鼻咽癌

鼻咽癌鼻咽癌的发病率以中国的南方较高，如广东、广西、湖南等省，特别是广东的中部和西部的肇庆、佛山和广州地区更高。据报道，居住在广东省中部以及操广东地方语的男性，其发病率为30／10万～50／10万。就全国而言，鼻咽癌的发病率由南到北逐渐降低，如最北方的发病率不高于2／10万～3／10万。鼻咽癌病因流行病学调查提示鼻咽癌的病因可能与EB病毒感染、环境、饮食和遗传等因素有关。１．EB病毒感染EB病毒感染的细胞可产生多种EB病毒特异性抗原，包括早期抗原（EA）、壳抗原（VCA）、膜抗原（MA）和核抗原（NA）等。人体感染了EB病毒后会产生相应的各种抗体。鼻咽癌病人EB病毒EA-IgA和VCA-IgA抗体阳性率分别为96％和81.5％，表明这两种抗体可以作为鼻咽癌的血清学诊断标记，但正常人的EA-IgA抗体阳性率较高，在诊断鼻咽癌时不如VCA-IgA特异。进一步研究表明，检测血清中EA-IgA抗体比VCA-IgA抗体更为特异，但不如VCA-IgA敏感。VCA-IgA抗体阳性者有鼻咽癌发生的高度危险性。２．环境与饮食环境因素也是诱发鼻咽癌的一种原因。据报道，美籍华人中，在美国诞生的第2代比在亚洲诞生的第1代患鼻咽癌的危险性低，而诞生在东南亚的加利福尼亚的白种人比诞生在美国者患鼻咽癌的危险性高。在广东，调查发现鼻咽癌高发区的大米和水中的微量元素镍含量较低发区为高。在鼻咽癌患者的头发中，镍含量亦高。镍可能是促癌因素。二亚硝基派嗪（DNP）与鼻咽癌的发生有关。食用咸鱼及腌制食物是中国南方鼻咽癌高危因素，且与食咸鱼的年龄、食用的期限、频度及烹调方法有关。这与咸鱼及腌制品中高浓度的亚硝胺化合物有关。３．遗传因素鼻咽癌病人有种族及家族聚集现象，鼻咽癌可能是遗传性疾病。最近发现决定HLA的某些遗传因子和鼻咽癌间的相关性。有报道鼻咽癌高发家族外周血淋巴细胞染色体畸变与鼻咽癌遗传易感性有一定关系。鼻咽癌病理鼻咽癌的组织学分类1.WHO分类1978年，WHO将鼻咽癌分为3型：角化鳞状细胞癌；非角化鳞状细胞癌；未分化癌。1991年修订后的WHO将鼻咽癌分为2型：角化鳞状细胞癌；非角化癌（分化型；未分化型）。其间最重要的区别在于是否存在明显的角化证据。前者角化明显，多见于老年人，与EB病毒感染关系不密切。后者占鼻咽癌大多数，无明显角化，它们（尤其是未分化型）与EB病毒感染密切相关。在非角化癌中，分化型之癌细胞境界清楚，呈多层或铺砌状排列，而未分化型之癌细胞境界不清，呈合体状，有些则呈梭形。非角化癌（尤其是未分化型）常见丰富的淋巴细胞浸润。2.国内分类国内较权威的分类将鼻咽癌分为：原位癌、浸润癌两大类。而浸润癌则又包括5个亚型：微小浸润癌、鳞状细胞癌（高、中、低分化）、腺癌（高、中、低分化）、泡状核细胞癌、未分化癌。此种分类常被应用于国内病理诊断中。常见鼻咽癌类型的组织学特征1.原位癌多数发生于表面被覆上皮，少数发生于隐窝被覆上皮。多数原位癌见于柱状上皮之间（柱状型原位癌）；少数位于鳞状上皮中（鳞状型原位癌）。