新版GMP带风险评估液体制剂空调系统验证方案DOC

1概述(a)：新建制剂（固体）车间设计D级洁净区域面积350平方米，区域内设置的洁净室有口服液10ml灌装间、100ml合剂灌装间和精滤间，以上洁净室受控环境洁净度需要达到ISO8级标准。(b)：新建制剂（固体）车间空调系统设计风量25000m³/h；其中新风比设计为13.9%。气流组织形式采用非单向流的顶送侧回形式，污染控制原理采用稀释洁净的机理，洁净室设计换气次数均要求达到15次以上。(c)：洁净室和空气处理系统的设计（含二次施工设计）充分考虑了防止内饰隔断材料、地面、风管材料的表面产生、存留或释放污染的可能性。所有施工和材料选择均遵守《建筑设计防火规范》GB50016-2006;《洁净厂房设计规范》GB50073-2010。(e)：空气过滤系统采用三个过滤段的设置，1：室外空气的预过滤。过滤网采用100目不锈钢筛网和无纺布制作，有效防止异物和鼠虫进入组合式空调器。2：组合式空调器设备内设置二次过滤器，设备选型中要求设备供应商提供的初效过滤器过滤效率为G3（EU），中效过滤器过滤效率为F8（EU）。3：送风到洁净室的风管末端设置高效过滤器，施工合同中要求高效过滤器的过滤效率不低于H13（EU）。(d)：洁净室内的固体辅料称量操作只做复核称量，辅料分零发放在制粒车间称量室进行，因此车间没有设局部除尘排风，回风全部利用。(f)：该空气净化系统的空气调节处理流程示意图如下：（g）:车间洁净室的主要参数表：表1：序号房间名称洁净级别温度湿度洁净室面积洁净室层高洁净室人员数℃RH%㎡m个1一更--18-2645-657.202.7002一更--18-2645-657.042.7003二更D级18-2645-656.602.7014二更D级18-2645-656.252.7015缓冲D级18-2645-657.042.7016洁净走廊D级18-2645-6557.002.7057器具存放D级18-2645-6522.752.7028器具洗涤D级18-2645-6520.152.7029中控室D级18-2645-655.762.70110洁具D级18-2645-6510.042.70111废弃物暂存D级18-2645-659.252.70112暂存D级18-2645-6514.802.70213缓冲（外）D级18-2645-6510.892.70114称量D级18-2645-6510.072.70215洗瓶D级18-2645-6530.402.70316口服液灌装D级18-2645-6520.522.70617配液D级18-2645-6533.923.20518精滤间D级18-2645-6510.203.20219合剂灌装D级18-2645-6559.782.7062验证目的(a)：确认新建车间及及其空调系统的设计符合公司新建车间的预定生产规模以及生产工艺的环境控制要求和2011年3月实施的新版GMP规范要求。(b)：确认新建车间空调系统的设施、单元设备的建造、选型、安装符合并到达了设计标准和国家规范要求。(c)：通过对空调系统的运行确认，证明系统的设施、单元设备符合设计标准和设备选型的技术参数要求。(e)：证明该空调系统在按照拟定的操作程序和相关管理文件操作下，可以使车间洁净室的环境控制满足生产工艺和最新发布的GMP规范要求。(d)：通过分析验证过程中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统的能够连续稳定的有效保证车间洁净室环境符合ISO8级的能力进行科学的评估，制定合理并符合规范的洁净室日常监测计划和再验证周期。3验证小组说明3.1项目负责人汪斌：①：负责施工前的二次设计，并和施工方商讨合理符合规范的施工方案。②：负责系统设施和单元设备的选型工作，材料和设备的技术参数要求按设计要求的提出工作。③：施工作业期间的甲方现场代表工作，配合监理公司专业监理保证施工操作的规范性和设计要求。④：负责起草再验证方案、组织方案的培训和实施、异常处理，书写报告。