物料管理-liulei

物料GMP管理物控部刘磊物料GMP管理系统•物料是药品生产的物质基础，没有合格的物料就不可能生产符合质量标准的产品，而不规范的物料管理必然引起物料的混淆、差错、交叉污染。•药品生产是物料的流转过程，涉及企业生产质量管理的所有部门。物料GMP管理系统•必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰、具有可追溯性；为此必须制订物料管理制度，使物料的接收、检验、贮存、发放、使用有章可循，加强物料的仓贮管理以保障物料质量。•二是从物料的输入到输出的整个过程,应严格防止差错、混淆、污染的发生。物料GMP管理系统•物料与生产密不可分•以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业管理的关键。物料输入生产加工活动产品输出新版GMP在物料管理方面的变化•主要变化：物料与产品•物料管理的范围扩大–由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品•物料管理基础管理的强化–物料代码–物料标示–物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致–物料的贮存管理•增加特殊物料的管理的细化要求–印字包装材料的管理–物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制新版GMP中对于变更在物料方面的举例•原辅料和包装材料：•-供应商、配方、质量标准、生产方法、取样程序及包装方法•-与产品有直接接触的包装材料•-产品贮存及发运条件•-供应商的变更如生产工艺，生产地，主要原料发生改变•-产品或半成品的质量标准及经过验证的检验方法新版GMP中对于偏差在物料方面的举例•物料接收–物料错误–标示错误–使用未经批准的供应商–相关文件缺失•物料及状态控制–使用过期的物料–物料标识不清–物料状态的改变未按规定的流程执行•物料存放条件和时间–存放温湿度不符合要求–容器、导管未按规定存放物料管理的分类•物料管理的活动可以分为两类：静态管理和动态管理。•静态管理是指：•（1）定置管理（2）贮存和养护•动态管理是指：•生产计划系统：生产计划制订→生产指令下达→生产加工过程中的物料控制→成品入库放行的系列活动。物料管理的分类物料流程的管理：是指物料的供应商审计→生产计划制订→采购→入库→检验→物料发放→成品入库放行→产品退货或收回的系列活动。物料GMP管理流程•物料控制系统供应商认证物料购进验收发放与领用工序之间转移仓贮控制•质量部会同物控部进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录供应商认证样品测试（小样、大样）重要供应商现场审计供应商筛选制订标准定期回访、再审计批准采购物料GMP管理流程供应商认证-资质的符合性•药用物料•原料药•药品生产许可证/药品经营许可证•产品注册证/经营范围•GMP证书/中药饮片GMP证书•进口药品注册证/口岸药检所报告供应商认证-资质的符合性•药用辅料•生产许可证•生产批文的证明文件（国家或地方标准）•2010年药典上附录Ⅱ专门讲解药用辅料•file:///S:\2010药典二部+附录.pdf•药品内包材•《药包材注册证》供应商认证-资质的符合性•进口药品•进口原料药：《进口药品注册证》或《医药产品注册证》、《进口药品检验报告书》或《进口药品通关单》、首次进口的《进口药品检验报告单》和口岸所检验报告。•进口药材：《进口药材批件》。•《注册证》、《批件》的有效期、生产国，进口包装的标签上，应注明药品的名称、注册证号，并有中文标识。•复印件应有供货单位质量管理机构的原印章。•国务院所规定范围内，需批批进口检验的，应按规定索要批《进口药品检验报告单》。•物料GMP管理流程物料GMP管理流程物料验收物料检验取样、隔离外包装清洁验收放行或拒收定期复检物料GMP管理流程•物料GMP管理流程•仓贮物料进行分类分区管理。•标签由专库或专柜存放，凭生产指令发放，按实际需要量领取。•标签使用、发放、销毁均有记录。仓贮控制五防控制温湿度控制物料发放库存管理仓库清洁及检查物料管理过程•采购•接收•取样•贮存•发放与领用物料管理过程•称量•工序之间转移•不合格管理•返回产品•物料平衡物料管理过程示例（采购）•合格供应商管理•-供应商的选择评定考核•-供应商的审计•-供应商的清单•采购需求和计划•-申请•-审核•-批准物料管理过程示例（采购）•采购合同•-商务•价格•数量•交货期•付款方式物料管理过程示例（采购）•-质量标准•产品标准•验收标准•-装箱标准物料管理过程示例（接收）•验收•-合同复核•-供应商清单复核•-目检•外包装状态•数量（重要的原辅料逐桶称重，包装材料的抽称）•质量报告•制造批号的区分•-请验手续物料管理过程示例（接收）•登记•-入库台帐的登记•-入库批号控制•一个制造批号、一个入库序号•存贮•-标识（包括取样标识）•-存贮条件•-标准摆放