ABO血型系统

1人类红细胞血型2红细胞血型研究发展的三个阶段1901~1950血型血清学方法发现和检测血型抗原并阐明其遗传特点1960~1970研究血型抗原的生物化学本质1980~分子生物学为基础的时代阐明血型抗原的成分,遗传多态性的分子基础、血型基因的结构和组织特异性表达，以及生物功能和演化等3红细胞血型抗原分类和命名血型定义：血型是血液系统的一种遗传多态性，是产生抗原抗体的遗传性状。血型抗原：必须是用相应抗体检测到的红细胞表面抗原，属于遗传性状•血型系统（bloodgroupsystem)•血型集合(bloodgroupcollection)•高、低两个频率组（highandlowfrequencyantigen)4红细胞血型抗原的生化结构红细胞抗原生化结构的基本类型(一)血型抗原的特异性是由碳水化合物carbohydrate(多糖)所决定ABO、Lewis、Hh、Ｐ、Ii等。(二)血型抗原的特异性是由蛋白的氨基酸序列所决定大多数血型抗原携带血型抗原的蛋白嵌入红细胞膜的方式单穿通、多穿通、连接糖磷脂酰肌醇GPI5红细胞抗原的生物功能和进化1、作为受体2、运输功能（传送蛋白）3、补体通道功能4、黏附分子作用5、结构完整性作用6、酶的活性7、微生物受体8、血型抗原多态性在进化中的作用6ABO血型系统7ABO血型系统的发现1900年奥地利维也纳大学的KarlLandsteiner发现了人类红细胞的同种凝集现象，随之发现了人类第一个血型系—ABO血型系。开创了免疫血液学研究和应用工作的新纪元。亦为常规血型鉴定方法的发展奠定了基础。8ABO血型的分型原则凡红细胞上具有A抗原者为A型,有B抗原者为B型,A抗原和B抗原都没有者为O型,A抗原和B抗原都有者为AB型.9ABO血型系统的独特性质•血清中常存在反应强的抗体,而红细胞上必然缺乏相应的特异性抗原.•许多组织细胞上有规律地存在着A、B、H抗原，以及分泌型人的分泌液中存在着A、B、H物质。这两种独有的性质，形成了不配合输血的天然屏障，使ABO血型系统成为输血医学和器官移植中最重要的血型系统101112ABO血型抗原的生化性质A和B抗原的产生及定位由两个分离位点(ABO和Hh）的基因控制。等位基因A、B和O在第九对染色体的ABO位点上。A和B基因编码的糖基转移酶分别产生A和B抗原。O基因产生一种蛋白，用免疫学方法可检出，但却无可查的转移酶活性，因而O基因是无效基因（amorph），用血清学方法无法查出其血型抗原，因此，O型人红细胞缺乏A和B抗原，但带有大量H抗原，H抗原是A和B抗原的前体物质1314N-乙酰葡萄糖胺N-乙酰半乳糖胺D-半乳糖L-岩藻糖15L-岩藻糖D-半乳糖N-乙酰半乳糖胺N-乙酰葡萄糖胺161718ABO抗原的发育在胚胎早期A和B抗原就开始产生。但到出生时，还没有完全发育，与抗A和抗B试剂血清反应比成人弱，2~4岁时才能充分表现出抗原性。19ABO抗体的发育出生时，正常的抗A和抗B还没产生或较弱，到三个月时，反应基本上与成年人的一样。5~10岁时，抗体的产生达到高峰，具有较高效价。老年人的抗A和抗B水平一般低于年轻人ABO抗体有天然和免疫两种，O型人血清中多为IgG类抗体，而A型和B型人血清中多为IgM类抗体。20免疫性抗A、抗B的临床意义输血如果将血浆中含有高效价免疫性抗A、抗B的O型血液输给A型、B型或AB型受血者，免疫性抗体可以使受血者发生溶血性输血反应，有时甚至危及生命妊娠免疫性抗A、抗B的分子量小，可以通过胎盘，结合补体而使母婴ABO血型不合的胎儿红细胞产生溶血21ABO血型的遗传ABO血型的遗传为复等位基因遗传。其遗传原则为：1.ABO血型是由两个遗传基因结合而成2.遗传时这两个遗传基因必然分开22ABO血型的遗传规律•孩子不可能带有双亲均无的血型基因•孩子必定得到双亲每方的一对等位基因中的一个。•除了在双亲都带有相同基因的情况下，孩子不可能带有两个相同基因。•某个基因在双亲中的一方或双方为纯合子时，必定要在孩子中表现出来。23ABO血型的遗传2425ABO血型的遗传对于医学实践的意义•输血时，血型的鉴定和配型•诊断和预防由于母婴血型不合而引起的新生儿溶血病•组织和器官移植时，需血型鉴定和配型。•与某些疾病的相关性•应用于亲子关系的鉴别。