滤芯应用相关知识

滤芯应用相关知识介绍Tony培训内容1、膜的基础知识2、滤芯使用3、案例分析液体过滤：主要以机械截留为主气体过滤：机械截留碰撞扩散布朗运动静电吸附大颗粒：机械截留中等颗粒：（0.1-1）碰撞中途拦截小颗粒：（0.01-0.001）扩散静电吸附基础知识-过滤机理相对膜1、给出准确的孔径是困难的(只能是名义上的相对孔径）2、膜的厚度为1-3mm,膜对颗粒的捕获是以吸附为主3、具有很强的捕获颗粒的能力，耐污量大4、膜孔为不固定结构，在高压差时，膜孔将起变化5、不能进行完整性测试绝对膜1、孔径分布比较均匀,截留效率高（＞99.98%）2、膜非常薄,通常在几十微米到几百微米之间、耐污量小3、膜对颗粒的捕获是以机械截留为主4、可以进行完整性测试举例：基础知识-膜的分类e.g基础知识-膜的分类亲水膜——“非常喜欢水”能自然被水润湿或施加一点外力被水润湿e.g——PES、PVDFN66疏水膜——“憎水”不能自然被水润湿e.g——PTFE亲水性/疏水性基础知识-膜的分类对称/非对称结构基础知识-膜的分类question:1、怎么区分？2、有何优势？人发：80Um左右肉眼可见颗粒：40Um花粉：15um人体红细胞：6-9Um酵母（1-5*5*30um）沙雷氏菌：0.5um以上假单胞菌：0.3*0.6um支原体：0.1-0.3um病毒：100nm(大：300nm-450nm）（小：18-22nm)基础知识-常见物质大小基础知识-膜特性对比相对/绝对膜亲水/疏水耐温耐酸碱耐有机溶剂应用PP相对弱疏水一般良好良好液体气体预过滤PES绝对亲水良好良好不耐丙酮 酯类醛等液体过滤PTFE绝对疏水优秀优秀优秀气体过滤溶剂过滤LHPF绝对亲水优秀优秀优秀各种液体过滤（特别适合消毒剂过滤）PVDF绝对亲水优秀不耐碱不耐丙酮醛等生物制品过滤折叠－边/端封－测试－冲洗关键生产工序CobetterCobetterSoftPleatingTechnologySoftPleatingTechnologyHardPleatingTechnologyDirect-ContactHeatingCobetterNewNon-ContactHeatingHeaterHeaterFilterCartriageFilterCartriageTheAdvantagesofCobetterNewNoncontactWeldingTechnologyMoreCleanLittleDamageStableHeatingSoftPleatingNoncontactWelding微观损伤扩散流耐蒸汽耐脉冲基础知识-滤芯关键工序是不是气泡点达标的滤芯就是合格的重复使用完整性测试的风险(局限)基础知识-BP&DF1、过滤材质选型——验证调查表、化学相容性表2、确定预过滤材质精度——通过初试物料情况，初试预处理方式，（成分、清洗方式）3、确定过滤级数——根据颗粒含量杂质性质是否容易赌赛，是否容易过滤4、确定终端滤芯配置数量——根据流量要求药业杂质含量单批次使用还是多批次使用5、确定是否采用冗余过滤——根据法规要求、风险评估、质量要求6：以上理论设计，进行小型可滤性实验（过滤）或者VMAX实验7：进行相关验证化学相容性溶析出细菌挑战吸附等基础知识-滤芯选型流程将一系列孔径依次减小的滤膜竖直放在一起或分开放置（相对膜/绝对膜）将具有最大溶污能力的膜放在前面将具有最大截留能力的膜放在后面澄清过滤预过滤除菌过滤终端过滤基础知识-滤芯选型流程蒸汽灭菌完整性测试安装冲洗完整性测试蒸汽灭菌（冲洗）除菌过滤冲洗完整性测试保存/报废1、注意滤芯和滤壳的流向2、安装时需润湿O型圈，检查密封处3、液体滤芯：预先冲洗5min20-30L4、过滤前需排气5、滤芯两边压差禁止突变6、合适进行完整性测试滤芯使用-液体滤芯新版GMP第42条：进入无菌生产区的生产用气体（如压缩空气、氮气，但不包括可燃性气体）均应经过除菌过滤，应当定期检查除菌过滤器和呼吸器的完整性1：呼吸器（纯化水、