软胶囊制备工艺与设备应用

目录1．前言2．第一章有关软胶囊制备的概念与要义3．第二章：软胶囊制备溶胶工序工艺和相应设备应用4．第三章：软胶囊制备内容物配制工序工艺和设备应用5．第四章软胶囊制备制丸工序工艺和设备应用6．第五章软胶囊制备脱脂工序工艺和设备应用7．第六章软胶囊制备干燥整理工序工艺和设备应用8．第七章软胶囊制备包装工序工艺和设备应用9．第八章软胶囊制备一些问题的探讨10．第九章关于软胶囊印字应用11．第十章若干软胶囊机设备制造供应商名录简介一览12．结束语软胶囊制备工艺与设备应用第1页共83页前言从2004年5月登录东方慧神软胶囊技术论坛以来，从各位软胶囊同仁的贴子对软胶囊制备的工艺技术和如何配置及使用设备提出咨询和讨论等，也有希望得到资料以便于专业论文及工作中解决问题并提高自己的专业技术技能。我国对此方面的文献资料较少，难以收集。一般各自企业哪怕就是国际上对各自的实际工艺均实行保密等，交流确实比较困难。本人超乎于这些条框之外，自骋于那些禁锢之上，对此忽感兴趣趁空暇在此论坛上对软胶囊制备方面作一简要的系统普及介绍，抛砖引玉，以飨大家，同时以连续出贴的形式，献给大家，并表示予以东方神慧软胶囊技术论坛的鼎力支持和对总版主丁国富总经理的致意。由于是连载网贴，属随笔性即兴而作，难免文句等比较随意，整体性不够，根本谈不到科技文章的严谨性和系统性。现在，在已经连载完毕的基础上，根据大家需要和应用方便，以及应总版主要求，自己也深觉得有必要对连载进行初步的整理，希望对诸位阅读的同仁有所帮助和参考作用，同时欢迎大家提出意见，与我交流并一同探讨，共同进一步收获，来推动我国软胶囊事业的进一步进步与发展。果真如此，我不胜荣幸之至了。另外，我将对多年来更多的经验和资料，包括诸多自己的特有专项技术，来予以归纳总结，在此属于入门的《软胶囊制备》工艺技术和设备操作应用技术技能简要（连载整理简明篇）基础上，作大量和更详细的专业工艺技术技能的补充充实，来整理写作一册《软胶囊制备工艺技术与应用》的资料，进一步物有所值，基本属于专业级的，届时欢迎更多这里我的读者成为我新文章资料的老读者。好，再次感谢支持并激励我完成本连载的所有热心读者与同仁，并将此整理简明篇献给大家和我的师傅吴鼎昌先生！软胶囊制备工艺与设备应用第2页共83页第一章有关软胶囊制备的概念与要义胶囊剂，系指药物类等内容物装填于空胶囊中制成的制剂。其主要包括硬胶囊和软胶囊两种。近几年来也有专家提出将微囊也归类于胶囊剂中的意见，那是从组成与特征归类角度的归纳意见。由于本专业需要出发，本文将先对软胶囊剂的定义概念作一必要的阐述。一．国家药物制剂中的定义概念国家药物制剂中的定义概念主要是根据医药特有产品的特性出发，随着时代和科学技术的发展，将原来世界上比较统一的《药剂学》分类定义作了补充调整，从药理及功能功效及药物应用出发的需要，在国家新药物制剂讨论稿中，则将原来胶囊剂主要包括硬胶囊和软胶囊两种的定义修改意见为分硬囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂三种。1．对硬胶囊剂的定义为：硬胶囊剂系指将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒充填于空心胶囊中制成。或将药物直接分装于空心胶囊中制成。2．对软胶囊剂的定义为：软胶囊剂系指将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中，可用滴制法或压制法制备。软囊材是由胶囊用明胶、甘油或适宜的药用材料制成。3．对肠溶胶囊剂的定义为：肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工而成，其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。4．对滴丸剂的定义为：滴丸剂指固体或液体药物与基质加热熔化混均后，滴入不相混不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。5．对丸剂的定义为：丸剂是指药材细粉或药材提取物加适宜的粘合中辅料制成的球形或类球形制剂。分为密丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸和微丸等类型。