药物临床试验管理规范培训

药物临床试验质量管理规范（GCP）一、GCP基础知识何为是GCP？《药物临床试验质量管理规范》(GoodClinicalPractice,GCP)。指临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。制定GCP的目的?①为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠；②保护受试者的权益并保障其安全。GCP的适用范围?各期药物临床试验(I、II、III、IV期)及人体生物利用度或生物等效性试验。为保证临床试验的质量,应该遵守哪三个原则?伦理原则科学原则相关法规原则。何为SOP？标准操作程序(StandardOperationProcedure，SOP)，就是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和规范日常的工作。药物临床试验中的SOP为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程制定SOP的目的是什么？为确保临床试验方案中所设计的内容能被准确无误地执行和落实，是临床试验质量控制体系中的重要环节。什么是多中心试验？多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。我国对临床试验的资料保存时间有何规定？研究者—临床试验结束后5年申办者—试验药物获准上市后5年监查、稽查和视察有何不同？监查（monitoring）：指临床试验申办单位委派人员对临床试验情况进行检查，以保证临床试验数据的质量并保护受试者的安全和合法权益。稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。视察（Inspection）：指由药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。PI签字的文件有哪些？TO伦理委员会的报告；总结报告；CRFPI；研究方案；SAE监查员的定义？其任务？申办者任命，对其负责，具备相关知识的人员。任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。试验前，监查员监查内容有哪些？在试验前确认试验承担单位已具有适当的条件，包括人员配备与培训情况，实验室设备齐全、运转良好，具备各种与试验有关的检查条件，估计有足够数量的受试者，参与研究人员熟悉试验方案中的要求。新药是指？国内外均未上市者、仿制药、已有国家药品标准的原料或制剂新药分类？共分6类，1-2类是国内外均未上市的药品，3类是国外已上市但国内未上市的药品，4-5类是改酸根、碱基，改剂型的药品，6类是纯仿制药。1、未在国内外上市销售的药品：2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。I-IV期临床试验的目的？I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。耐受性和药代动力学，给药剂量初评。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。3类和4类药的临床研究要求？进行人体药代动力学研究，至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症病例数不少于60对。5类和6类药的临床研究要求？5类药应做生物等效性试验，一般18～24例，或至少100对临床试验；6类药做生物等效性试验或免临床研究。5类和6类新药避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验临床试验（clinicaltrial）？指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分别、代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效与安全性。试验方案（protocol）？叙述试验的背景、理论基础和目的，实验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。药物临床试验方案实施前，需经过那些部门同意？方案需经研究者、申办者伦理委员会同意何为研究者手册？研究者手册（Investigator'sBrochure，IB）：是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。研究者手册包括哪些内容？（1）新药在不同研究阶段所得出的物理、化学、药理、毒理、药动学及临床资料的简要概述。（2）介绍化学名、通用名、被批准的商品名、活性成分、适应证等；物理性质、化学性质和药物特征及处方组成。（3）新药临床前药理学、毒理学、动物体内药效动学及药动学的研究。（4）在人体内的药动学、安全性及疗效以及市场应用经验的研究，如注明己上市的国家以及所有上市后累计经验的重要资料（如处方、剂量、用法和不良反立等）。研究者手册是新药资料概要，可作为研究者指南，向研究者提供对新药可能出现的危险、药物过量和不良反应以及临床试验中可能需要的特殊检查、观察和预防措施的正确解释。何为设盲？临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配。GCP是如何保证受试者的？紧急破盲：为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准备好外面有病人编号，内部有所用药物的应急信封。以便医生在紧急情况是拆开。遇到紧急情况，必须知晓受试者接受的药物方可对其采用恰当有效的治疗时，在时间环境允许下，研究者与申办者的代表取得联系后破盲。