南方医科大学免疫学重点整理

1免疫学重点整理1.免疫定义：是机体识别，排除抗原性异物的生理反应※非己：在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质2.免疫的三个基本功能免疫防御：对外来（异体）抗原物质的识别，排除。免疫防御功能异常时可导致免疫缺陷或超敏反应。免疫稳定：即人体处理老化，损伤细胞的功能。该功能异常时，可导致自身免疫病，如SLE，类风湿等。免疫监视：对突变细胞具监视功能。免疫功能低下可导致肿瘤发生率增高，增殖速度及转移加快。3.免疫学的三要素：抗原，免疫系统，免疫应答1）抗原：是免疫应答的原因2）免疫系统：免疫应答的执行者，其组成为:免疫器官－骨髓、胸腺、脾脏及淋巴结.免疫细胞－T细胞、B细胞、NK细胞及巨噬细胞等.免疫分子－效应性分子：免疫球蛋白、细胞因子、补体；膜分子：TCR，BCR，CR，MHC，AM3）免疫应答：免疫反应的具体过程,为免疫的中心内容4.抗原1）抗原的概念：能够刺激机体产生特异性免疫应答物质，并能与免疫应答产物(即抗体和致敏淋巴细胞)，在体内外发生特异性结合的物质.2）两个基本性质：免疫原性-能够刺激机体产生抗体和效应T淋巴细胞免疫反应性或抗原性-能与所产生的抗体和效应淋巴细胞特异性结合只具备免疫反应性而不具备免疫原性的物质称为半抗原.半抗原与适当的载体结合即可成为完全抗原，如青霉素3）影响免疫原性的因素有分子大小﹑复杂的化学组成与特殊的化学基团﹑物理性质、可接近性、异物性、进入机体途径（由强及弱的规律为：皮内皮下肌肉腹腔静脉）和机体因素。4）抗原特异性⑴概念：抗原诱导机体产生特异性免疫应答并能与免疫应答产物发生专一结合的特性。⑵决定特异性的分子结构基础是表位⑶抗原表位的类型：线性表位、构象性表位；T细胞表位多为线性表位、B细胞表位两者都有。⑷交叉抗原与交叉反应：交叉反应:某些抗原可与其它抗原所诱生的抗体及致敏淋巴细胞结合或相互作用的反应。交叉抗原:即不同的抗原上存在的相同或相似的抗原表位。抗原含共同表位是发生交叉反应的物质基础。共同抗原和交叉反应的意义：阐明发病机理、诊断(排除干扰、方便诊断)、诱导针对难制备抗原的免疫应答5）抗原的种类及生物学意义：⑴根据对T细胞的依赖分类：1TD抗原-绝大多数蛋白及细胞抗原属于TD抗原2TI抗原，又分为TI-1抗原（主要代表为细菌脂多糖，可激活成熟或未成熟的B细胞）和TI-2抗原（包括肺炎荚膜多糖,聚合鞭毛素等，仅能激活成熟B细胞）3TD抗原与TI抗原特性比较TD抗原TI抗原T细胞辅助需要不需要抗体类型IgGIgM2细胞免疫常引起不引起免疫记忆有无表位性质T、B细胞表位B细胞表位MHC限制有无⑵根据抗原与机体的亲缘关系分为：异种抗原:即来自不同种属的抗原同种异型抗原:亦称同种抗原或同种异体抗原。重要的同种抗原为：红细胞血型抗原;主要组织相容性抗原即MHC;Ig亦为同种抗原.自身抗原:隐蔽抗原或隔离抗原的释放;改变或修饰的自身抗原；肿瘤抗原.※隐蔽抗原包括甲状腺球蛋白、精子抗原、神经抗原、眼葡萄膜色素、晶体蛋白异嗜性抗原:又称Forssman(福斯曼)抗原，不同种属之间的的共同抗原6）非特异性免疫刺激（1）免疫佐剂：与抗原同时或预先注入体内，能增强该抗原的免疫原性或改变机体免疫应答类型的物质。（2）超抗原（SAg）：是一类特殊的抗原物质，以其极低剂量即可激活大量T细胞或B细胞，并能引起强烈的免疫应答。外源性超抗原-金葡菌肠毒素；内源性超抗原-逆转录病毒蛋白作用特点：无须抗原加工与提呈；与TCRVβ和MHCII非多态趋结合；所诱导的T细胞应答，效应是通过分泌大量细胞因子而参与某些自身免疫病、炎症、免疫抑制、抗肿瘤。（3）丝裂原:可导致细胞发生有丝分裂，进而增殖5.免疫器官和组织1）中枢免疫器官：胸腺和骨髓功能-免疫细胞产生、发育、分化成熟的场所骨髓功能：各类免疫细胞发生场所；B细胞分化成熟场所；再次免疫应答产生抗体主要场所2）外周免疫器官：淋巴结、脾脏和黏膜免疫系统成熟T/B细胞定居、产生免疫应答的场所、过滤黏膜免疫系统：指呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织。参与局部免疫应答、口服耐受和分泌SIgA.3）淋巴细胞再循环：外周免疫器官输出淋巴管胸导管上腔静脉血液循环在毛细血管后微静脉处穿越HEV返回外周免疫器官6.