药品生产质量规范之厂房选址、建造、布局流程设计概要-

藥品生產質量管理規範之廠房選址、建造、佈局/流程設計概要–廠房佈局及設計原則1如何提升香港藥品生產質量管理規範之培訓班2015年7月14日上午(龍志豪先生)主要內容廠房概念設計調研階段設計準則廠房布局設計–同心圓原則廠房設施規劃廠房運作環境交叉污染人流/物流/廢物流規劃廠房選址的基本原則廠房布局設計製造區域輔助區域貯存區域預防污染或交叉污染的設計其他注意要點建築事項空氣淨化系統新廠房項目籌建流程圖公司資料1.資金考慮廠房/潔淨車間建造、空氣潔淨系統(HVAC)製藥公用設施–壓縮空氣系統、蒸汽鍋爐系、統純水系統生產及化驗等設備化驗/驗證費用不少於三年的營運費用2.產品資料廠家要充分掌握產品及其生產工藝產品劑型選擇、數量、預期銷量及產能生產劑型選擇工藝流程選定要做好各產品未來銷售預測(5～10年)應考慮會否增加新劑型或新生產線廠房概念設計–調研階段公司資料3.廠房營運資料生產線數目員工數目及工作時間各產品生產批量各設備的生產力應考慮生產力提升應考慮空間預留作將來發展4.項目籌建團隊考慮必須聘用適當及有經驗人員負責聘請有經驗的項目經理/牽頭人統籌(應由概念設計開始)須提供持續培訓項目負責人員應充分掌握各相關法規要求廠房概念設計–調研階段廠房概念設計–調研階段公司資料5•香港中成藥GMP指引•藥品生產質量管理規範(2010版)•PIC/SGMP•生產線數目•工作時間•生產批量•員工數目•生產力提升•空間預留作將來發展•總面積/可建樓面面積•房間面積及潔淨等級•溫濕壓差分佈•廠房選址•生產劑型選擇•工藝流程選定一般資料廠房資料設計參考營運資料廠房資料功能控制區面積位置6廠房概念設計–調研階段分區位置面積功能描述潔淨生產區乾燥室工具清洗室製丸室更衣室磨粉室一般生產區原藥材倉庫飲片倉庫成品倉庫1.產品工藝水平現時工藝是否符合GMP要求如果不符合，生產工藝或涉及的生產設備需要改變？生產流程圖(ProcessFlowDiagram)提供生產用設備資料,反映工藝水平按生產工序解說,如何在有效及安全的環境下,製造有質量的產品2.產品設備水平會否考慮設備提升-產能、自動化、種類等防止污染或交叉污染的功能？材質是否符合GMP要求?7廠房概念設計–設計準則3.產品的數量產品數量的多少，絕對影響廠房的設計劑型的數目，絕對影響廠房設計及大小產品劑型選擇、數量、預期銷量及產能要做好各產品未來銷售預測(5～10年)4.房間尺寸生產設備尺寸設備維修活動空間員工工作活動空間預留空間擺放傢具及物料8廠房概念設計–設計準則在評估製藥生產的品質風險時，廠房設施的合理設計和實施，是規避生產品質風險及“職安健”風險的最重要的前提。其中包括合適的空間設計、合理的人流物流設計、恰當的隔離設計以及合適的建築裝修材料的使用。合適的空間：應滿足人員操作，生產設備、生產支援系統以及物料暫存、儲存的需要。要留意-生產中設備清潔方式;設備設施保養及維修空間人流、物流(原輔料、半成品/成品、包材、設備備件、容器等)、廢物流：設計要兼顧GMP要求、生產效率、產品程序控制和必要的隔離技術的採用。廠房概念設計–設計要求隔離方式：在潔淨區域和非潔淨區域之間或者不同潔淨等級區域之間，應用氣鎖間、更衣間、潔淨走廊和非潔淨走廊設計等同一個生產區裡考慮不同生產工藝步驟所産生的粉塵、熱量、濕氣,排列房間,另利用壓差流方向控制污染物外流每類產品劑型應設有專屬製造區域。製程本身會否影響作業場所之溫、濕度。廠房概念設計–設計要求人流/物流/廢物流規劃明確分開人流、物流(原輔料、半成品/成品、包材、設備備件、容器等)、廢物流優先考慮物流物流路線與傳料方式緊密相關自由組合三種傳料方式–垂直、氣動和真空、容器綜合考慮物流路線合理性，交叉污染最小化縮短運輸距離減少物料處理工藝步驟人流不要求一定是單向流，但盡量減少與物流的交叉人流物流廢流協調分開，不交叉和不折回，路徑越短越好應使用獨立廢物通道處理廢物，不得與人流或物流通道共用12廠房概念設計–設計要求交叉污染車間及潔淨車間的設計及運作，對藥品生產起了根本性作用–重點是控制“交叉污染”。