原位癌可累及上皮全层，也可仅累及部分上皮。鼻咽原位癌诊断主要依据细胞学的标准，其次考虑组织学特征。原位癌癌细胞在CK免疫组化染色和AB粘液染色上呈阴性或极弱阳性，以此可将原位癌与正常的、不典型增生和化生细胞相区别，后者CK及AB染色均呈阳性反应。2.浸润癌3.微小浸润癌癌细胞突破上皮基底膜向下浸润，但浸润深度不超过一个高位（×400）视野。诊断微小浸润癌一定要连续切片，确认浸润灶周围并不存在主要浸润性癌块。表面被覆上皮的微小浸润癌多数以梭形癌细胞向下浸润，而隐窝被覆上皮的微小浸润癌则多数以泡状核癌细胞向下浸润。4.鳞状细胞癌鼻咽癌多数起源于柱状上皮，但大多数则为鳞状细胞癌。肿瘤鳞状上皮的分化特征包括：角化珠；细胞间桥；细胞内或／和细胞外角化；癌巢中癌细胞鳞状上皮样排列。根据其分化程度，可分为高、中、低三级。高分化鳞状细胞癌，大部分癌组织中可见细胞间桥或／和角化。角化为细胞内或细胞外，有时二者共同形成角化珠。癌巢境界清楚，癌细胞分化好，核分裂少见。癌巢无淋巴细胞浸润。间质多数为纤维组织型，常伴有中性白细胞、淋巴细胞及浆细胞浸润。EMA和CK（尤其是高分子量CK）呈强阳性反应。中等分化鳞状细胞癌，癌组织中可见一定数量的细胞间桥或／和角化，但数量远较高分化者为少。癌巢内有不等量淋巴细胞浸润，巢周有数量不等的浆细胞。其间质特点同低分化鳞状细胞癌。有时多数癌细胞核呈小、中等梭形，胞浆略嗜酸性或嗜双色性，癌细胞呈束状或编织状排列（鳞状细胞癌，梭形细胞亚型）；有时多数癌细胞呈多边形，细胞境界清楚，胞浆透明，核较小（鳞状细胞癌，透明细胞亚型）。中等分化鳞状细胞癌中，常可见癌细胞核增大，空泡状，呈状核细胞变。EMA和CK常呈阳性反应。低分化鳞状细胞癌，癌组织中可见清楚的细胞间桥或／和角化，但数量极少。癌细胞境界较清或隐约可见。核深染且显示较明显形态不一、大小不等，可见瘤巨细胞。癌细胞梭形，或多边形透明状，或呈泡状核细胞。癌巢境界清楚或与间质交错混杂，癌巢内有不等量淋巴细胞浸润。间质呈淋巴细胞丰富浸润型，或为肉芽组织型、纤维化型、固有组织型，常伴有不等量浆细胞浸润。有时癌组织呈外生性生长，形成以纤维血管间质为轴心的乳头状结构（乳头状鳞状细胞癌）。有时癌组织呈内生性生长，形成类似膀胱移行上皮排列型，且癌巢周边有一薄层限界膜包绕，境界十分清楚，过去称为“移行细胞癌”，现仍归入低分化鳞状细胞癌。EMA和CK可呈阳性反应。5.腺癌极为少见。可源于鼻咽粘膜的小涎腺或被覆柱状上皮。按其分化程度也可分为高、中、低分化三个亚型。高分化腺癌，分为涎腺型和普通型两类。前者包括腺样囊性癌（多见）、粘液表皮样癌（较多见）、恶性多形性腺瘤和恶性基底细胞腺瘤（少见）等。后者包括粘液腺癌、乳头状癌、管状腺癌等。中等分化腺癌，癌组织中有一定数量清楚的腺腔形成，部分呈未分化癌结构。这一般是高分化腺癌进一部间变所致。低分化腺癌，癌组织中仅见少量腺腔形成，大部分则为未分化癌结构。