抗体1）抗体：B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可特异性结合抗原的蛋白质(免疫球蛋白）2）免疫球蛋白的分布:分泌型存在于体液中,具抗体功能;膜型作为抗原受体存在于B细胞膜上,即BCR3）结构：Ig单体由两条相同重链和两条相同轻链通过二硫键连接起来⑴功能区：可变区V区:结合抗原部位;独特型抗原所在部位，V区包含3个超变区（HVR）或互补决定区（CDR）和4个骨架区FR恒定区（C区:CH区具结合补体和细胞的功能;CH区结构稳定具有同种型,同种异型的遗传标志）IgE和IgM有多一个稳定区，余均有3个稳定区。C区的功能:①激活补体：IgM、IgG1-3激活补体经典途径；聚合的IgA和IgG4激活补体旁路②与细胞表面FcR结合：a.调理作用：IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合促吞噬；b.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC)c.介导I型超敏反应⑵铰链区：赋予Ig柔性,但lgMlgE没有铰链区.⑶J链和分泌片34)免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片段：2个相同的Fab段即抗原结合片段和1个Fc段，即可结晶片段.Ig同种型的抗原性主要存在于Fc段.（二）胃蛋白酶水解片段一个F(ab’)2片段，为双价，与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应.Fc段被裂解为若干小分子片段，被称为pFc’，失去生物学活性.5)根据重链结构和抗原性分为五类Ig，各具不同特性：G量最高可入胎，A含两条泌在外，M最大早且快，D的功能不明白，E结肥大诱变态。具体如下：IgG:血清含量最高再次免疫应答的主要抗体调理、ADCC、激活补体经典途径通过胎盘IgM:分子量最大初次免疫应答早期出现的抗体激活补体作用最强天然抗体为IgMIgA:血清型IgA（单体）和分泌型IgA（二聚体）参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫IgD：血清型功能不清；膜型为BCR的重要组成成分，是B细胞分化发育成熟的标志IgE：血清含量最少，主要由黏膜下淋巴组织分泌与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，参与I型超敏反应与抗寄生虫免疫有关7.补体(C):人和动物血清、组织液和细胞膜表面的一组与免疫功能有关,经活化后具有酶活性的蛋白质，又称补体系统补体系统由固有成分、调节蛋白和受体组成。C3含量最多，D因子含量最少，clq分子量最大；不耐热、不稳定；主要由肝脏、巨噬细胞合成。补体由三条途径激活：1）经典途径激活物质：抗原-抗体（IgM、IgG1、IgG2、IgG3）复合物激活顺序：C142356789C4b2b（C3转化酶）、C4b2b3b（C5转化酶）在感染后期或者再次感染时发挥作用2）旁路途径激活物质：某些革兰阳性菌、革兰阴性菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、真菌等不经C1、C4、C2途径，而由C3、B因子、D因子参与的活化过程C3bBb(C3转化酶）、C3bBb3b(C5转化酶）存在正反馈放大环3）MBL途径4激活物：病原体表面的糖结构（甘露糖、岩藻糖等）激活途径:甘露聚糖结合凝集素（MBL）结合细菌的甘露糖残基→激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）→水解C4和C24）补体活化调控：自身调控、调节蛋白5）补体生物学功能：（1）CDC：溶解细胞、溶菌及溶解病毒作用（2）调理：补体激活过程中产生的C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素（3）引起炎症反应：过敏毒素作用C3a、C5a使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等生物活性介质，引起毛细血管扩张、血管通透性增加、平滑肌痉挛等趋化作用C5a又称为趋化因子，能吸引中性粒细胞和单核/巨噬细胞等向炎症部位聚集，发挥吞噬作用，增强炎症反应（4）免疫黏附作用（5）参与免疫调节（C3b+CR1)、（C3d+CR2)；C3b参与免疫复合物的清除6)补体系统异常与疾病补体含量增高:传染病患者的代偿性增高；恶性肿瘤时C3和C4含量可增高,原因不明补体含量降低:补体消耗增多：自身免疫病、体液丢失、晚期肾小球炎补体合成不足：肝病、遗传性缺陷8.CK理化特性：细胞因子是分泌到细胞外的小分子量蛋白或多肽,约8-80kD。