2018脓毒症指南

脓毒症指南流行病学流行病学•Sepsishasbeennamedasthemostexpensivein-patientcostinAmericanhospitalsin2014averagingmorethan$18,000perhospitalstay.Withover1.5millionsepsishospitalstaysin2014peryear,thatworksouttocostsof$27billioneachyear.Studiesinvestigatingsurvivalhavereportedslightlydifferentnumbers,butitappearsthatonaverage,approximately30%ofpatientsdiagnosedwithseveresepsisdonotsurvive.Upto50%ofsurvivorssufferfrompost-sepsissyndrome.Untilacureforsepsisisfound,earlydetectionisthesuresthopeforsurvivalandlimitingdisabilityforsurvivors.(6):1644-55Sepsis1.0定义Sepsis2.0=Sepsis1.0基础上+≥2条诊断标准（包括一般指标、炎症反应参数、血流动力学参数、器官功能障碍指标、组织灌注参数）会议提出了包括20余条临床症状和体征评估指标构成的诊断标准，即Sepsis2.0。然而该标准过于复杂，且缺乏充分的研究基础和科学研究证据支持，并未得到临床认可和应用。IntensiveCareMed.2003Apr;29(4):530-8.Epub2003Mar28.Sepsis2.0定义Sepsis3.0“应运而生”JAMA.2016Feb23;315(8):801-10｀Sepsis3.0定义JAMA.2016Feb23;315(8):801-10｀Mortality10%Sepsis3.0Sepsis=感染+SOFA急性改变≥2分对于基础器官功能障碍状态未知的患者，可以假设SOFA基线=0循证医学为基础的指南推进2004年2008年2012年2016年拯救脓毒症运动（SSC）：严重脓毒症和脓毒性休克疾病管理指南（第一版）修订（第二版）修订（第三版）拯救脓毒症运动：2016国际脓毒症和感染性休克管理指南指南的核心•循证-----SSC指南•指南核心-----Bundle(集束化治疗)•Bundle的基石-----EGDT治疗•2001年，Rivers提出•创立了重症医学重要的治疗理念。黑人医生RiversEGDT受到挑战•EGDT基于Rivers发表的方案，该推荐描述采用一系列包括CVP和Scvo2在内的一系列“目标”，但该方法在ProCESS，ARISE，PROMISE三项高质量RCT试验中未见显著降低死亡率。•2015Nov;19(97):i-xxv,1-150.doi:10.3310/hta19970.•前两个已经发表的研究显示EGDT不能获益。不过，这两个研究的死亡率都低于预期，比如ProCESS研究60天在院死亡率为18.9%（预期为30-46%），ARISE研究90天死亡率为18.8%（预期为38%）。更多研究支持Bundle的有效性Levy教授等分析了从2005年1月1日至2016年6月30日这7.5年之间入组SSC数据库的患者信息，结果显示对Bundle高依从性组的死亡率为29%，而低依从性组死亡率达38.6%，且随着依从性增高，每个季度死亡率可下降0.7%，住院时间减少4%。LevyMM,RhodesA,PhillipsGSetal(2015)SurvivingSepsisCampaign:associationbetweenperformancemetricsandoutcomesina7.5-yearstudy.CritCareMed43:3–123hBundle的依从性与提高存活率与降低医疗费用相关提高脓毒症Bundle的依从性可降低脓毒症及脓毒症休克患者的死亡率完成3hBundle的患者死亡率降低40%，完成6hBundle的患者死亡率降低36%更迅速的识别及治疗SeymourCW,GestenF,PrescottHetal(2017)Timetotreatmentandmortalityduringmandatedemergencycareforsepsis.NEnglJMed376:2235–2244图A：随着完成Bundle时间的延长，住院风险调整后死亡率逐渐升高图B：随着抗生素使用时间的延长，住院风险调整后死亡率逐渐升高图C：完成液体输注的时间与住院风险调整后死亡率无明显关系结论：更快的完成3小时Bundle以及更快给予抗生素治疗，与更低的风险调整后死亡率相关。如果能对脓毒症及脓毒症休克患者作出更迅速的识别和治疗，可能能减少本可避免的死亡的发生。1h－Bundle:1.测量乳酸水平，如初始乳酸水平高于2mmol/L则予重复测量2.在给予抗菌药物前获取血培养3.给予广谱抗菌药物4.对于低血压或乳酸水平/=4mmol/L，开始快速输注30mL/kg晶体液5.如果患者在液体复苏期间或之后仍处于低血压状态，则启用血管加压药，以维持平均动脉压水平/=65mmHg1.血清乳酸水平监测•血清乳酸是提示组织灌注的间接指标，因为乳酸增加可能代表组织缺氧。随机对照研究表明，通过乳酸指导复苏能显著降低病死率。将乳酸水平升高作为组织灌注不足的标志，如果初始乳酸水平升高(2mmol/L)，则应在2～4h内重新检测以指导复苏，而使患者的乳酸水平正常化。在脓毒症患者中，乳酸水平4mmol/L同时合并低血压会显著增加入院后的病死率。