01!提取前处理车间空调净化系统的验证

烟台正方制药有限公司（中港合资）企业标准文件号:YZ-JS-002-01版本01发布日期2007年02月02日修订0执行日期2007年02月22日颁布部门质量管理部分发份数1分发部门质量管理部题目提取前处理车间空调净化系统的验证复印号：01，02，03，04，05，06，07，08，09，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20……起草：审核：批准：烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-002-01版本：01修订：0执行日期:2007年02月22日页号：2/341.0修订清单1.1.该文件所有的修订和发布情况均记录于下列表格中。1.2.文件持有者必须将文件的修订情况填入相应位置，并且在接到修订版后，立即将原版本撤下，由QA收回或在QA人员的监督下销毁。修订记录版本/修订页号说明起草审核批准生效日期烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-002-01版本：01修订：0执行日期:2007年02月22日页号：3/342.0目的：建立提取前处理车间空调净化系统的验证，保证提供合格的生产环境。3.0范围：提取前处理车间空调净化系统。4.0依据：《药品生产质量管理规范》（1998）5.0责任：验证小组负责人、质量部负责人6.0内容：6.1.验证方案6.1.1.预确认6.1.1.1.概述本方案是根据我公司实际生产要求、生产工艺标准、GMP的有关规定来制定的，目的是选择适合我公司的空调净化系统。为达到此目的，本方案制定了具体的设备选型条件，包括设备的技术指标及设计规范要求、合适的供应商等，以确保预确认实施工作的顺利进行。6.1.1.2.验证内容6.1.1.2.1.验证目的确定欲购买的空调净化系统设备的技术指标、设计规范要求，选择适合我公司的空调净化系统，同时选择合适的供货商。6.1.1.2.2.验证方法根据我公司空调净化系统的质量要求，定出欲购设备的技术指标，根据指标作广泛的市场调研，并选择合适的供货商和设备。6.1.1.2.3.验证项目及可接受标准验证项目可接受标准加热加湿系统稳定的加热条件，温度可控制，有加湿器，蒸气加湿。除湿系统设备结构合理，加热条件稳定，便于操作，除湿效果明显制冷系统体积小、结构紧凑，制冷量能满足车间的需要空气过滤系统空气三效过滤，分别为初效过滤器滤、中效过滤器、高效过滤器。设计为顶送风，底回风。风机风量足够，送风量不低于15000立方米/小时臭氧发生器有臭氧发生器，产生臭氧量足够。材质铝合金、彩钢板、不锈钢送风管道优质镀锌钢板设备的结构和操作设备的机械结构应简单，合理，方便清洗和维护保养工作烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-002-01版本：01修订：0执行日期:2007年02月22日页号：4/34供应商有经验，能在安装、培训和试车方面给予全面支持，能保证执行交货期6.1.1.3.系统描述：6.1.1.3.1.系统描述如下图：新风回风臭氧发生器新风回风初效过滤器表冷挡水器风机臭氧发生器加热加湿器中效过滤器高效过滤器洁净室6.1.1.3.2.本空气净化系统采用组合式空调箱及低速大风道送回风系统，新风与回风混合经初效过滤器、表冷挡水器、风机、臭氧发生器、加热加湿器、中效过滤器、高效过滤器送至洁净区，气流组织顶送下侧回风。6.1.2.安装确认6.1.2.1.概述本阶段的验证方案是根据空调净化系统的操作资料及GMP的有关规定而制订的，本阶段确认的目的是对设备本身及其整个安装过程的有关技术指标是否符合要求进行确认，为设备的正式运行做好准备工作。为达到以上目的，本方案制订了具体的验证条件，主要包括设备开箱验收、安装场地的准备、设备备件清单的制订、编写标准操作规程、编制各种设备运行记录、仪器的检验等，以确保安装确认工作的顺利进行。6.1.2.2.验证内容6.1.2.2.1.验证目的对欲安装设备的规格、安装条件、安装过程及安装后进行确认。6.1.2.2.2.验证方法整个安装过程的工作主要有：设备安装条件及场所的准备，设备开箱验收，对设备的仪器部分进行校验、编制用于设备运行的有关文件和记录等，以确保设备能正常运行。6.1.2.2.3.验证项目及可接受标准烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-002-01版本：01修订：0执行日期:2007年02月22日页号：5/34验证项目可接受标准安装条件及场所安装场地的地面应水平电源交流380V，50Hz动力系统动力系统，蒸汽管路，制冷系统与空气净化系统安装匹配制冷系统安装正确设备开箱验收应合格，技术资料齐全仪器部分的校验对设备中及配套的计量仪器进行校验，建立仪器档案，制订检验计划标准操作规程已编制了标准操作规程备件列出备件清单记录已编制了用于设备运行的各种记录6.1.2.2.4.HVAC系统的安装确认：6.1.2.2.4.1.空气处理设备安装确认：6.1.2.2.4.1.1.空调器的安装确认主要是指设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范。6.1.2.2.4.2.风管制作及安装的确认：6.1.2.2.4.2.1.风管制作及安装的确认主要是对照设计图、流程图检查风管的材料、保温材料、安装紧密程度、管道走向。6.1.2.2.4.3.风管及空调设备清洁的确认：6.1.2.2.4.3.1.风管及空调设备清洁确认是在安装过程中完成的。HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦试干净，并在风管两端用PVC封住，等待吊装。6.1.2.2.4.3.2.空调器在拼装结束后，内部先要清洗再安装初效及中效过滤器，风机开启后，运行一段时间，最后再安装末端的高效过滤器。6.1.2.2.4.4.洁净室（区）建材及施工质量确认：6.1.2.2.4.4.1.根据设计图纸对洁净室（区）所用建材及施工质量进行确认。洁净室（区）烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-002-01版本：01修订：0执行日期:2007年02月22日页号：6/34的内表面应平整光滑，无裂缝，接口严密，无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚和便于清洁。6.1.2.2.4.5.高效过滤器检漏试验：6.1.2.2.4.5.1.