⑤：验证后相关操作程序和文件的修改建议工作，验证小组的系统运行评估意见形成后，提出空调系统和洁净室的日常检测计划建议，并结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统的日常监测方案。3.2工程设备部(a)：：①：负责监控净化空调系统的运行情况及其调节工作，以及操作人员的文件和程序的培训工作。②：负责验证使用的检验仪器和器具的校准工作。③：协助空调系统预测试的风量分配调节工作。(b)：：①：空调系统的操作人员，负责净化空调设备的运行操作和调节。②：负责运行记录的填写工作。③：协助空调系统预测试的风量分配调节工作。3.3质量部(a)：：①：负责组织验证过程中的组织QC进行取样、检测、检验工作。②：负责验证过程中的数据处理和分析工作。结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统的日常监测方案。③：对洁净室日常检测的环境参数警戒限度，提出建议。(b)：：①：负责验证过程中的现场监控工作，确认验证实施过程能够按方案实施。②：参与系统连续稳定性的评估，提出系统日常维护和操作规范性的保证条件，复核操作文件和程序的可实施性，并对相关操作程序和文件做定稿修订。③：系统运行期间的规范过程控制工作。4验证过程中需要的程序文件资料和仪器仪表的确认工作：4.1文件资料确认工作：表2：4.2验证过程中仪器仪表的校准情况：（采用ISO14644中建议的仪器）表3：内容范围确认项目确认人签名确认结果设计文件用户需求书、平面图、布局图资料的完善性程序文件：确认人：QA、通过标准：程序文件已经完整；操作人员已经培训并具备上岗条件模块化风冷冷水机组操作程序①：培训复核情况：②：程序文件的完整性：组合空调器操作程序模块化风冷冷水机组维护保养程序组合空调器维护保养程序洁净空调系统操作程序洁净空调系统维护保养程序尘埃粒子计数器的操作程序洁净度监测操作程序风速仪操作程序系统单元设备资料确认人：通过标准：按要求填写记录，记录中设备开箱时没有异常情况。设备开箱记录①：记录填写复核情况：②：异常情况记录：设备配套技术资料系统的施工和竣工图纸通过标准：资料必须完整；施工记录必须有监理的签字暖通专业施工和竣工蓝图①：资料的完整性：②：程序文件的完整性：施工工程中的工程质量检验记录施工过程中系统设施材料的报审记录仪器名称确认标准确认项目光散射离散粒子计数器仪器应该有有效的标定证书；标定的频率和方法应按现行公认的规定执行。粒径分辨率：10%以下电子反应时间：≤50微秒;校准间隔≤12月1：仪器检定证书编号以及效期：2：检定单位以及资质等级：5.设计确认：设计确认内容包含：①：确认系统设施建造的施工蓝图与新建车间的预定洁净室的布置和洁净度级别以及人流物流通道的走向是否符合GMP规范要求；②：确认设施建造过程中选用的建造材料符合设计和通风工程验收规范。③：确认空调系统购进的单体设备选型是否符合设计说明中的技术参数要求。设计确认通过后洁净室和净化空调系统的建造应可以实施。确认人员：质量部QA、车间主任、车间工艺工程师、设备工程师可接受标准：必须满足用户需求和功能间预定用途，并符合规范要求。5.1：车间功能操作间主要环境参数和风量分配的用户需求与设计参数一致性的确认：5.1.1：车间洁净室环境参数设计和车间预定需求一致性确认：可接受标准：1：温度、湿度设计参数必须符合工艺温湿度要求；2：正压值可接受标准：洁净区与非洁净区的压差需要＞10Pa;相邻房间之间有压差梯度要求的梯度值需要＞5Pa。