维生素C注射液生产工艺验证方案

维生素C注射液工艺验证方案第1页共39页维生素C注射液工艺验证方案目录1概述2验证目的3适用范围4验证小组成员与职责5文件资料及培训确认6编制依据7验证计划8验证内容9验证结果的分析与评价10验证周期维生素C注射液工艺验证方案第2页共39页验证立项申请表立项部门申请日期年月日立项题目验证原因验证要求及目的：车间主任：日期：年月日生产技术部意见：部门负责人：日期：年月日工程部意见：部门负责人：日期：年月日品管部意见：部门负责人：日期：年月日验证小组意见：验证小组组长：日期：年月日备注维生素C注射液工艺验证方案第3页共39页验证方案会签审批表验证项目验证方案编号起草验证方案起草部门签名日期会签部门签名日期小容量注射剂车间生产技术部工程部品管部物控部批准部门签名日期确认小组组长备注维生素C注射液工艺验证方案第4页共39页1、概述1.1产品说明：维生素C注射液（5ml：0.5g）是以维生素C为原料溶解后配剂而成的水溶液，经过灌封、灭菌、灯检、包装生产的注射剂；本产品工艺成熟稳定，是我公司常年生产产品。1.2验证条件：生产该产品涉及到的厂房空调净化系统、制药用水系统、氮气、压缩空气、关键生产设备确认均完成；仪器仪表衡器计量检定、检验方法确认完成、物料供应商已经评估并批准、人员培训考核合格。2、验证目的通过产品工艺验证，证实维生素C注射液生产工艺、流程、操作步骤的合理性；关键工艺参数的可控性、重现性；生产过程控制方法可靠性；文件记录（维生素C注射液工艺规程、各岗位操作规程、检验方法、检验记录等）的适用性，产品质量是否保持均一和稳定等。通过审核生产过程各监控点测试数据资料以及产品检验数据证明现有环境、工艺、设备、人员条件下始终生产工艺确保产品质量的能力，确认产品能否达到符合预定的质量标准能持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。3、适用范围适用于维生素C注射液（批量60万ml）的工艺验证4、验证小组成员与职责4.1验证小组成员部门与职务验证分工签名日期质量副总验证小组组长生产副总验证小组副组长生产技术部长组员品管部长组员小容量注射剂车间主任组员物控部长组员工程部长组员QC组员QA组员机修工组员维生素C注射液工艺验证方案第5页共39页理瓶操作工组员配剂操作工组员洗烘瓶操作工组员灌封操作工组员灭菌检漏操作工组员灯检操作工组员包装操作工组员统计员组员4.2职责验证小组：准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据，偏差处理，编写验证报告；再验证周期的确定。验证小组组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作，对验证过程的技术负责，批准验证方案、验证报告及偏差报告。验证小组副组长：组织编写验证方案，审核验证方案、验证报告及偏差报告。生产技术部长：负责协调验证方案的实施，审核验证过程的相关数据。品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。小容量注射剂车间主任:负责起草工艺验证方案,编写工艺验证报告，相关操作规程的修订，协助收集整理验证数据，对偏差提出纠正措施建议。物控部长：负责为验证过程提供物料支持。工程部长：负责提供设备的动力（水、电、汽等）支持。QA：负责验证过程中取样、监控、检测。QC：负责理化及微生物项目的检测。机修工：负责验证过程中设备的维修，确保设备运行正常。岗位操作工：负责工艺验证过程中理瓶、洗烘瓶、称量、配剂、灌封、检查、灭菌检漏、灯检、包装操作。统计员：负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。