值得注意的是，现代定义中胶囊剂与滴丸剂和丸剂是不同的剂型，应予以严格区分，另外我从我的理解来看新的药物制剂讨论稿，就还是比较赞成原来经典《药剂学》的概念与定义，胶囊剂如果按硬囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂分类的话，那么，丸剂是否也应同样按囊材的不同类而分成更多的剂型了？比如说做成的丸剂是用来捏平揉和敷用在皮肤外表的，属于外用药了，功能改变，用料也相应调整可总体不变，制造工艺也不变，外观特性也不变，那么，功效功能改变则该以新药物制剂来分类了？二．保健食品的分类保健食品似乎总跟着药品走，可永远慢一拍，人的因素是第一位的原因，相信国家像美国FDA那样归口统一管理后会彻底改观局面的。如上世纪80年代中国颁布了药品GMP，保健食品的结构成立，也仿药品GMP，出台了GB规范（俗称保健食品GMP），可新的国家药品GMP已经又修订颁布，规定固体制剂净化要求达到30万级，可保健食品却以10万级标准出台，成为似乎颠倒矛盾的问题，给诸多生产企业带来尴尬。这里，我们来看一下保健食品的定义概念。1．胶囊剂定义：胶囊剂分硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂。2．硬胶囊剂定义：系指将一定量的药材提取物加药粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒，充填于空心胶囊中制成或将药材粉末直接分装于空心胶囊中制成。3．软胶囊剂定义：系指将一定量的药材提取物加适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊材中，用压制法制备。软质囊材是由明胶、甘油或／和其他适宜的药用材料制成。4．肠溶胶囊剂定义：系指硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工而成。其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。三．关于微囊剂软胶囊制备工艺与设备应用第3页共83页为了不混淆概念，特将微囊定义列出，供大家学习领会，了解互相的类同与区别或在软胶囊制备中借鉴相应工艺技术等，融会贯通。微囊剂：系利用天然或合成的高分子材料（通称囊材），将药粉微粒或药液微滴（通称囊心物）包裹直径为1～5000μm的微小囊状物的技术称为微型包囊，其制品称为微囊剂。四．有关软胶囊制剂的主要特点特性由于现代的发展，软胶囊剂正作为上世纪的新剂型而在本世纪得到迅速发展，归根到底是以其高科技含量和工艺技术专业性特点，尤其是其优良的本身特点的结果。我的理解，一般胶囊剂具有下列特点：1．可掩盖药物等内容物不适的苦味、腥味及臭味等异味，改变令人或令部分人难以服用等的问题，并使其整洁、美观、容易吞服。2．相对用药剂量准确，精确度较高，可以达到毫克/粒计量。3．药物的生物利用度高。相对而言，胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时不需要加粘合剂和压力，又基本属于溶解或细微粉分散于内容物中，一旦崩解就一同释放，所以呈效迅速，比丸剂、片剂明显快并吸收要好。4．药物的生物利用度高的原因，达到相同药效所需要的血液浓度，软胶囊的单位用药量就相对可以减少而达到与相同目的的片剂等的疗效。如消炎痛胶囊剂与片剂分别一次口服100mg，6例服胶囊剂者，平均在1．5h血中浓度达到高峰，为6μg/ml；另6例服片剂者，平均在2．5h血中浓度才达到高峰，且只有3．5μg/m1。5．提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，容易氧化等的药物，由于其相对封闭成囊，所以可制备成添加遮光剂的软胶囊，防护药物受湿和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。6．能弥补其他固体剂型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物，可制成软胶囊剂；如将牡荆油和卵磷脂等可以制成软胶囊剂。又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成软胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好，用要量准确。7．可定时定位释放药物。