3：设备负荷符合必须≤用户需求的设备负荷表4:房间名称洁净级别工艺要求洁净设计温度工艺要求温度设计湿度工艺要求湿度设计正压值是否符合需求设备负荷需求设备负荷房间人员负荷工艺需要人数热风速计误差：读数的±5%；反应时间：90%满标度时不到10s；范围：0.1~1.0m/s和0.5~20m/s；校准间隔≤12月误差：读数的±5%；反应时间：90%满标度时不到10s；范围：0.1~1.0m/s和0.5~20m/s；校准间隔≤12月1：仪器检定证书编号以及效期：2：检定单位以及资质等级：电子发烟笔直径为0.5μm~50μm的DI水雾湿度计温度计误差：满标读数的±5%敏感度为.1%误差：满标读数的±0.5%标准：ISO77261：仪器检定证书编号以及效期：2：检定单位以及资质等级：压差计误差：满标读数的±5%；敏感度为.0.5pa校准间隔≤12月1：仪器检定证书编号以及效期：2：检定单位以及资质等级：度级别℃℃RH%RH%PaPaKWKW人数人数一更--18-2645-6500一更--18-2645-6500二更D级18-2645-6513Pa1二更D级18-2645-6513Pa1缓冲D级18-2645-6518Pa1洁净走廊D级18-2645-6523Pa5器具存放D级18-2645-6518Pa2器具洗涤D级18-2645-6518Pa2中控室D级18-2645-6518Pa1洁具D级18-2645-6518Pa1废弃物暂存D级18-2645-6518Pa1暂存D级18-2645-6518Pa2缓冲（外）D级18-2645-6515Pa1称量D级18-2645-6518Pa2洗瓶D级18-2645-6518Pa103口服液灌装D级18-2645-6518Pa106配液D级18-2645-6518Pa105精滤间D级18-2645-6518Pa2合剂灌装D级18-2645-6518Pa6综合评述：5.1.2：车间洁净室设计风量与用户需求的一致性确认：可接受标准：1：设计送风量必须满足换气次数≥15次/h，并保证系统风量有10%的余量；2：正压风量的设计参数必须≥正压风量的校核计算风量,回风量的加上正压风量应与送风量相等。缝隙法计算正压风量的公司如下：L=0.827×A×ΔP1/2×1.25=1.03375×A×ΔP1/2（1）式中L—正压漏风量，m3/s；0.827—漏风系数；A—总有效漏风面积，m2；ΔP—压力差，Pa；1.25—不严密处附加系数。3：整个系统回风全部利用，洁净室不设排风量。一更控制区域设置泄压排风，排风量应≤该房间的送风量。表5：房间名称正压值正压风量校核计算送风量校核计算排风量校核计算回风量新风量校核计算Pam3/hm3/hm3/hm3/h(m3/h)一更00250250035一更00250250035二更13Pa12300028843二更13Pa12300028843缓冲18Pa24350032650洁净走廊23Pa450255002100361器具存放18Pa-36100001036142器具洗涤18Pa-369500986135中控室18Pa-24280030440洁具18Pa-24500052471废弃物暂存18Pa-24450047464暂存18Pa-36700073699缓冲（外）15Pa-36500053671称量18Pa-247007032199洗瓶18Pa-36372011002656527口服液灌装18Pa-36250002536354配液18Pa-36500005036709精滤间18Pa-36600063685合剂灌装18Pa-36320003236453综合评述：5.1.3：洁净室装修材料和送回口的布置是否符合预定用途和用户工艺要求。表6：项目内容预定方法、用途以及工艺要求确认方法标准和规范要求实际实施情况洁净室洁净控制方法：采用非单向流的稀释洁净原理，气流组织形式采用顶送侧回的方式设计方提供每一个洁净室的送风量，要求换气次数；暖通专业施工蓝图核算换气次数≥15次，并有适当余量蓝图中送风口需吊顶设计，回风口设在侧墙内隔断装修材料采用双面金属玻镁板，其中金属面有防腐涂层。材料检验报告以及材料报审记录新版GMP规范第四十九条人流和物流通道设置有气锁间，并考虑有指示的进出门连锁系统。电气专业施工蓝图新版GMP规范第一百九十七条和名词解释送风口的分布采用非单向流的洁净室，空气流过分布于入口平面上多个位置的过滤器出口，并通过远处的位置返回。过滤器出口可以等距离分布于整个洁净室内，或成