破盲后必须记录日期、时间、原由，并研究者签署记录。临床试验中对照组的设置有哪几类型？安慰剂对照空白对照剂量对照阳性药物对照外部对照药物临床试验方案由谁制定？药物临床试验方案由研究者和申办者共同商定并签字和注明日期，报伦理委员会审批后实施。临床试验设计的基本原则是什么？临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、随机和重复的原则，这些原则是减少临床试验中出现偏倚的基本保障。受试者入选年龄界限？Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验受试者年龄在18～65岁之间。随机化试验有何意义？随机化试验可以消除非试验因素对试验结果的影响，使得各种已知或未知的影响因素在两组中分布相同，有利于两组具有均衡可比性。试验设计中假设检验的类型有哪些？常用的是哪些？①优效性（superiority）检验：显示试验药的治疗效果优于对照药，包括：试验药是否优于安慰剂；试验药是否优于阳性对照药；或剂量间效应的比较。②等效性（equivalence）检验：确认两种或多种治疗的效果差别大小在临床上并无重要意义，即试验药与阳性对照在疗效上相当。③非劣效性（non-inferirity）检验：显示试验药的治疗效果在临床上不劣于阳性对照药。常用优效性检验和等效性检验两种。制定SOP的要求是什么？要求依据充分，操作性强，要求清晰准确，要求格式统一，具有可修订性。药物临床试验最低病例数（试验组）为多少？Ⅰ期临床试验－人体药理学（药代动力学和最大耐受性研究）20～30例；Ⅱ期临床试验－100例；Ⅲ期临床试验－300例；Ⅳ期临床试验－临床应用2000例；生物利用度试验19～25例。注：题中所示病例数为试验组病例数，对照组病例数应小于或等于试验组，多为1：1或1：2，其中Ⅱ期临床试验中试验组和对照组例数要求相等。四期药物临床试验中哪些需设盲？哪些不设盲，为开放性试验？Ⅱ期和Ⅲ期临床试验需设盲Ⅰ期和Ⅳ期药物临床试验不设盲，为开放性。受试者依从性如何计算？良好依从性的范围是什么？受试者依从性的计算方法为实际用药量/应用药量。良好依从性范围是大于80%，小于120%。什么是偏倚？偏倚是指在设计临床试验方案、执行临床试验方案以及分析评价临床试验结果时，有关影响因素的系统倾向，致使疗效或安全性评价偏离真值。控制偏倚的方法是什么？随机（randomization）和盲法（blinding）是控制偏倚的重要措施。什么叫设盲？临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。为什么要设盲？设盲是为了控制临床试验的过程中和结果解释时产生偏倚的措施之一，这些偏倚可能来自于多个方面，如：由于对治疗的了解而对受试者的筛选分组、受试者对治疗的态度、研究者对安全有效性的评价、对脱落的处理以及在结果分析中剔除数据等。什么是单盲？单盲指只有受试者不了解分组情况，而研究者了解分组情况。优点是研究者可以更好地观察了解研究对象，在必须时可以及时恰当地处理研究对象可能发生的意外问题，使研究对象的安全得到保障；缺点是避免不了研究者方面带来的主观偏倚，易造成试验组和对照组的处理不均衡。因此多采用第三方评价的方法。什么是双盲？双盲指临床试验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查人员及统计分析人员不知道治疗分配程序，即哪一个病例分入哪一组别。其优点是可以避免研究对象和研究者的主观因素所带来的偏倚；缺点是方法复杂，较难实行，且一旦出现意外，较难及时处理。多采用双盲双模拟的方法。什么是盲底？盲底是在临床试验中采用随机化方法确定的每个受试者接受何种处理（试验组或对照组）的随机安排。也可以通俗地说是受试者的详细分组情况。双盲试验中每个盲底中有三个信封：①药物编号盲底，供药物编码用；②第一次揭盲盲底；③第二次揭盲盲底。应急信件何时拆阅及处理？随试验用药物下发到主要研究者手中的应急信件只有在该受试者发生严重不良事件时，需立即查明所服药物的种类，此时，研究单位的负责研究者应拆阅应急信件，即紧急揭盲。一旦揭盲，该受试者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员，研究人员还应在CRF表中详细记录揭盲的理由、日期并签字。揭盲的SOP？（什么是二次接盲？）试验方案中，当试验组和对照组按1：1设计时，一般采用二次揭盲法。二次接盲都由保存盲底的有关人员执行。数据文件经过盲态审核并认定可靠无误后将被锁定，进行第一次揭盲，此次揭盲只列出每个病例所属的处理组别（如A组或B组）而并不标明哪一个为试验组或对照组，交由生物统计学专业人员输入计算机，与数据文件进行连接后，进行统计分析。当统计分析结束，写出临床试验总结报告后，在总结会上进行第二次揭盲，以明确各组所接受的治疗药物。盲底如何保存？一般采用电子文件或书面文件形式予以保存。盲底应一式二份密封，分别由申办者和主要研究者所在药物临床试验机构保存。什么是药物编盲？由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数对试验用药进行分配编码的过程称为药物编盲。非紧急揭盲在何时？在以下三个过程后揭盲：①全部临床试验完成②资料收集齐全③全部上交到组长单位统计室后。GCP对于双盲试验终止和失效是如何规定的？一般地说如果在临床试验进行过程中。全部盲底一旦泄密，或者应急信件拆阅率超过20%时，意味着双盲实验失效，需要重新安排另一个新的临床试验。紧急揭盲属于剔除标准吗？紧急揭盲属于终止试验或脱落，不能算为剔除。临床试验常用设计方案包括哪些？(1)平行对照试验①完全随机对照试验②随机配比对照试验③分层随机设计④析因设计(2)交叉对照试验什么叫制定SOP的SOP？制定SOP的SOP