血清乳酸水平一直以来不仅作为一个危险因素，同时也可指导治疗，研究发现，当乳酸水平≥3mmol/L，2h内乳酸水平降低20%，可显著降低患者的病死率。1.血清乳酸水平监测Earlylactate-guidedtherapyinintensivecareunitpatients:amulticenter,open-label,randomizedcontrolledtrial.AmJRespirCritCareMed182:752–761血清乳酸水平监测Earlylactate-guidedtherapyinintensivecareunitpatients:amulticenter,open-label,randomizedcontrolledtrial.AmJRespirCritCareMed182:752–7612.应用第1次抗生素前留取血培养在给予患者第1次合适的抗生素后几分钟内，即可有灭菌作用。因此必须在抗菌药物使用前获得血培养，以优化病原体的鉴定并改善患者的预后。在脓毒症患者中，血培养的阳性率在30%～40%。但是因为血培养相对费用和技术要求不高，仍是开展最多的病原体检测方法。因此，目前血培养依然是微生物血流感染的'金标准'。。血培养至少留取两份标本，进行需氧菌和厌氧菌的培养。值得注意的是，不应为了获得血培养而延误患者适当的抗生素治疗。随着分子诊断技术的进展，PCR和Fish等技术也逐渐用于临床检验病原学。2.应用第1次抗生素前留取血培养2.应用第1次抗生素前留取血培养Reducingmortalityinseveresepsiswiththeimplementationofacore6-hourbundle:resultsfromthePortuguesecommunity-acquiredsepsisstudy(SACiUCIstudy).CritCare14:R833.广谱抗生素的应用Empiricantibiotictreatmentreducesmortalityinseveresepsisandsepticshockfromthefirsthour:resultsfromaguideline-basedperformanceimprovementprogram.CritCareMed2014;42:1749–17553.广谱抗生素的应用Empiricantibiotictreatmentreducesmortalityinseveresepsisandsepticshockfromthefirsthour:resultsfromaguideline-basedperformanceimprovementprogram.CritCareMed2014;42:1749–17553.广谱抗生素的应用静脉通路髓内注射肌肉注射给药途径：3.广谱抗生素的应用•用药选择：•2018年3月，欧洲临床微生物与感染性疾病学会(EuropeanSocietyofClinicalMicrobiologyandInfectiousDisease，ESCMID)发布了脓毒症精准医疗的意见书，其中强调了在最初选择抗生素时，需考虑患者的个体化差异。•患者的既往病史、临床现状、当地的流行病学因素。•患者方面，包括症状、感染部位、合并症、慢性器官衰竭、内科疾病、体内植入物、免疫抑制、近期感染病史、特殊病原体定植、近三月内使用过的抗生素等。•此外，还要了解患者感染所处在的场所（如社区还是医院），当地病原体流行特征等等。3.广谱抗生素的应用SSC指南给出了一般建议：由于大多数脓毒症或脓毒性休克患者或多或少存在免疫抑制，初始的抗生素必须足够广谱。通常情况下使用广谱碳青霉烯（美罗培南、泰能、多利培南）或青霉素/β-内酰胺酶抑制剂的联合药物（哌拉西林他唑巴坦或替卡西林/克拉维酸）。当然也可以选用三代或更高级别的头孢类，尤其是作为多重耐药菌的治疗方案。对于其他耐药或不典型病原体感染风险的患者，加入针对特定病原体的抗生素进行广覆盖也是必要的。如果存在MRSA感染的危险因素时，可考虑使用万古、替考拉宁、或其他抗MRSA的抗生素。对于军团菌感染的高危风险的患者还可加入大环内酯类或氟喹诺酮类。临床医生在选择初始抗生素治疗的同时还要考虑念珠菌属感染的可能性3.广谱抗生素的应用对于联合用药的问题，IDSA指南如是说：SCCM指南中引用了一项观察性匹配研究和一项Meta分析支持联合抗菌药物治疗的观点，但这两项研究都有严重缺陷。且最近的一篇RCT研究结果表明在sepsis和感染性休克的患者中联合使用抗菌药物与单药治疗相比非但没有益处，甚至还可能有害。BrunkhorstFM,OppertM,MarxG,etal.Effectofempiricaltreatmentwithmoxifloxacinandmeropenemvsmeropenemonsepsis-relatedorgandysfunctioninpatientswithseveresepsis:arandomizedtrial.JAMA2012;307(22):2390-9.4.液体复苏补什么？怎么补？补多少？4.液体复苏晶体液之间无明确推荐，但研究表明含氯液（生理盐水、4%明胶、4%白蛋白注射液等）较氯限制输液组（包括平衡盐溶液、林格氏液、20%白蛋白注射液等）AKI的发生率高。Associationbetweenachloride-liberalvschloride-restrictiveintravenousfluidadministrationstrategyandkidneyinjuryincriticallyilladults.JAMA308(15):1566–15724.液体复苏安全研究表明，在需要液体治疗的ICU患者中，白蛋白与0.9%生理盐水一样安全有效。一项荟萃分析汇总了17个随机试验（n=197