9农药中毒解析

农药中毒马文军[e-mail]农药中毒一、概述二、有机磷酸酯类农药三、氨基甲酸酯类农药四、有机磷农药与氨基甲酸酯农药的毒作用五、拟除虫菊酯类农药中毒一、概述（一）定义农药(pesticides)：指用于防止、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。农药也包括植物生长调节剂和卫生杀虫剂。《中华人民共和国农药管理条例》中的定义为：用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的的调节植物、昆虫生长的化学合成或来源于生物、其他天然物质的一种或几种混合物及其制剂。昆虫、啮齿类动物、线虫、真菌或其它有生命的危害物杀鼠调节植物、昆虫生长农林产品防腐、保鲜预防损害堤坝害虫在农业、铁路、公路、桥梁、机场、建筑物应用。范围广我国农药生产发展迅速，已成为世界第二大农药生产国，也是农药出口大国。▷我国农药行业发展迅速现已形成了包括原药生产、制剂加工、原料中间体、科技开发在内的完整工业体系。农药生产能力和总产量居世界第二位，占全球产量的25%；农药出口额2003年达到7.3亿美元，与1994年（1.52亿美元）相比，增长380.26%，成为世界农药出口大国。◆部分产品达到国际先进水平，如杀虫剂吡虫啉、溴氧菊酯，杀菌剂多菌灵、甲霜灵等。我国强制执行的200多个国家或行业标准，均采用或等同国际标准。3000多个制剂产品，高效低残留品种已占95%。◆杀虫剂在总产量中的比重不断下降，而杀菌剂和除草剂的比重逐渐上升。◆我国农药出口也连年大幅度增长。◆国际上严格限制的高污染、高消耗农药生产向我国转移接触人群众多云南省某地区农药中毒情况组别甲胺磷敌敌畏乐果甲基对硫磷敌百虫其他有机磷生产性中毒14922142227非生产性中毒56632215059128合计715344164711155危害社会安定（二）种类按成份分类：原药（产生生物活性的物质）、制剂（含溶剂、助剂）按单、混剂分类：农药单剂、农药混剂。按作用方式分类：触杀剂(ContactPoison)胃毒剂(StomachPoison)熏蒸剂毒剂(FumigantPoison)内吸毒剂(SystematicPoison)（二）种类按靶生物分类：1、杀虫剂有机磷杀虫剂，有机氯杀虫剂，氨基甲酸酯类杀虫剂；用量最大。2、杀菌剂无机杀菌剂，有机磷杀菌剂，有机砷杀菌剂；3、除草剂燕麦敌；敌草隆；4、杀鼠剂：5、杀螨剂：6、杀螺剂：五氯酚钠7、植物生长调节剂矮状素，乙烯利；（二）种类按有机合成农药的化学结构分类：有机磷、氨基甲酸酯、拟除虫菊酯、有机氯化合物、有机硫化合物、酰胺类化合物、脲类化合物、醚类化合物、酚类化合物、苯氧羧酸类、三氮苯类、二氮苯类、苯甲酸类、脒类、三唑类、杂环类、香豆素类、有机金属化合物等。对人体的影响：急性中毒和长期接触后产生不良影响，有时农药的助剂和溶剂成为中毒的主要原因。（三）人体健康影响1、职业危害农药生产、运输、保管等过程；农业使用过程；经皮吸收和经呼吸道吸收；2、非职业危害对蔬菜、水果的污染和残留；3、破坏生态环境在某些动植物体内富集或蓄积；4、特殊危害致突变（mutation）；致畸（teratogenesis）；致癌（carcinogenesis）；迟发性神经毒性（delayedneurotoxicity）；5、自杀：农村地区（三）危害2001年我国颁布了农药管理办法：国家实行农药登记制度，国家实行农药许可证制度，国家实行农药经营管理制度，国家实行农药适用范围的限制。禁止使用的农药有两种：(1)敌枯双：对动物有致畸作用，人有皮炎发生；(2)二溴氯丙烷(DBCP)：动物致畸和致癌，男性精子数减少，农作物花生残留；(3)DDT，高残留、分解慢，属于pops；(4)二溴乙烷：人、畜癌症，遗传损伤，胎儿畸形和肝脏肾脏损伤。(5)艾氏剂和狄氏剂：有机氯农药，禁止使用。(6)毒鼠强：高毒急性毒性类鼠药，禁止生产和使用。