可应用AB粘液染色来鉴别腺腔真伪。如癌细胞胞浆中含有粘液颗粒，腺腔内有粘液存在，则证实癌细胞为腺癌细胞。6.泡状核细胞癌大部分癌细胞核呈空泡状变，即核体积增大，呈圆形、椭圆形或胖梭形，核染色质较稀少，使核呈空泡状，染色质在核膜下不均匀聚集，使核膜厚薄不均，可见巨泡状核细胞。核仁肥大，一个或几个。癌细胞胞浆浅染，界限不清。癌巢中常有不等量淋巴细胞浸润。在病理诊断中，只有当核呈空泡状变的癌细胞占75％以上者才能诊断为此型。此型鼻咽癌放射治疗后预后较好。CK免疫组化染色常呈阳性反应。7.未分化癌癌组织中缺乏明确的细胞间桥和／或角化，也不存在明确的腺腔结构。此型在组织学上有两种表现型式。一是癌细胞境界较清楚，形成明显癌巢结构，癌巢被纤维组织和淋巴样细胞所围绕。癌细胞排列类似鳞状上皮，但又找不到细胞间桥和／或角化，此即Regaud型。二是癌细胞呈小圆形、小梭型或多形性，不见细胞间桥或角化，也不见腺腔形成，癌细胞分布较弥散，此即Schmincke型，此型易与大细胞恶性淋巴瘤相混淆，但癌细胞对EMA和CK呈现阳性反应，或网状纤维染色呈现巢样结构，即可与淋巴瘤相鉴别。鼻咽癌早期症状痰或鼻涕带血多数鼻咽癌患者在早期出现鼻涕带有血丝，从一侧鼻孔流出，或由鼻腔吸入口中吐出。这是由于鼻咽癌组织包含大量的新生血管，且肿瘤生长又较迅速，常有坏死破溃，因而出血。早期破坏面不大，出血往往很少，仅在鼻涕中带些血丝或血块，晚期则可能引起大量出血。渐进性鼻塞鼻咽癌早期，患者的鼻腔症状并不明显，随着肿瘤的长大而呈渐进性加重，夜晚由于体位改变，鼻塞更甚。有的患者鼻孔可流出有臭味带血性黏液样分泌物。耳鸣、中耳炎由于肿瘤逐渐增大，压迫了咽与耳的通道——咽鼓管，致使发生耳鸣、耳塞感，有的出现听力障碍，有的导致中耳炎。这些耳部症状，常最先引起患者注意，但早期单独出现者为数不多。单侧性头痛鼻咽癌早期，患者的头痛多为单侧性，疼痛性质可为胀痛或钝痛，这是由于肿瘤易于侵犯颅内或破坏颅底骨质所致。脑神经症状鼻咽癌侵入颅中窝，压迫邻近组织，则会出现多种脑神经症状，如视物模糊、复视、眼球固定，亦可引起咽喉麻痹、吞咽困难和感觉障碍、音哑、舌半侧瘫痪甚至萎缩。颈部无痛性肿块颈部可出现一个或数个大小不一的肿块，此系鼻咽癌向颈部淋巴结转移所致，触之坚硬，表面不光滑，无活动性，与皮肤无粘连。鼻咽癌中期症状鼻咽癌的中期症状介于早期症状和晚期症状之间，呈进行性发展鼻咽癌晚期症状由于鼻咽癌的部位隐蔽，早期癌往往没有症状。少数病人有涕中带血或经鼻吮吸，经口可吐出涕液中带血丝，或有一侧耳鸣症状。这些症状易被病人忽视。即使去看医生，也常常被非专科医师疑是上感、或炎症对症处理了事。很少作鼻咽部的必要检查。鼻咽癌常见的临床表现如下：㈠眼、耳、鼻症状：由于鼻咽部肿瘤增大，瘤体表面破溃、坏死引起出血，病人可出现反复喀血、鼻衄，偶尔也有大量出血。肿瘤阻塞后鼻孔时则有鼻塞现象。若鼻咽部肿瘤挤压耳咽管口时，则有耳鸣、听力减退、耳痛或鼓膜内陷等症。