灌药的工作。•当管座链拖动管座停位在灌药喷嘴下方时，利用凸轮将管座抬起，令空管套入喷嘴。管座抬起的动作是沿着一个槽形护板进行的。护板两侧嵌有用弹簧支撑的永久磁铁，利用磁铁吸住管座，可以保持管座升高动作的稳定。•管座上的软管上升时，将碰到套在喷嘴释放环7，推动其上升。通过杠杆作用，使顶杆8下压摆杆，将滚轮9压入滚轮轨10，从而使冲程摇臂12受传动凸轮带动，将活塞3推向右方，泵缸中的膏料挤出。•3）光电对位机构•在灌药后封底前，管座链先将软管置于光电对位共位上，使各软管上的图案依据色标位置转向同一方位。光电对位使用的是反射式光电开关控制步进电机带动管座转动的。•步进电机又称脉动电机，是一种将电脉冲信号转换为角位移的电磁机械，其转子的转角与输入的电脉冲数成正比，它的运动方向取决于加入脉冲的顺序，利用一种接近开关控制器控制步进电机的转速，反射式光电开关在识别色标的过程中控制步进电机的转角和制动电机。•4）封口机构•依据软管材质，有对塑料管的加热压纹封尾和对金属管的折叠式封尾•灌装机上的封口机构是装在一个专门的封口机架上的，在这个机架上装有六对封口钳。•管座链将按一定方位放置的软管管尾先送至第一对平口钳处，完成管尾压平。然后按管座链的间歇周期，每支软管依次通过第一次折叠钳折边；第二次平口钳压平折边；第二次折叠钳再折边；第三次平口钳压平折边，最后轧花钳将折边处轧花。•5）出料机构•出料机构封尾后的软管随管座链停位于出料共位时，主轴上的出料凸轮带动出料顶杆上抬，从管座的中心孔将软管顶出，使其滚翻到出料斜槽中，滑入输送带，送去外包装。为保证顶出动作顺利进行，顶杆中心应与管座中心对正。第二节栓剂•栓剂是指药物与适宜基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，纳入人体腔道后，在体温下能迅速软化溶解或熔融于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。栓剂按作用部位可以分为肛门栓和阴道栓，其形状和大小各不相同。•栓剂的一般质量要求：药物与基质混合均匀，栓剂外形应完整光滑，应无刺激性；塞入腔道后，应能融化、软化或溶化；有适宜的硬度，以免在包装、储藏或用时变形等。栓剂的基质要求：性质稳定，不妨碍主药作用，其释药速度能符合医疗要求；对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性等。•栓剂的制备•1）小量制备•制备方法主要由搓捏法、冷压法及热熔法等。若采用脂肪性基质，三种方法均可。水溶性基质采用热熔法。•搓捏法•适用于脂肪性基质栓剂，小量临时制备。优点是在制备栓剂时，不需要加热熔化，药物均匀分散在介质中，不需要特殊的器械，在任何情况下均能制备。•缺点是所得制品的外形不一致、不美观。•冷压法•用机械压制成栓剂，常用的制栓机为卧式机。该法优点是所得的栓剂外形美观，可以防止不溶性固体的沉降。•缺点是操作缓慢，在冷压过程中容易搅进空气，既会影响栓剂的重量差异而且对基质和有效成分也起氧化作用，不利于工业化大生产。•热熔法•应用最广泛，水溶性基质及脂肪性基质的栓剂均可用此法制备。•制备栓剂时，栓孔所用的润滑剂通常有两大类：•水溶性或亲水性基质的栓剂，应采用油类为润滑剂，如植物油、液状石蜡等•脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各1份与95%乙醇5份制成的乙醇溶液。•有的基质不粘膜，如聚乙二醇、可可豆油，可以不用润滑油。