人流、工具傳送、物料傳送、空氣流動等途徑，造成不同品種藥品的成分互相干擾、污染，或人、工器具、物料、空氣等不恰當的流向，讓潔淨級別低的生產區域的污染物傳入潔淨級別高的生產區域而造成污染。潔淨廠房應佈置在廠區內“環境整潔、人流、貨流不穿越或少穿越”的地段，並應根據藥品生產特點佈局。正確的空氣流向及壓力梯度系統(PressureCascadeSystem)-壓力梯度應與空氣流向一致氣鎖/氣閘(Airlock)傳遞窗(PassBox)廠房概念設計–設計要求廠房運作環境解釋各生產工藝所需要的環境:溫度/濕度正負壓差潔淨級數(ClassA/B/C/D)換氣次數廠房概念設計–設計要求分區潔淨級別房間氣壓房間溫度房間濕度換氣次數潔淨生產區乾燥室D工具清洗室D製丸室D更衣室D磨粉室一般生產區原藥材倉庫CNC飲片倉庫CNC成品倉庫CNCCNC:Controlled;NotClassified廠房設施規劃1.廠區合理佈局設計除了要合理,滿足生產要求的質量標準,還要考慮將來生產擴大的拓展可能性和變換產品的靈活性2.生產區合理佈局首先工藝佈局要合理,符合合理平面佈置嚴格劃分潔淨區域防止污水與交叉污染方便生產操作3.各生產功能區應盡可能靠近與其相聯繫的生產區域，盡量避免交叉往復，減少運輸過程中的混淆與污染。如：稱量室宜靠近原輔料儲存區；清洗室和生產區域靠近設置廠房概念設計綱要–設計要求廠房設施規劃4.廠區應按生產、倉貯、輔助、行政和生活等劃區佈局。5.有安全隱患或有毒有害區域應集中單獨佈置，並採取有效的防護措施，以達到安全和衛生的要求。危險品倉庫應單獨設置，並處於安全位置。毒劇藥材及劇毒藥品，應設有專門倉庫。三廢處理、鍋爐房等有嚴重污染的區域，應位於廠區全年最大頻率風向的下風側。6.更衣和貯衣、洗滌及廁所的設置應便於使用，並與使用的人數相適應，盥洗室不應與生產區或貯存區直接相通。不得對潔淨區產生不良影響。廠房概念設計綱要–設計要求設計現有設施廠房設施輔助設施17廠房概念設計–設計要求18廠房概念設計綱要–設計要求廠房選址的基本原則《香港中成藥生產質量管理規範指引》要求：廠房選址、設計、施工、改造和保養須與擬進行的製造程序相適應，布局及設計必須以減低產生差錯的危險性和能有效地清潔和保養為原則，以避免交叉污染，積聚塵埃或污垢，及影響產品的品質。3.1廠房所處的地點，如配合保護製造程序的措施，應能防止物料和產品受到污染。3.2廠房的設計和施工應能提供良好的衞生環境。廠房選址的基本原則廠房選址的基本原則地區地點最好選擇於科技園內的獨立廠房(大埔、元朗、將軍澳等工業邨)多層式工廠大廈交通配套物流運輸、員工考慮(影響人員聘用)時間急切性需向科技園公司遞交投地意向書申請批地，申請需時廠房選址的基本原則環境評估外在因素–評估新設施會否對周邊環境有可能構成影響。如有，如何解決，例如：排污–生產含“附表一中藥材”的產品、設有提取濃縮設備等排氣/除味–中藥材炮製，要注意氣味及油煙噪音內在因素–評估周邊設施及環境，會否對新設施有可能構成的內在影響。例如：類近的食肆，蟲鼠滋擾嚴重空氣污染、水質污染散發大量粉塵和有害氣體的工廠《香港中成藥生產質量管理規範指引》要求：3.9廠房內的布局最好能使各製造區域按製造過程順序設置，以及製造區域的環境能符合必需的空氣潔淨度。3.10製造區域應有與製造規模相適應的空間以安置設備和物料，從而減低錯混不同產品和物料的危機，以及避免交叉污染及減少製造差錯。廠房選址的基本原則廠房布局設計《香港中成藥生產質量管理規範指引》要求3.4應配置適當的電力供應設備、照明設備、通風設備及溫度、濕度調節設備，以免直接或間接影響製造過程及貯存期間的產品的品質，或設備的正常運作。應設有應急照明設備。3.5廠房的設計和設施應能防止昆蟲或其他動物進入。3.7中成藥製造區域應與其他藥品製造區域分開，並配置專用的製造設備和空氣淨化系統。