当肿瘤侵犯邻近的眼眶，或影响入眶的颅神经时病人会有复视、视力障碍或眼球外突。㈡头痛：常以偏头痛为主，以颞顶部头痛为多见。也会有枕项部疼痛。头痛的起因与鼻咽附近的血管、神经、或骨受肿瘤影响所致。对固定的、持续的、严重的头痛要特别注意，有可能是由于颅底骨破坏所引起。㈢颅神经受损：人有12对颅神经，其中，最易受到影响的是外展神经，病人会产生复视症状。其次是三叉神经、动眼神经和滑车神经受累，主要表现为病侧眼球固定、上眼睑下垂、瞳孔扩大、面部及舌体感觉麻木、张口活动时下颌骨偏斜。此外，舌下神经、迷走神经及副神经也常因咽旁间隙受侵犯或颈部转移淋巴结压迫引起功能障碍，表现为病侧舌肌萎缩、伸舌时舌尖偏向病侧、音哑、吞咽困难、病侧耸肩无力等症。㈣颈淋巴结肿大：鼻咽癌的颈淋巴结转移率较高，且较早出现。常见的颈淋巴结转移部位是上颈部耳垂水平的肌肉深部。初起淋巴结稍大，能稍活动，无痛，以后淋巴结体积增大，数目增多，且渐融合而固定。颈淋巴结由上而下发展，直至锁骨上区。约半数鼻咽癌病人因颈部肿块而去医院诊治。总的说来，鼻咽癌有七大症状与三大体征。七大症状是鼻衄、鼻塞、耳鸣、耳聋、头痛、面麻、复视等；三大体征是鼻咽部有新生物、颈部淋巴结肿大、颅神经出现一支或多支的麻痹。在每一个病人的身上并非都有上面提及的全部征鼻咽癌转移扩散症状鼻咽癌的扩散有其规律性。较早期的鼻咽癌局限在鼻咽部，可称之为局限型。随着肿瘤的生长，癌肿可向邻近的窦腔、间隙和颅底直接扩散。结节型或菜花型肿瘤可向鼻咽腔内突出，而浸润型、粘膜下型和溃疡型多在粘膜下层生长。癌肿可长入鼻腔、口咽部，并可扩展到咽旁间隙，翼腭窝或侵入眼眶内。癌肿可直接向上方扩展，破坏颅底骨和颅神经。鼻咽癌的颈部转移是通过淋巴引流系统，而远处转移可通过淋巴系统再进入血液循环或癌细胞直接侵及周围血管，进入血液循环而转移至远处脏器。鼻咽癌诊断要点(一)前鼻孔镜检查鼻粘膜收敛后，经前鼻孔镜可窥到后鼻孔和鼻咽部，能发现侵入或邻近鼻孔的癌肿。(二)间接鼻咽镜检查方法简便、实用。应依次检查鼻咽的各壁，注意鼻咽顶后壁及两侧咽隐窝，要两侧相应部位对照观察，凡两侧不对称的粘膜下隆起或孤立性结节更应引起注意。(三)纤维鼻咽镜检查进行纤维鼻咽镜检查可先用1％麻黄素溶液收敛鼻腔粘膜扩张鼻道。再用1％地卡因溶液表面麻醉鼻道，然后将纤维镜从鼻腔插入，一面观察，一面向前推进，直到鼻咽腔。本法简便、镜子固定好，但后鼻孔和顶前壁观察不满意。(四)颈部活检对已经鼻咽活检未能确诊的病例可进行颈部肿块活检。一般均可在局麻下进行，术时应选择最早出现的硬实淋巴结，争取连包膜整个摘出。如切除活检确有困难，可在肿块处作楔形切取活检，切取组织时须有一定深度，并切忌挤压。术毕时术野不宜作过紧过密的缝合。(五)细针穿刺抽吸这是一种简便易行，安全高效的肿瘤诊断方法，近年来较为推祟。对疑有颈部淋巴结转移者可首先使用细针穿刺取得细胞。具体方法如下：1．鼻咽肿物穿刺：用7号长针头接于注射器上。口咽部麻醉后，在间接鼻咽镜下将针头刺入肿瘤实