26在ABO血型系统中，如果红细胞缺乏某抗原，其血清中一定预计地含有该抗原的抗体。Landsteiner原则27ABO血型的鉴定正定型用已知型特异性的抗体试剂检查红细胞抗原。试剂血清常规用抗A、抗B血清。反定型用已知血型的红细胞检查血清中的抗体。试剂细胞常规用A、B和O型红细胞28影响鉴定新生儿ABO血型的主要原因婴儿出生时，红细胞上的A、B抗原尚未发育完全，正定型所得反应较弱；婴儿出生时，抗体还未产生，可被动获得母体可能存在的抗A/B抗体，所以，新生儿及4~6月婴儿血清检测结果是不可靠的，因此，新生儿ABO血型鉴定一般只做正定型29ABO血型的亚型ABO亚型（subgroups)，红细胞同属于一种血型抗原，但在结构上有一定的差异，性能也不完全相同。由于抗原弱，在用已知抗体检测抗原和用已知抗原检测被检血清时不符合ABO血型特点30ABO亚型的发现1911年，发现ABO血型系有许多复合系统。随之发现不论在血清学上还是从遗传上都可将A型分为A1和A2二种亚型，A型人中，A1型约占80%，A2型约占20%ABO亚型很多，A亚型主要是A1和A2两个，其他A亚型不多见；B亚型一般比A亚型更少，中国人中有。A2和A2B人血清中可能有抗A1，通常很弱，在供血者筛选和输血中意义不大31几种A亚型红细胞上的A抗原32ABO亚型的血清学鉴定•红细胞与抗A、抗A1、抗B及抗A，B的凝集反应强度•红细胞上H物质活性的强弱•血清中是否存在不规则抗A1•分泌型个体唾液中的A、B和H物质•红细胞对抗-A、抗-A1及抗-A、B等相应抗体的吸收放散能力33特殊的ABO亚型孟买型（Oh型）1952年在印度孟买市发现，其红细胞上没有A、B、H抗原，血清中存在抗-A、抗-B和抗-H抗体。类孟买型红细胞上没有H抗原，但有少量A或B抗原，血清中有抗-H抗体。标记为Ah、Bh、ABh。cis-AB型（顺式AB型）获得性B（acquiredB）34Rh血型一．历史1939年，Levine及Stetso报告一例溶血反应，一位孕妇发生死胎，产后输其丈夫血（相同ABO血型）发生急性溶血反应，从其血中分离出抗其夫RBC的抗体。1年后，Landsteiner及Wiener用恒河猴RBC免疫豚鼠或兔子，得到一种抗体。此抗体可与85%人的RBC反应。人们以为此抗体与前述溶血反应是同一种抗体并将之命名为Rh。多年后发现两种抗体不同，但Rh仍用于前述例子发现的抗体，而真正的兔抗恒河猴抗体被重新命名为抗-LW以纪念L.W。Rh系统有50个左右的抗原。35Rh系统命名Fish-Race命名：该学说认为Rh血型有3个紧密相连的基因位点，每一位点有一对等位基因（D和d，C和c，E和e），这3个基因是以一个复合体形式遗传基因频率D85%d15%C70%E30%c80%e98%36Wiener命名法Wiener相信：Rh基因产生一凝集原，其上包括一系列因子，每个因子由一种抗体识别。基因凝集原因子简写法Fish-Race抗原Rh0Rh0Rh0hr’hr’’〞R0DceRh1Rh1Rh0rh’hr’’〞R1DCeRH2Rh2Rh0hr’rh’’〞R2DcERhZRhZRh0rh’rh’’〞RZDCErhrhhr’hr’’〞rdcerh′rh′rh’hr’’〞r'dCerh''〞rh〞hr’rh’’〞r''dcErhyrhyrh’rh’’〞rydCE37抗原的产生Rh基因RHDRHCERh基因表达为共显性可能有个调节基因控制38Rh系统抗体通过输血或妊娠产生抗体，D（—）者产生抗D的可能性最大，在Rh系统中抗D最强。DcECeRh抗体常为IgG，可通过胎盘屏障，进入胎儿，引起HDN输入不相合血，开始时产生IgM抗体——IgG并在血中持续数年,再次接触抗原——回忆反应——溶血（多系血管外溶血）39其他血型系统Kell：K，k，Kpa，Kpb，Jsa，JsbDuffy：Fya，FybKidd：Jka，JkbLewis：Lea，LebP：P1，p，pkMNS：M，N，S，s，ULutheran：Lua，Lub40输血前检查受血者ABO/Rh血型受血者血清不规则抗体筛查（检查患者血液中有无ABO以外的抗体）供者ABO血型复查Rh阴性血应复查Rh血型交叉配血主侧：供者红细胞+受血者血清/血浆次侧：受血者红细胞+供者血清/血浆