免疫学超敏反应-ppt课件

第十七章超敏反应超敏反应(hypersensitivity)（变态反应、过敏反应）指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。超敏反应和免疫应答本质上都是机体对某些抗原物质的特异性免疫应答，但超敏反应主要表现为组织损伤和（或）生理功能紊乱，免疫应答则主要表现为生理性防御反应。机制涉及两方面的因素抗原物质的刺激——过敏原、变应原完全抗原：异种动物血清、异种组织细胞、植物花粉、动物毛皮、微生物、寄生虫半抗原：药物、多糖、染料改变的自身组织抗原释放的自身隐蔽抗原机体的反应性Ⅳ型和某些II型超敏反应的发生无明显个体差异超敏反应分型I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型超敏反应Ⅳ型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应I~III型由抗体介导，可经血清被动转移Ⅳ型由T细胞介导，可经细胞被动转移第一节I型超敏反应特异性IgE介导主要特征出现快，消退也快出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤有明显个体差异和遗传背景一、参与I型超敏反应的主要成分（一）变应原变应原（allergens）是指能够选择性地诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物质。天然变应原多为小分子可溶性蛋白质抗原某些药物或化学物质＋组织蛋白变应原诱发过敏性应答的剂量极小花粉：豚草花粉屋尘：螨类动物皮屑异种动物免疫血清青霉素：青霉素分子—青霉噻唑蛋白青霉素降解产物—青霉烯酸食物临床常见的变应原第一节（二）IgE及其受体变应素---IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生IgE+肥大细胞和嗜碱性粒细胞——机体致敏第一节Th变应原ThIL-4RNK1.1TIL-4Th2IL-4B浆细胞IgEIL-4在诱导B细胞产生IgE过程中至关重要第一节IgE的受体高亲和力受体：FcεRI只存在于肥大细胞和嗜碱粒细胞膜上由一条α链、一条β链和两条相同的γ链组成。α链与IgE的Fc段结合，β链和γ链可介导信号转导。当变应原使细胞表面相邻的两个FcεRI发生交联，即可引起复杂的生化反应，继而释放出各种生物活性介质。低亲和力受体：FcεRⅡ表达于B细胞、单核/巨噬细胞、DC、LC、NK、嗜酸粒细胞和血小板表面第一节FcεRI是IgE高亲和力受体，表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面介导I型超敏反应。ITAM（三）参与I型超敏反应的细胞嗜碱性粒细胞第一节嗜酸性粒细胞肥大细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞特征肥大细胞嗜碱性粒细胞组织分布黏膜下层，皮下小血管外周血，数量较少周围的结缔组织可被招募到变态反应部位FcεRI++嗜碱性颗粒++组胺受体H4H2第一节肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgEFc受体（FcεRI），胞质中有嗜碱性颗粒，被变应原激活后可释放出颗粒性物质。第一节嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中被一些细胞因子作用后可表达高亲和性FcεRI并使CR1和FcγR表达增加，导致细胞脱颗粒，释放生物活性介质释放的生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物或引起组织细胞损伤；另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似第一节（一）机体致敏：抗原进入机体后，诱发机体产生IgE并结合到靶细胞上的过程（二）IgE交叉连接引发细胞活化：致敏状态的机体再次接触相同变应原时，通过与致敏肥大细胞/嗜碱粒细胞表面IgE抗体特异性结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质的阶段二、发生机制发生过程第一节第一节桥联反应：由双价或多价抗原分子和靶细胞上两个以上的IgE分子靠近而发生的构型改变。