在不可避免時，應採用有效的防護措施和進行必要的驗證，以防止產生交叉污染。不應在廠房內製造強毒性的化學品，如殺蟲劑及除草劑。廠房布局設計─製造區域《香港中成藥生產質量管理規範指引》要求：參照中國《藥品生產質量管理規範》（2010年修訂）第四十八條：應根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調淨化系統，使生產區有效通風，並有溫度、濕度控制和空氣淨化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。潔淨區與非潔淨區之間、不同級別潔淨區之間的壓差應不低於10帕斯卡(Pa)。必要時，相同潔淨度級別的不同功能區域(操作間)之間也應保持適當的壓差梯度。可參照“無菌藥品”附錄中D級潔淨區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域採取適當的微生物監控措施：非無菌製劑生產的暴露工序區域–口服製劑(液體和固體)、腔道用藥(含直腸用藥)、表皮外用藥品等直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域廠房布局設計─製造區域《指引》附錄無菌中成藥對潔淨廠房空氣潔淨度級別的規定表一：潔淨區域空氣潔淨度級別換氣次數(AirExchange)：•最少每小時有15-20次充分的換氣次數，以有效清除潔淨房間內的懸浮粒子，到房間以外廠房布局設計─製造區域口服固體製劑生產線總更衣室員工休息室工程維修室機房一般物料儲存室洗手間一般生產區輔助區飯堂中藥材倉庫(貴細、毒性)外包裝區及更衣室原藥材炮製區(前處理)包材倉庫(內包及外包)成品倉庫取樣室空心膠囊儲存室洗衣房中藥材提取及濃縮車間原藥材飲片取樣室(後下藥、內包材)配料及稱量室物料進入室(氣閘室)各生產區域潔具室中間品儲存室藥瓶清潔室(玻璃樽或膠樽)內包材暫存室更衣室潔淨生產區粉碎及混合製粒濃縮液浸膏收集製丸、膠囊充填內外包裝生產區廠房布局設計─製造區域物料傳遞考慮物流(生產工藝路線)規劃的要點:物料和產品暴露的程度交叉污染的可能性物料和產品的危害特性同一生產線所生產產品的個數，產品活性的等級所有物料(包括廢料，設備零件和設備備件)，人員進出廠房要有合理有效的設計。提高產品的防護控制和必需的隔離，提高員工操作的效率。廠房布局設計─製造區域口服固體製劑物料淨化設計示意圖廠房布局設計─製造區域稱量/配料區需根據稱量物料的暴露等級，設置專門的稱量間，控制粉塵擴散和對員工進行保護。稱量/配料區域通常設置在靠近倉庫的區域或者靠近廠房的物料入口。由於大量物料在該區域周轉，因此要考慮必要的粉塵控制措施及必要的備料間/物料暫存室。《指引》3.20應在專用分區稱量起始物料和產品。稱量分區應配置防塵和捕塵設施。廠房布局設計─製造區域稱量/配料區廠房布局設計─製造區域層流罩(DispensingBooth/DownflowBooth)粉碎(磨粉)區粉碎經常是開放性操作，粉塵很大，應考慮捕塵設施。必要時也可以與其它潔淨區之間設置緩衝間(氣閘室)以控制污染。要留意壓力梯度(PressureCascade)廠房布局設計─製造區域藥材提取及濃縮區《香港中成藥生產質量管理規範指引》要求：進行飲片的提取、濃縮等區應有良好的排風及防止污染和交叉污染等設施。提取物、濃縮物的收集處應備有提供適當空氣品質的裝置。藥材提取及濃縮設備可放置於一般生產區域(非潔淨級別)，一般是密閉的工藝下操作。不建議採取涉及有機溶劑的生產工藝，例如醇提或醇沉；乙醇回收不適用於香港地區，因涉及本地相關消防要求嚴苛。必須在生產工藝設計階段中，作全面評估及考慮。要注意車間內的排風系統及溫度控制。按照《指引》要求，收膏位置必須備有提供適當空氣品質的裝置。可考慮設計以密閉系統方法收膏。要考慮樓底高度及樓面承載重量。廠房布局設計─製造區域制粒/混合區制粒一般是密閉的工藝下操作產品