（四）毒理学测试1、一般毒性generaltoxicity急性毒性acutetoxicitytestLD50（经口和经皮）；LC50（吸入）目的：靶器官（targetorgan）亚（慢）性试验剂量选择判断：经口LD500.5mg／kg，不作为农药；LD50＝5000mg／kg，基本无毒性；经皮LD504mg／kg，不作为农药；LD504000mg／kg，基本无毒性；我国农药的急性毒性分级标准（大鼠试验）————————————————————-------毒性分类经口LD50(mg/kg)经皮LD50(mg/kg)吸入LC50(mg/kg)2hr___________________________________________________________剧毒52020高毒5~500~20020~200中等毒50~500200~2000200~2000低毒500~50002000~50002000~5000微毒500050005000————————————————————————————————-----------Acutetoxicityclassification,1995年颁布，除上述数据外，还需要中毒和死亡特征（四）毒理学测试2、蓄积性（accomulation)蓄积系数K=从试验开始到出现50%动物死亡时的累计总剂量/一次给药的LD50剂量K1高度蓄积K=1~3明显蓄积K=3~5中等蓄积K5轻度蓄积（极弱）（反复染毒实验动物对化学物发生过敏）3、亚（慢）性毒性时间：1-6月目的：剂量-反应关系，NOAEL、LOAEL、安全限量参考值毒作用特点与靶器官外推（四）毒理学测试4、特殊危害Ames试验：基因水平微核实验：染色体水平性细胞：精细胞染色体畸变Ames试验：本试验采用鼠伤寒沙门氏菌的组氨酸缺陷性突变菌株，他们在缺乏组氨酸的培养基上不能生长，而在致突变物的作用下受试菌株可以发生回复突变，获得合成组氨酸的能力，在缺乏组氨酸的培养基上生长。因此，菌落数越多，说明致突变能力越强。Ames试验原理鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型原养型(his+)突变株(his-)±代谢活化系统受试物正向突变回复突变（五）职业流行病学调查了解农药中毒的分布、主要种类、预防措施评价（六）预防农药管理的法规1、制订车间空气中TWA；2、制订水和大气卫生标准，三废排放标准；3、制订食品卫生标准；4、严格执行农药管理的有关规定：生产许可，专营制度，限制和禁止使用高毒类农药；农药的容器和标签必须符合国家规定，有明确的成分标识、毒性分级、急救措施等。5、有关人员安全使用和管理农药的宣传教育，6、遵守安全操作规程：(1)运输：专人、专车，(2)营销：剧毒的农药要有专门的仓库或专柜，(3)配药、拌种要有专门的容器。清洗容器，免水源污染。(4)喷药：不要逆风，正午、大风作业。(5)施药的工具：泄漏。严禁用嘴吸喷头。(6)个人防护：长衣长裤，眼罩。严禁吸烟、吃饭，打药后洗澡。(7)显著标志。禁止人员和动物进入。７、医疗卫生措施就业前和定期体检；再哺乳和孕期禁止从事农药作业，８、其他：在高毒类农药加入警告色，避免错误使用。农药管理的法规•中华人民共和国农药管理条例•农药安全使用规定：•农药合理使用准则•农村农药中毒卫生管理办法二、有机磷酸酯类农药有机磷农药(OrganophosphatePesticidcx，OPP)是世界范围内应用最广泛，用量最大的一类农药。多数品种为剧毒或高毒，常因操作不当或保管不善及意外服用等引起人畜中毒。WHO报道，全世界每年约300万人次农药中毒患者，80％有机磷农药。我国中毒患者约10万/年，70％～80％有机磷农药中毒，病死率为10％~15％。农药中毒和死亡中，有机磷农药引起的占绝大多数，二、有机磷酸酯类农药•有机磷的价格较便宜。有机磷对害虫的毒力低于拟除虫菊酯，对人畜毒性高于拟除虫菊酯，但在抗药性、使用方式、应用范围等方面占优势。