5、培训及文件资料确认5.1验证相关文件资料确认5.1.1工艺规程及检验操作规程维生素C注射液工艺验证方案第6页共39页序号文件名称文件编号检查结果01维生素C注射液工艺规程STP-GY-3-00100有□无□02注射用水质量标准STP-ZB-Y1-00300有□无□03维生素C质量标准STP-ZB-Y3-00201有□无□04盐酸半胱氨酸质量标准STP-ZB-Y3-00801有□无□05焦亚硫酸钠质量标准STP-ZB-F3-00201有□无□06依地酸二钠质量标准STP-ZB-F3-00801有□无□07碳酸氢钠质量标准STP-ZB-F3-01001有□无□08药用炭质量标准STP-ZB-F3-00400有□无□09维生素C注射液中间产品检验操作规程SOP-ZL-Z3-00200有□无□10维生素C注射液质量标准STP-ZB-C3-00600有□无□11维生素C检验操作规程SOP-ZL-Y3-00200有□无□12焦亚硫酸钠检验操作规程SOP-ZL-F3-00200有□无□13依地酸二钠检验操作规程SOP-ZL-F3-00800有□无□14盐酸半胱氨酸检验操作规程SOP-ZL-Y3-00800有□无□15碳酸氢钠检验操作规程SOP-ZL-F3-01000有□无□16维生素C注射液检验操作规程SOP-ZL-C3-00200有□无□17维生素C注射液中间产品检验操作规程SOP-ZL-Z3-00600有□无□18注射用水检验操作规程SOP-ZL-Y1-00300有□无□19药用炭检验操作规程SOP-ZL-F3-00400有□无□检查人日期5.1.2主要生产、设备操作、卫生清洁相关规程序号文件名称文件编号检查结果01人员进出C级洁净区净化更衣操作规程SOP-SC-WS3-00100有□无□02人员进出A/B级洁净区净化更衣操作规程SOP-SC-WS3-00200有□无□03物料、容器具进出C级洁净区净化操作规程SOP-SC-WS3-00300有□无□04物料、容器具进出B级洁净区净化操作规程SOP-SC-WS3-00400有□无□05称量岗位操作规程SOP-SC-1-01000有□无□06针剂配剂岗位操作规程SOP-SC-3-00100有□无□维生素C注射液工艺验证方案第7页共39页07安瓿理瓶岗位操作规程SOP-SC-3-00200有□无□08安瓿清洗、干燥灭菌岗位操作规程SOP-SC-3-00300有□无□09B级区灌封岗位操作规程SOP-SC-3-00400有□无□10灭菌检漏岗位操作规程SOP-SC-3-00700有□无□11灯检岗位操作规程SOP-SC-3-00800有□无□12印字包装岗位操作规程SOP-SC-3-00900有□无□13脉动真空灭菌柜的操作规程SOP-SB-3-00300有□无□14配液罐操作规程SOP-SB-3-00500有□无□15立式超声波洗瓶机操作规程SOP-SB-3-00700有□无□16隧道式灭菌烘箱操作规程SOP-SB-3-00900有□无□17立式灌装封口机操作规程SOP-SB-3-01100有□无□18水浴式安瓿检漏灭菌柜操作规程SOP-SB-3-01300有□无□19安瓿印字包装机操作规程SOP-SB-3-01500有□无□20一般生产区清洁操作规程SOP-SC-WS1-00100有□无□21一般生产区容器、器具清洁操作规程SOP-SC-WS1-00200有□无□22A/B级、C级洁净区清洁消毒操作规程SOP-SC-WS3-00500有□无□23A/B级、C级洁净区容器具清洁灭菌操作规程SOP-SC-WS3-00600有□无□24洁净区卫生洁具清洁消毒操作规程SOP-SC-WS1-00301有□无□25A/B级、C级洁净工作服清洁消毒（灭菌）操作规程SOP-SC-WS3-00700有□无□26过滤器清洁灭菌操作规程SOP-SC-WS3-00800有□无□27立式超声波洗瓶机清洁操作规程SOP-SB-WS3-00100有□无□28隧道式灭菌烘箱清洁操作规程SOP-SB-WS3-00200有□无□29立式灌装封口机清洁操作规程SOP-SB-WS3-00300有□无□30脉动真空灭菌柜清洁操作规程SOP-SB-WS3-00400有□无□31配液系统清洁灭菌操作规程SOP-SB-WS3-00500有□无□检查人日期5.2培训确认在实施维生素C注射液工艺验证之前，应对所有执行本方案的人员进行了培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备验证的前提条件。