继而FcεR聚集，介导细胞脱颗粒。靶细胞表面IgE桥联是导致细胞激活并最后释放介质的关键。凡能使IgE桥联的任何一种刺激，均可作为活性介质释放的信号。颗粒内预先形成的储备介质组胺、激肽原酶细胞内新合成的介质白三烯、前列腺素、血小板活化因子第一节（三）释放生物活性介质：生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段早期反应：在接触过敏原后几分钟内即可发生，持续30~60分钟，反应主要由组胺引起。晚期反应：在刺激后2~8小时内发生，持续1~2天或更长，主要由细胞受致敏原刺激后合成释放的一些颗粒性介质引起的炎症反应。第一节（四）局部或全身性I型超敏反应发生（一）全身性过敏反应药物过敏性休克血清过敏性休克（二）局部过敏反应：呼吸道过敏反应消化道过敏反应皮肤过敏反应三、临床常见疾病第一节四、防治原则变应原皮试，检出过敏原，避免接触脱敏治疗药物治疗第一节Skintestforallergy异种免疫血清脱敏：小剂量、短间隔、多次注射特异性变应原疗法：小剂量、间隔较长时间、多次注射脱敏治疗第一节消耗靶细胞上IgE诱导机体产生特异性IgG类抗体抑制生物活性介质合成和释放稳定细胞膜：色甘酸二钠、肾上腺糖皮质激素提高细胞内cAMP浓度：儿茶酚胺类、前列腺素生物活性介质拮抗药抗组胺药、乙酰水杨酸改善效应器官反应性肾上腺素、葡酸钙药物治疗第一节由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，又称细胞毒型超敏反应。第二节II型超敏反应（一）靶细胞及其表面的抗原一、发病机制第二节靶细胞表面抗原血细胞表面的同种异型抗原；外源性抗原与正常组织细胞间具有的共同抗原；改变的自身抗原；结合在细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物第二节（二）抗体IgG（IgG1、IgG2、IgG3）IgMIgA免疫性抗体、被动转移性抗体、自身抗体第二节补体介导的细胞毒作用吞噬细胞的作用NK细胞、巨噬细胞及中性粒细胞的ADCC作用（三）组织损伤机制第二节抗体、补体和效应细胞的作用第二节二、临床常见的II型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症甲状腺功能亢进第二节第二节新生儿溶血症多发于母亲为Rh-而胎儿为Rh+的情况下。当第一胎分娩时，胎儿Rh+红细胞进入母体，刺激母体产生抗Rh抗体；当母体第二次妊娠而胎儿仍是Rh+时，则母亲的IgG类抗Rh抗体可通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿Rh+红细胞结合，激活补体，导致胎儿红细胞溶解。第二节为预防Rh抗原引起的新生儿溶血症，可于初产后72小时内给母体注射抗Rh（或抗D）免疫球蛋白，以免胎儿Rh抗原使母体致敏。第三节III型超敏反应III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。又称免疫复合物型超敏反应。（一）抗原内源性抗原：肿瘤抗原外源性抗原：药物、异种血清、病原微生物、寄生虫（二）抗体IgG、IgM、（IgA）一、III型超敏反应的发生机制第三节1、免疫复合物的形成抗原的持续存在抗原抗体的比例抗原的理化性质抗体的性质（三）发生过程抗原+抗体抗原抗体复合物第三节中等大小免疫复合物的形成大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀第三节2、免疫复合物(IC)的沉积清除能力降低血管壁通透性增高IC沉积局部的解剖学特点和血流动力学第三节IC能否引起疾病与其能否沉积于局部有关局部解剖和血液动力学因素的作用循环免疫复合物易于沉积血压较高的毛细血管迂回处肾小球基底膜和关节滑膜第三节(四)免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.补体的作用2.中性粒细胞3.血小板的作用产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞聚集局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤血小板活化，产生5-羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变；血小板聚集形成微血栓，造成局部组织缺血进而出血，加重损伤第三节二、临床常见的III型超敏反应性疾病（一）局部免疫复合物病Arthus反应类Arthus反应（二）全身免疫复合物病血清病链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎第三节Arthus反应：一种实验性局部过敏反应。