二、有机磷酸酯类农药(organophosphoruspesticide)（一）理化性质结构与毒性R1或R2乙氧剂毒性甲氧基Z为氧磷酸酯类；为硫硫代酸酯类X烷氧基、芳氧基或其它基团酸或碱性，磷酰基PR1R2ZX二、有机磷酸酯类农药有机磷农药分类：(化学结构和取代基团种类）磷酸酯类：敌百虫硫代磷酸酯类：对硫磷、马拉硫磷、乐果磷酰胺、硫代磷酰胺类：甲磷胺、乙酰甲磷胺焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺：双硫磷二、有机磷酸酯类农药•纯品为白色结晶，大蒜或韭菜的特殊臭味•比重1，比水重•常温常压下，有蒸汽溢出•不耐热，易爆炸二、有机磷酸酯类农药接触机会职业接触机会:工业生产中，出现跑、冒、滴、漏；检修设备或设备发生故障，农药外溢；分装呼吸道吸入或经皮肤吸收农业使用过程中，喷洒熏蒸灭虫。(粮库)、拌种灭虫(如棉花、马铃薯、蚕豆等)及涂茎灭虫(用具在运输、装卸、储存、供销与保管二、有机磷酸酯类农药▲日常生活接触：如误食或误服、自杀、投毒等均可引起中毒滥用有机磷农药防治卫生害虫，如灭蚊、蝇、治疗皮肤病如疥疮；浸泡衣服及床上用品，口服有机磷驱虫等；用污染较重的水源(水井、池塘)洗澡及洗衣服等，均可引起中毒（二）毒理1、吸收消化道、呼吸道和完整皮肤及粘膜。经皮吸收为职业中毒主要途径。2、分布分布主要为肝脏，其次为肾、肺、脾；经血脑屏障，胎盘屏障；3、排泄随尿排出。4、代谢代谢转化为氧化和水解两种方式。氧化毒性增高水解毒性下降水解酶对氧磷（磷酸三酯水解酶）马拉氧磷（羧酸酯水解酶）人和温血动物羧酸酯水解酶含量丰富水解氧化。昆虫体内该种酶水平很低，高效人畜低毒的杀虫剂。乐果（酰胺酶）几种杀虫剂的选择毒性(mg/kg)杀虫剂名称小鼠经口LD50小鼠经口LD50/家蝇LD50乐果285325甲基对硫磷3225敌百虫39057二嗪农4827马拉硫磷112068OHPHOC2H5OO+C2H5OHOHPHOHOO分解氧化NO2OPC2H5OC2H5OSO,O－二乙基-O-(对硝基苯)－硫代磷酸酯（对硫磷,E605）OHPC2H5OC2H5OSNO2HOO,O－二乙基硫代磷酸酯对硝基酚NO2OPC2H5OC2H5OOO,O－二乙基-O-(对硝基苯)－磷酸酯（对氧磷，E600）C2H5OH乙醇OHPC2H5OC2H5OONO2HOO,O－二乙基磷酸酯对硝基酚NO2OPHOC2H5OOO-乙基-O-(对硝基苯)－磷酸酯O-乙基磷酸酯磷酸对硫磷在体内的代谢（尿）磷酸三酯水解酶（尿）+++尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物——————————————————代谢产物主要母体化合物————————————————————————二甲基磷酸酯敌敌畏、敌百虫、马拉氧磷、乐果二乙基磷酸酯特普、对氧磷、内吸氧磷二甲基硫代磷酸酯马拉硫磷二乙基硫代磷酸酯对硫磷、皮蝇磷二甲基二硫代磷酸酯马拉硫磷、乐果二乙基二硫代磷酸酯乙拌磷、甲拌磷————————————————————————机理5、靶器官毒性表现及中毒机理有机磷化合物是神经毒物，乙酰胆碱酯酶是它的靶点。进入体内的有机磷化合物与乙酰胆碱酯酶有高度的亲和性，结合成磷酰化胆碱酯酶，使其失去正常的生理活性。5、毒性机制抑制胆碱酯酶活性乙酰胆碱酯酶－OH乙酰胆碱酯酶与抑制物或底物的反应A.生理产物乙酰胆碱水解B.与对氧磷(E600)的反应A)B)(CH2)3NCH2CH2OHCH3COOHO2NOHOH－CH3COO乙酰化酶CH3NCH3CH3CH2CH2OCOCH3乙酰胆碱O2NOPOOC2H5OC2H5OOHOPOC2H5OC2H5O磷酰化酶O2NOPOOC2H5OC2H5对氧磷（E600）HOPOC2H5OC2H5O二乙基磷酸乙酰胆碱酯酶－OHCH3NCH3CH3CH2CH2OCOCH3O胆碱重排水解乙酸提问（课堂）•1、乙酰胆碱的生理功能•2、毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状表现。•3、酶的老化•4、有机磷农药中毒诊断原则•5、有机磷农药中毒治疗原则•6、预防措施：（三）临床表现1、急性中毒通常2～6小时。我国职业病诊断标准(GBZ8-2002)中急性