如需在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊。也可制成直肠用胶囊供直肠给药。8．可以做成软胶囊的内容物非常广泛，适用性大。软胶囊的用途很广，如口服药品软胶囊、栓剂类用药品软胶囊、外用保健类软胶囊、保健食品软胶囊、一般食品软胶囊、化妆品软胶囊、生活洗浴软胶囊、清香类生活用品软胶囊、彩弹玩具类软胶囊、调味品软胶囊等。9．携带轻巧，使用方便。10．但是，软胶囊也有局限性，凡药物等内容物是水溶液或稀乙醇溶液等，均不宜填充于胶囊中，因易使胶囊溶化，易溶性药物和刺激性较强的药物，均不宜制成胶囊剂，因胶囊剂在胃中溶化时，由于局部浓度过高而刺激胃粘膜。风化药物可使胶囊软化，潮解药物可使胶囊过分干燥而变脆，都不宜作胶囊剂。下面，我再用行内通俗表达方式来陈述我的认识，这样可能比较形象，比较便于作为交流理解。软胶囊就是将药物或食物以及其它内容物物料制备成料液，再定量地充填入用明胶等囊材料制成的封闭的囊壳内的产品制剂。软胶囊与硬胶囊的主要特征区别在于软胶囊是湿软胶液和内容物料液体在同时封闭成型成一体的胶囊，干燥后相应可软可硬一些，必须在同一个生产场地内完成制备成丸；而硬胶囊是先在制囊场地成并干燥成为两头可以相互套封的硬囊壳，再在充填室内拆拔开后填装入内容物后，然后马上封套，相应囊材不能软一些。对于内容物而言，一个必须是以油性为主的非水溶性流态物质，而另一则要求干燥的粉剂或颗粒的固体物质。现今已经有硬胶囊软胶囊制备工艺与设备应用第4页共83页填灌油性流态物质的设备和工艺，但是其内含空气油泡的问题没法克服，其内容物体易被氧化而较软胶囊而言不足取，因为没有必要攻关来代替成熟优良的软胶囊制剂。所以软胶囊制剂的优越性即显。▲硬胶囊▲软胶囊从以上来看，胶囊主要是以囊壳来命名和分类的，其主要特征在于外壳，而主要作用却在内容物。软胶囊制备，根据成型工艺与设备来看，分无缝滴丸、平模有缝压丸和滚模有缝压丸三种类型。下面自上到下是滴丸、平模和滚模压丸机。▲软胶囊滴丸机软胶囊制备工艺与设备应用第5页共83页▲软胶囊平模压丸机▲滚模式软胶囊机若根据产品颜色特性、规格和品种来分则不够合理，比较难以周全零乱。从产品外形来分，则有圆球型、橄榄球型、管型、瓶型、栓形和鱼型等各种异型。决定外形的是模具的模腔形状。软胶囊制备工艺与设备应用第6页共83页▲决定软胶囊外形的滚模式软胶囊机模具套件还有透明、不透明、各色、胃溶与肠溶、食用与外用等区分。从内容物特性来看，又可以分油性流态、油膏性半流台和混悬性若干种。也有油与片剂或一定大小颗粒包含于内的工艺产品。值得注意的是:软胶囊以往平时俗称胶丸,但并非丸剂，软胶囊滴丸剂属于软胶囊剂，也非现代新定义的滴丸剂。在《药剂学》上等对此是十分明确的，并科学严谨地予以了各自定义。下面是引用的软胶囊形状和装量图样介绍：软胶囊制备工艺与设备应用第7页共83页软胶囊制备技术，是一项专业性很强的专门技术。软胶囊制备工艺与设备应用第8页共83页我没有去考证，所以没有引用一些软胶囊最早由中国劳动人民很早就发明并应用于生活中的观点，而是将现代现实意义的软胶囊来叙说我的认识观点。约十八世纪三十年代，法国药剂师Mothesh和DuBlanc发明了软胶囊剂型。基本到十九世纪，软胶囊制备与技术正式提出和出现，那是平模式软胶囊机的发明并应用。1933年RobertP.Scherer发明了滚模式全自动软胶囊机。▲最早的滚模式软胶囊机我国软胶囊制备的发源地在上海，《中国药志》记载是上海东海制药厂和上海延安制药厂，时间应该在上世纪40年代。上海东海制药厂起先历来使用的是平板模半自动软胶囊压丸机，接着又具备了可以制备含片芯软胶囊的工艺技术，于上世纪50年代研制出国产第一台软胶囊滴丸机，文革后又自我设计制造出国内外唯一的块模软胶囊滴丸机，薛荣林老技师是中国第一代国产软胶囊机的设计和制造者之一。上世纪80年代，我国从国外引进了第一批滚模式全自动软胶囊机，主要是MARKII型机。几乎不久，我国北京航天工业部十五研究所和上海延安制药厂分别测绘研制软胶囊机，北京航天工业部十五研究所率先研制制造出国产RJNJ2型滚模式全自动软胶囊机，随后又起草了第一部企业产品标准，报国家后相应制订了我国第一份滚模式全自动软胶囊机国家标准（GB）。上海延安制药厂紧接着北京航天工业部十五研究所后推出自己成立的机械分厂制造的2型滚模式全自动软胶囊机。经过上世纪80年代的应用和摸索滚模式全自动软胶囊机及制备工艺技术等，在原来比较单一的纯油型内容物软胶囊类型到混悬型软胶囊成功国产制备