家兔皮下多次注射无毒性抗原（如马血清）后，局部出现细胞浸润，若再次注射，可发生水肿、出血、坏死等剧烈炎症反应。类Arthus反应：见于胰岛素依赖型糖尿病患者、多次注射狂犬病疫苗、使用动物来源的抗毒素。第四节Ⅳ型超敏反应Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应，又称迟发型超敏反应。Ⅳ型超敏反应发生较迟缓，一般在再次接触抗原后48~72小时发生，故称为迟发型超敏反应。（1）体内致敏淋巴细胞再次与相应抗原接触时，产生淋巴因子需要一定时间（2）足够多的单个核细胞聚集于炎症区域也需要一定的时间第四节一、发病机制（一）抗原微生物、寄生虫、组织抗原、化学物质、胞内寄生菌（结合杆菌）（二）T细胞CD4+Th1、CD8+CTL第四节（三）发生过程1、T细胞致敏外来抗原进入机体后，可刺激T细胞增生分化成为针对某一特定抗原的效应T细胞。（1~2周）2、致敏T细胞的效应阶段（1）CD4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤（2）CD8+CTL介导的细胞毒作用第四节Ⅳ型超敏反应主要由T细胞介导。致敏T细胞及其释放的淋巴因子、活化的巨噬细胞释放的溶酶体酶以及致敏CTL联合作用，共同引起以单个核细胞浸润、组织变性坏死为特征的超敏反应性炎症。第四节二、临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病感染性迟发型超敏反应接触性皮炎第四节各型超敏反应比较及其相互关系超敏反应的分型和引起组织损伤的免疫学机制分型I型Ⅱ型Ⅲ型Ⅳ型参与成分IgEIgG,IgMIgGTh1、CTL抗原类型多为可溶性抗原细胞或基质相关抗原、细胞表面受体可溶性抗原可溶性抗原细胞相关抗原效应机制肥大细胞激活补体和FcR+细胞参与免疫复合物细胞裂解免疫损伤类型过敏反应抗体介导的细胞毒反应补体活化免疫复合物反应迟发型超敏反应、细胞介导的细胞毒反应临床疾病哮喘、过敏性休克输血反应，新生儿溶血症血清病接触性皮炎超敏反应类型参与的免疫细胞及分子发生机制I型IgE（IgG4）、肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞等IgE吸附于肥大细胞或嗜碱粒细胞表面；过敏原与细胞表面的IgE结合；脱颗粒释放活性物质，作用于效应器官Ⅱ型IgG或IgM、补体、巨噬细胞、NK细胞抗体与细胞表面抗原结合，或抗原抗体复合物吸附于细胞表面；补体参与引起细胞溶解或损伤；巨噬细胞吞噬杀伤靶细胞；NK细胞通过ADCC效应杀伤靶细胞Ⅲ型IgG、IgM或IgA、补体、嗜碱粒细胞、中性粒细胞、血小板中等大小的IC沉积与血管壁基底膜或其他组织间隙；激活补体，吸引中性粒细胞，释放溶酶体酶，引起炎症反应；血小板凝聚，微血栓形成，导致局部缺血、淤血和出血Ⅳ型T细胞抗原使T细胞致敏；致敏T细胞再次与抗原物质相遇直接杀伤靶细胞或产生各种淋巴因子，引起炎症反应四型超敏反应的比较超敏反应性疾病的发生机制十分复杂。临床实践所见往往为混合型，但以某一型损伤为主。如I型超敏反应时，所释放的血管活性胺可使血管壁通透性增高，同时血清中的抗体和抗原也可形成IC。若IC分子大小适宜，就有可能沉积于血管壁，引起Ⅲ型超敏反应。第五节Ⅱ型和Ⅳ型超敏反应损伤可同时存在，即同一组织细胞抗原往往可同时引起体液免疫和细胞免疫应答。临床上许多自身免疫病患者血清中既可检出自身抗体，又可针对相应细胞抗原产生迟发型超敏反应。在这种情况下，若抗原、抗体结合成IC，则可引起Ⅱ型或Ⅲ型超敏反应。第五节由于使用方式不同，特定药物在不同个体或同一个体可诱导不同型超敏反应。青霉素第五节同一疾病过程也可能由几种类型免疫损伤共同参与。如，肾小球肾炎的发生就可能与第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应有关。第五节超敏反应类型超敏反应性疾病青霉素磺胺巴比妥I型过敏性休克++--寻麻疹+++++++哮喘+-+Ⅱ型溶血性贫血++-+粒细胞减少症