进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏率，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。检测时机应在安装好过滤器后，在没有安装铝合金框时进行检测。具体采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距过滤器约2cm，沿着过滤器内边框等缓慢来回扫描。6.1.3.运行确认6.1.3.1.概述本阶段的验证方法是根据空调净化系统的技术资料和标准操作规程、设备标准操作规程而制订的，本阶段的确认将采用空机运行方式进行，目的是要验证该系统能在预期的及设计范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。为达到以上目的，本方案制订了具体的验证实施方法和实施过程中应记录的项目及其标准限度，以确保验证实施的顺利进行。6.1.3.2.验证内容：6.1.3.2.1.验证目的试验并证明新安装的空调净化系统的每一部分及整体，能在预期的及设计范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求，同时验证系统标准操作规程的适用性。6.1.3.2.2.验证方法按照设备标准操作规程的要求进行运行试车，试车时间至少1小时。在设备进行运行时需观察设备各部分的运行情况，并记录有关的运行参数。6.1.3.2.3.验证项目及其可接受标准验证项目可接受标准检查电源安装情况正常制冷系统正常加热系统正常过滤器系统正常管道的密封性完好设备操作规程的适用性可遵照设备标准操作规程来操作设备烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-002-01版本：01修订：0执行日期:2007年02月22日页号：7/346.1.3.3.高效过滤器风速风量测定：6.1.3.3.1.在洁净公司房全面清扫、安装确认完成后，可进行运行确认。开启所有的空调设备及与空调系统6.1.3.3.2.有关的工艺排风机。对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的测定，风量测定主要通过风速仪测定送风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5点，取其平均值。房间的换气次数为房间的送风量除以房间容积。风口测点分布如下：6.1.3.3.3.计算方法风口的平均风速V按下式计算V=V1＋V2＋V3＋V4＋V5m/sN其中V1V2…V5—各测定的风速（m/s）n—测点总数（个）风口风量L计算L=3600×F×V（m3/h）式中F—风口通风面积（m2）房间换气次数n式中L1L2…Ln为房间各送风口的风量m3/hA—房间面积（m2）H—房间高度（m）n=L1＋L2＋L3＋…＋Ln次/hA×H烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-002-01版本：01修订：0执行日期:2007年02月22日页号：8/34L1＋L2＋L3＋…＋Ln为同一房间送风量6.1.3.4.可接受标准：6.1.3.5.洁净室风压温度、相对湿度及照度测定：6.1.3.5.1.风压应在风量测定之后进行。测量前应将所有的门都关闭，测量时不允许有人穿越房间。6.1.3.5.2.温、湿度测定应在风量风压调整后进行。测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室中心。6.1.3.5.3.照度测量点每个房间应均匀分布4点。离地1m。每个测点的照度都应符合标准。6.1.3.6.可接受标准：6.1.4.性能确认6.1.4.1.尘埃粒子数测定：洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（区）应没有生产人员的情况下进行测试。用尘埃粒子计数器测量≥0.5μm粒子浓度，≥5μm粒子浓度。测量时采用静态测试，HVAC系统至少运行30分钟，开始采样，采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于2个，总采样次数不得少于5次。测采样点距地面0.8米处。级别项目300000级换气次数≥12次/h风量和风速风口实测风量与设计风量之差在设计风量的±15%之内。级别项目300000级压差比室外大气＞10pa；保持相对负压的房间压差＞5pa温度18-26℃相对湿度45%-65%照度每个测点照度≥300LX烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-002-01版本：01修订：0执行日期:2007年02月22日页号：9/346.1.4.2.沉降菌测定：在HVAC系统至少运行30分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，可进行沉降菌测定。用φ90mm玻璃培养皿和普通肉汤琼脂培养基，在采样点放置，打开平皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，然后在30-35℃条件下培养48小时后计数。采样点应在房间内均匀分布，每个房间采样点不少于2个。采样点距地面0.8米处。1.具体采样计划见下表：房间名称洁净度级别沉降菌采样点数目悬浮粒子采样点数目采样量L/次≥0.5μm≥5μm二更300000222.832.83缓冲间300000222.832.83洗衣间300000222.832.83整衣间300000222.832.83洁具间300000222.832.83器具清洗间300000222.832.83器具存放间300000222.832.83物料气闸间300000222.832.83包材气闸间300000222.832.83物料暂存间300000222.832.83称量间300000222.832.83总混间300000222.832.83内包材暂存间300000222.832.83粉碎间300000222.832.83粉碎前室300000222.832.83真空干燥间300000222.832.83灭菌间300000222.832.83收膏间300000222.832.83洁净走廊300000222.832.83烟台正方制药有限公司GMP文件YZ-JS-002-01版本：01修订：0执行日期:2007年02月22日页号：10/34注：最少采样点数目：1)房间面积≤100m2，采样点不少于2个。2)房间面积＞100m2，采样点不少于5个。6.1.4.3.性能确认标准：洁净度级别尘粒最大允许数/立方