高效性：pmol水平(10-9~12g/ml)即可显示明显的生物学效应。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式发挥效应。主要作用于产生细胞本身和邻近的细胞。短暂性：半衰期短，合成过程受到严密调控。复杂性：多样性；重叠性；双向性；网络性；抑制性调节9.MHC分子诱导强而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原或主要移植抗原,编码这种抗原的基因群称为主要组织相容性基因复合体(MHC)人的MHC通常称为HLA,其字面含义为人类白细胞抗原，属基因产物.小鼠MHC称为H-21)组成定位和分子结构经典的I类基因HLAⅠ类：B、C、A三个座位小鼠的H-2I类：K、D、L三个座位经典的II类基因HLAⅡ类：DP、DQ、DR三个亚区小鼠的Ｈ-２II类:I区基因.I类分子由重链（α链）和β2-微球蛋白(β2-m)组成.结构属免疫球蛋白超家族.β2-m编码基因存在于第15号染色体,不具备多态性.α1和α2构成肽结合域,α3结构域含lg恒定区，是T细胞表面CD8分子结构结合的部位。HLA-II类分子由α和β两条肽链以非共价键连接而成的糖蛋白。α1和β1构成肽结合域,α2和β2结构域含lg恒定区，β2是T细胞表面CD4分子结构结合的部位2）分布：I类分子主要分布于所有有核细胞表面,包括血小板和网织红细胞.以淋巴细胞表面I类分子的密度最大,其次为肾、肝及心脏；神经细胞与滋养层组织不表达I类分子。5I类分子还可以可溶形式存在于血清、初乳及尿液中。II类分子由α链和β链组成，仅表达于淋巴样组织中的某些细胞，如专职抗原提呈细胞（包括B细胞、巨噬细胞、树突细胞）、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞等.3）MHC分子的生物学功能（1）抗原递呈MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→以MHC限制性的方式供T细胞识别→启动特异性免疫应答。（2）参与T细胞限制性识别：双识别及限制抗原递呈的细胞类型（3）由抗原提呈衍生的其他功能参与T细胞在胸腺的发育诱导同种移植排斥反应参与免疫应答的遗传控制10.T淋巴细胞介导细胞免疫应答，并在机体针对TD抗原的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用1）分化发育：DN(胸腺浅皮质)→DP（胸腺深皮质）→T细胞阳性选择：识别和结合自身MHC的双阳性细胞分化为单阳性细胞。获得MHC限制性→T细胞阴性选择：高亲和力结合自身肽－MHC复合物的单阳性细胞凋亡，不结合者分化成熟，获得自身耐受2）T细胞的表面标志⑴T细胞抗原受体（TCR）是T细胞特异性识别抗原的受体所有T细胞的特征性表面标志分TCRαβ和TCRγδ两种只能识别APC表面的MHC-抗原肽复合物CD3负责信号转导⑵细胞因子受体（CKR）⑶病毒受体：CD4为HIVgp120的受体⑷丝裂原受体：ConA,PHA,PWM可诱导T细胞增殖淋巴细胞转化实验⑸MHC抗原：所有的T细胞均表达MHC-I类分子，活化的T细胞表达MHC-II类分子⑹分化抗原（CD）所有成熟的T细胞表面均表达CD3，CD2TCR-CD3复合物是T细胞特有的重要标志，参与T细胞的抗原识别和活化信号转导CD4识别MHCII类分子，而CD8识别MHCI类分子，主要功能是辅助TCR识别结合抗原和参与T细胞活化信号的转导CD28和CTLA-4调控T细胞活化状态CD40L是促进B细胞活化及功能发挥的重要分子T细胞在不同状态下表面标志有差异3)T细胞亚群及其功能(1)按TCR二肽链组成：分TCRαβ和TCRγδ两种αβT细胞即通常所指的T细胞，识别各种抗原，参与免疫应答。γδT细胞：分布于粘膜及皮下，结合抗原时不识别多肽-MHC复合物而是识别简单多肽、多糖、HSP。具有抗感染、6抗肿瘤、免疫监视功能和免疫调节