•2）栓剂的大量生产•在工厂大量生产栓剂时需要根据以下要求作标准来选择机械设备：单位时间的生产量；生产速度；选择的机械类型：手工、半自动化或自动化设备。•栓剂质量评价•2005年中国药典规定:栓剂中的药物与基质应均匀混合,栓剂外形要完整光滑,塞进腔道后应无刺激性、应能融化、软化或熔化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用，应有适宜的硬度，以免在包装或储存时变形。•栓剂的生产设备•1栓剂的配料设备•最常用且较先进的栓剂的配料设备是STZ-Ⅰ型高效均质机。•是栓剂药品灌装前的主要混合设备，主要用于药物与基质按比例混合、搅拌、均质、乳化，是配料罐的替代产品。•该设备工作原理是基质与药物在夹层保温罐内，通过高速旋转的特殊装置，将药物与基质从容器底部连续吸入转子区，在强烈的剪切力作用下，物料从定子孔中抛出，落在容器表面改变方向落下，同时新的物料被吸入转子区，开始新的工作循环。•栓剂的灌装设备•自动旋转制栓机•产量3500~6000粒/h。操作时，先将栓剂软材注入到加料斗中，斗中保持恒温和持续搅拌，模型的润滑通过涂刷或喷雾来进行。灌注的软材应满盈。软材凝固后，削去多余部分，填充和刮削装置均由电热控制其温度。冷却系统可按栓剂软材的不同来调节，往往通过调节冷却转台的转速来完成。当凝固的栓剂转到抛出位置时，栓模即打开，栓剂被一钢制推杆推出，模型即闭合，而转移至喷雾装置处进行润滑。•半自动栓剂灌封机•工作原理：•成卷的塑料片材（PVC、PVC/PE）经栓剂制壳机正压吹塑成形，自动进入灌注工序，已经搅拌均匀的药液通过高精度计量泵自动灌注空壳后，被剪成多条等长的片段，经过若干时间的低温定型，实现由液态向固态的转化，变成固体栓粒，通过整形、封口、打批号和剪切工序，制成成品栓剂。第三节气雾剂制备设备•概述•气雾剂是指一种或一种以上药物，经特殊的给药装置将药物喷出，吸入呼吸道深部发挥全身作用或在皮肤等体表发挥局部作用的一种给药制剂。特点：1.具有速效和定位作用；2.能保持药物清洁无菌；3.无局部用药的刺激性；4.可以避免胃肠道的破坏；•气雾剂的组成•气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。•药物可以是液体或是半固体或固体粉末。附加剂多为溶剂或增加溶质在抛射剂中溶解度的潜溶剂，如乙醇、丙三醇、聚乙二醇和表面活性剂。先将药物与附加剂配制成浓溶液，再将其与抛射剂混溶成液相。抛射•抛射剂主要是液化气体，是气舞剂喷射药物的动力，又可以是主药的溶剂或稀释剂，最早采用的是二甲醚，后老有发现二氯二氟甲烷（F12）的性能更好，还有F11、F114也可做气雾剂的抛射剂，均具有化学稳定性，毒性甚微，不易燃，大多无色、无味，基本无嗅，通常可采用F12或F11与F114制成混合抛射剂。•气雾剂的包装•构成气雾剂所必需的药物容器及其筏门。装气雾剂药物（主药、附加剂和抛射剂的总称）的容器均需承受抛射剂的液化压力，又常称耐压容器，其制备及测试均有安全规定，通常要求在50℃下承受1MPa的压力时不变形。•气雾剂的制备过程•主要包括四大部分：第一部分是容器及阀门的洁净处理，金属制容器成型及防腐剂处理后，需按常规洗净、干燥或气流吹净备用。阀门在组装前，无论是铝盖、橡胶制品、塑料零件及弹簧均需用热水冲洗干净。第二部分是配制药液和在无菌条件下灌入容器中。此外，还需经过检测其耐压及泄漏情况。试喷检测阀门使用效果，以及加套防护罩、贴标签、装盒、装箱等工序。