量物料管理过程示例•-放行控制•检验报告的签发•物料状态的标识•拒收•-信息的传递•-实物标识•-实物的处理•原辅料的退回•印字包装材料的就地销毁物料管理过程示例（贮存）•定置管理•-分类•-摆放：定置、定量•五距：墙距垛距行距顶距灯距（热源）•-货位管理•物料的标识•-品名、代码、数量、质量状态、货位卡•-标识的传递•流通的货位卡•物料标签的使用物料管理过程示例（贮存）•贮存条件•温湿度•常温库：30℃以下相对湿度45%-75%•阴凉库：20℃以下•冷库：2-8℃•-产品存贮条件的清单•-存贮区域的环境记录与回顾评价•-验证资料•定期的盘点物料管理过程示例（贮存）•安全设施•-五防装置的安装与布置•-防鼠防虫防潮防蝇防霉变（防盗）•-定期的检查•-检查记录物料管理过程示例（贮存）有效期管理药用辅料应在规定的有效期内使用,超过有效期的,不得使用。无有效期的药用辅料,应根据其稳定性实验数据制定贮存期限,临近贮存期限应进行复检.复检合格的可重新确定贮存期限,但该期限不得大于原贮存期限。物料管理过程示例（贮存）•复验•-周期的规定•-复验的通知•定期的物料效期检索•QA的质量参与•-复验结果的控制•复验结果信息的传递•复验后物料效期的重新标识物料管理过程（领用与发放）•发放依据•-生产计划流程•--领料单/批制造记录物料管理过程示例（称量）•物料存放•称量工序控制•-清场管理•-先进先出•-称量前的准备•-称量的双重复核•-计量器具的正确使用•-称量物料的标识传递物料管理过程示例（称量）•物料平衡•产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。•-每个单个包装的平衡（财务帐与实际装量）•-每个拖板的物料平衡•-每个入库序号的物料平衡物料管理过程示例（称量）•物料的移交•-双重复核•-批记录的记录物料管理过程示例（返回产品）•审批•-客户的申请•-销售负责人的审批•-相关返回产品信息的通知（库房与财务）物料管理过程示例（返回产品）•返回产品的处理•-接收•返回产品信息的登记•返回产品的存放•返回产品质量状况的确认•存放的标识物料管理过程示例（返回产品）•返回产品的处理•-处理•返工•返工生产计划•返工产品的批号控制•返工批记录•返工台帐•销毁•直接入库物料管理过程示例（返回产品）•返回产品处理后产品的质量状态控制•QA的质量参与•实物的标识•返工产品的发放•返工处理信息的归档与统计物料管理过程示例（不合格品）•不合格品的来源•-生产中的产生的不合格品•-QC检验结论不合格品•-返回产品•-近效期产品•-QC检验样品•-试机时产生的不合格品物料管理过程示例（不合格品）•不合格品的处理流程•收集•-分类收集•-存放区域和容器规定•-标识•存放•-定置管理•-专人管理•-不合格品台帐物料管理过程示例（不合格品）•不合格品的处理流程•处理审批•-物控部门申请和意见•-QA人员审核•-财务人员审核•-分管质量和物控副总批准•总经理批准物料管理过程示例（销毁）•-审批•物控部门申请•QA审核•-销毁方式•活性物质的处理•印字包装材料的销毁•-销毁的监督•安全、环保部门•QA•-销毁记录的管理GMP关于物料管理的要求•物料标准：符合药品标准，企业内控标准•物料管理：购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度•关键点：•-物料标准•-进口物料管理•-不合格品管理•-特殊物料管理•-麻醉品、精神类、剧毒品、放射性物质•-标签、说明书GMP关于物料管理的要求•易忽视的物料•GMP规范：与药品直接接触的干燥空气，压缩空气和惰性气体是否经净化处理，符合生产要求。•接触药品气体介质的质量符合性•-惰性气体：如氮气高纯氮(=99.99%)•用于消毒剂配制的物料GMP关于物料管理的要求•易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、保管应严格执行国家有关规定。•麻醉药品、毒性药品（包括药材）、精神药品的验收、贮存、保管应严格执行国家有关规定。GMP关于物料管理的要求•标签说明书管理•关注SFDA有关法规的变化•药品说明书和标签管理规定（局令第24号）•关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知•企业标签/说明书的修订备案•QA对印制稿的审核/核对•原标签/说明书库存量•新标签/说明书的启用时间/批号•作废标签/说明书的销毁•过程记录小结•明确GMP对物料管理的要求•对生产物料分类、贮存条件、物流流转规程有一个清晰的认识和书面的规程；•所有的物料均应通过划区域分类容器等隔离存放，标识信息完整，以防止交叉污染、差错、混淆的发生；•所有物料的存放应受控，防止储存不当引起物料变质；小结•确保物料的流转按制订的程序实施，且所有过程建立可控的操作系统，使物流的购入贮存发放退回能进行追溯性检查；•特殊生产物料，严格按照国家相关规定执行。一些简单的图示•物料的一些基本图示•仓库的一些图例谢谢！