注射用水、药液储罐）2：压缩空气、氮气（吹瓶）直接接触药品的（最终/非最终）——根据风险评估原理确定测试以及更换周期空气滤芯潮湿问题：注射用水储罐：电加热呼吸器/压缩空气/氮气：蒸汽灭菌后冷凝水：电加热吹干滤芯使用-气体滤芯工作参数：1、长期工作温度：80℃2、推荐工作压差：常温4bar/高温2bar3、反向压差：4、灭菌温度：121℃/0.3bar30min更换压差：深层膜1公斤以内绝对膜1.5公斤以内关于压差：P=P1-P2更换标准:1、验证次数（多次风险）2、完整性测试3、更换压差滤芯使用-压差滤芯使用-在线蒸汽灭菌1、系统的设计有有利于冷凝水、空气的排放2、滤芯上下游均装压力表，监控压差3、温度检测放置在可能的冷点4、蒸汽必须是干燥、饱和、无颗粒物5：注意安全，做好防护工作（防护眼镜隔热手套）6：灭菌前，请冲洗干净滤芯7：灭菌前，用蒸汽预热烘干滤芯（压缩空气吹干）8、冷却过程避免真空，通入空气、氮气，注意压差（将水蒸气排除）9：单独对除菌滤芯进行灭菌;禁止和下游大型设备进行灭菌滤芯使用-在线蒸汽灭菌注意事项：清洗常规清洗：1%-2%NaOH浸泡1-2个小时40-60度注射用水化学清洗：1：赌赛物类型/膜材质2：清洗剂不建议反冲保存（短期/长期）——短期抑菌处理（浸泡）——长期烘干保存（真空烘箱）滤芯使用-清洗、保存只是精度的标识方法不同，截留效率案例分析-空气过滤精度0.2umVS0.01um0.2umVS0.22um二级过滤0.22(A)+0.22um(B)解析1：预过滤器+除菌过滤器A:预过滤：（降低微生物符合）B:除菌过滤器：完整性测试2：冗余过滤器+除菌过滤器B:做完整性测试A:B失败，A做完整性测试3：双级除菌过滤器A和B均做完整性测试欧盟指南：NoteforguidanceonManufactureoftheFinisherDosageForm(1996)成品剂型生产规范指南7、SpecialItems(特别事项）对于过滤除菌而言，必须在申请文件中注明过滤之前容许的微生物污染水平为10CFU/100ml，如果达不到上述要求，有必要利用细菌截留过滤器进行预过滤，以达到足够低的微生物污染水平。？过滤除菌过滤AB案例分析-冗余过滤•PES滤芯(10英寸0.22um）泡压：≥3200mbar@water扩散流：≤25ml/min@water@2750mbar•PTFE滤芯（10英寸0.22um）泡压：≥0.11MPa（70IPA/30water）扩散流：≤16ml/min@800mbar水侵入：1.35ml/min@water@2500mbar完整性测试数据必须和微生物截留数据进行关联！否则毫无意义案例分析-完整性测试标准举例：已知最大通气量为21.6m³/h，储罐的设计承受负压值△P为2KPa，选择多大的过滤器？案例分析-呼吸器选型追溯号：SPS 0.22  AL89 1120  18 型号：SPS0.22批号：AL891120序号：18批号的表示方法：    绝对滤芯，批号：膜卷号+生产日期每只进行完整性测试激光打标（二维码）滤芯追溯案例分析-序列号滤芯规格膜材料导流材料骨架材料90度耐压90度推荐时间APPPPAPS,SPSPESLHSPF液体亲水PTFELSPF液体疏水PTFE 0.2HSGPF气体疏水PTFE 0.01PFA疏水PTFE1.塑料在高温下会变软,耐压能力随着温度上升下降.最后会变形!2：滤膜和导流在高温下会老化,最后会老化产生白色粉末耐高温物料过滤案例分析-耐压问题聚丙烯、玻璃纤维滤芯精度如何确定？Particlecounter——颗粒效率试验案例分析滤芯接口：滤芯确认：材质精度长度接口案例分析活性炭泄漏炭粉颗粒分布过滤温度重新聚集TI1.0TI0.45PP0.22PES0.45PES0.22PES0.1由于活性炭粉粒径很小，特别是在热滤条件下，会透过0.2μm的除菌膜。当储存一段时间后，透过去的炭粉颗粒会重新聚集在一起，出现浑浊。案例分析非常感谢！！！