维生素C注射液工艺验证方案第8页共39页培训结果统计表培训日期授课人组织部门培训地点培训内容培训人员岗位培训情况备注组长质量副总合格□不合格□副组长生产副总合格□不合格□组员生产技术部长合格□不合格□品管部长合格□不合格□物控部长合格□不合格□工程部长合格□不合格□QA合格□不合格□QC合格□不合格□统计员合格□不合格□机修工合格□不合格□岗位操作工合格□不合格□6、编制依据6.1维生素C注射液工艺规程6.2维生素C注射液质量标准6.3《药品生产质量管理规范》、《无菌药品附录》（2010年修订）6.4《药品生产验证指南》（2003）6.5《药品GMP指南》无菌药品6.6《中国药典》2010年版二部7、验证计划：年月日至年月日8、验证内容8.1工艺流程维生素C注射液工艺验证方案第9页共39页维生素C注射液（5ml:0.5g）生产工艺流程图注射用水约20万ml，充氮气30分钟后投料水温控制在25-30℃之间缓慢多次加入使用前用注射用水润湿搅拌10分钟使之全部溶解静置10分钟5μm三芯钛棒滤器用注射用水适量加压洗脱过滤配制持续充氮气药液温度20-25℃补加注射用水至全量60万ml搅拌20分钟▲1μm、3μm折叠聚循环水丙烯滤芯粗洗▲0.45μm折叠聚醚砜滤芯过滤▲0.22μm折叠聚醚砜▲0.22μm折叠聚醚砜滤芯过滤注射用水滤芯精洗▲0.01μm折叠聚四氟乙压缩空气烯滤芯除菌过滤▲0.22μm折叠聚醚砜滤芯过滤▲300℃▲装量：5.2ml～5.3ml≥5分钟可见异物检查、充氮气▲温度100℃，时间15分钟柜内压力：0.11-0.13MPa▲逐瓶检测可见异物,照度≥1500Lux印字清晰▲物料一般生产区质控点C级区B+A级洗瓶粗洗精洗干燥灭菌灯检印字、包装入库出库焦亚硫酸钠1.2kg、依地酸二钠0.3kg、盐酸半胱氨酸0.6kg维生素C60kg称量稀配除菌过滤中间体产品检验：性状：本品为无色或微黄色的澄明液体PH：5.5～6.5含量：为标示量的97.0%～105.0%灭菌检漏印、包装箱、彩盒、说明书、内托、合格证、垫片成品检验：全检碳酸氢钠29.4kg灌封理瓶浓配活性炭0.3kg安瓶脱炭过滤维生素C注射液工艺验证方案第10页共39页8.2主要生产设备序号名称规格/型号生产能力台数生产厂家1电子称ACS-6ACS-306kg、30kg2上海永杰2电子天平YP500015kg1金诺仪器3浓配罐NPG500L50万ml1淄博华周4稀配罐XPG1000L100万ml1淄博华周5脉动真空灭菌柜YXQ.MG-203/1张家港华菱6脉动真空灭菌柜MQSO.25/1张家港环宇75T/h-纯水机组SRO-50005T/h1杭州科星8多效蒸馏水机NLD2000-52T/h1淄博华周9水浴式安瓿检漏灭菌YXQ.EAK-1.2-SG≤54盘/锅1张家港华菱10立式超声波洗瓶机QCL1201.8-2.5万支/h1上海新威圣11隧道式灭菌烘箱ASMR620-481.8-2.5万支/h1上海新威圣12立式安瓶灌封机AGF121.8-2.5万支/h1上海新威圣8.3生产过程质量监控点工序监控点监控项目频次洗瓶过滤后注射用水可见异物随时/班安瓿检验报告书1次/批洗净后安瓿清洁度1次/60min水温、水压、压缩空气压力水温、水压、压缩空气压力随时/班配液原辅料、中间产品检验报告书每批微孔滤芯气泡点每批过滤器压力1次/2小时药液性状、PH、主药含量每批灌封药液性状、装量、可见异物1次/2小时封口封口质量1次/60min灭菌灭菌柜数量、压力、温度、时间、真空度、记录报表每柜灭菌后中间产品外观、标识、存放区每柜灯检灯检品外观、装量、可见异物每支包装待包装品外观每盘印字内容、字迹随时/班装盒数量、说明书随时/班纸盒内容、数量、批号、使用记录每批说明书内容、数量、使用记录每批装箱数量、合格证、印刷内容、批号每箱8.4验证前准备维生素C注射液工艺验证方案第11页共3