疯牛病

传染性海绵状脑病TSE家畜传染病学人畜共患传染病龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学1982年，美国的Prusiner发现引起羊搔痒病的病原是一种蛋白质(PrP)，称该病原为prion，由此荣获1997年诺贝尔生理和医学奖；可引起与哺乳动物脑部相关的疾病，如：人的克-雅氏病（CJD）；羊搔痒病；疯牛病（BSE）库鲁病（一种震颤病）朊病毒的特点朊病毒（prion）龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学传染性海绵状脑病又称朊病毒病(PrionDiseases)。人与动物的一类慢性、致死性、神经性疾病。牛海绵状脑病(BSE，又称疯牛病)、绵羊痒病(Scrapie)以及人的克雅氏病(CJD)、库鲁病(Kuru)等疾病的统称。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学疯牛病-----发现1985年一名养牛工人发现其所饲养的牛群中有一头牛行为异常，行走姿势不协调并伴有烦躁不安，接着连续出现了4个这样的病例。病理检查发现这4头牛和另外有相似症状的6头牛的脑组织和脊髓呈海绵状病变，与羊搔痒病和人老年痴呆症有着相似的病理变化，根据其发病时的症状将其命名为疯牛病。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学病原是一类奇特的无核酸的蛋白因子朊粒或称朊病毒(Prions)。它是人与动物神经和淋巴细胞表面一种正常蛋白的异构体。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学构成朊病毒的蛋白质有两种形式。一种是正常的细胞型蛋白PrPc，属蛋白酶敏感型；另一种是异常的致病型蛋白PrPsc，具有一定的抗蛋白酶消化特性；这两种蛋白质具有相同的氨基酸顺序，由同一基因编码，但三维结构却差异很大，因此这种病原引起的疾病称为构象病；朊病毒的发病机理龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学目前广为接受的朊病毒假说认为正常朊蛋白PrPc在未知因素的作用下转化成致病朊病毒PrPsc，一旦PrPsc形成，可催化更多的PrPc向PrPsc转变，最终导致神经组织的退化和病变。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学病变特征是在中枢神经特定区域出现光学显微镜下可见的海绵状空泡变化。潜伏期很长，动物约为半年至数年，人为10—50年。目前尚无治疗方法，病死率为100％。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学TSE的概述最早发现的TSE是绵羊痒病，大约在200多年前。疯牛病是1986年最早于英国发现1992~1993年达到最高峰。现已清楚，疯牛病的发病原因是牛吃了被痒病污染的肉骨粉，而牛吃了被疯牛病污染的肉骨粉又将该病迅速传播开来。许多动物都可通过饲料或人工感染而发生TSE。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学疯牛病风靡整个欧洲龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学人TSE最早发现于20世纪20年代，以两个发现者的名字命名为克雅氏病，人的TSE分为散发性、遗传性和获得性三种类型。1、散发性TSE：占总病例85%-90%，平均年龄65岁，怀疑源于痒病，但无可靠证据。PrP基因无突变，PrPc自发转变或体细胞突变。2、遗传性TSE：家族性（fCJD）：10%-15%，40岁发病约1%，50岁发病80%，50岁以上100%，PrP基因突变约有10多种。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学3、获得性TSE：包括库鲁病、新变异克雅氏病以及医源性克雅氏病等，都是经过口腔或血液接触染病材料引起的。⑴库鲁病：通过原始部落中落后的食人仪式传播开来的；库鲁病主要发生在巴布亚新几内亚岛上，随着1956年食人仪式的终结已逐渐消失；⑵医源性克雅氏病：是由于注射或被动接触病原污染的材料造成的。可通过避免血液接触病料而加以控制。⑶新变异克雅氏病：由食入被疯牛病污染的食品所致；龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学新变异克雅氏病：近年才清楚病因，在此之前有疯牛病流行的国家中已有许多人被自源性感染(据称英国可能超过50万人)，在今后十至几十年的潜伏期中，它将如同埋在人体中的一颗炸弹，随时都有爆炸的危险。因此本病在西方国家，特别是那些发现了疯牛病的国家，引起了很大骚乱。本病是由于食入疯牛病污染的食品引起，因此只有控制了疯牛病才能真正防止本病龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学英国的养牛业在饲养料中添加羊和牛的内脏，而羊群里有羊搔痒病（典型的朊病毒病），这可能是导致疯牛病的根本原因。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学欧盟的高度重视疯牛病1994年6月禁止在反刍动物的饲料中添加动物蛋白（英国1988年6月开始禁止使用）；1996年3月禁止英国出口牛及牛的相关制品；1998年4月禁止使用羊的脾脏和1周岁以上年龄的牛和羊的骨骼及内脏作为食物及用于医药和化妆品。由于采取了隔离和彻底焚烧病牛等紧急措施，目前疯牛病的流行在英国已呈下降趋势，从高峰时期（1992年—1993年）的每周1000头牛发病到现在的每周约100头牛发病。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学牛海绵状脑病（BSE）病原阮病毒，PrPc,PrPSc是宿主神经细胞表面正常的一种糖蛋白，转变后发生某些修饰而形成的异常的糖蛋白。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学独特的生物学特性见不到病毒颗粒，但可检出痒病相关纤维（SAF,Scrapieassociatedfibrils）；无包涵体；无非宿主蛋白；不诱生干扰素，对干扰素不敏感。至今未能证明其含感染性核酸；免疫抑制和免疫增强剂不能改变TSES的发生和发展过程；不破坏宿主B细胞和T细胞的免疫机能；也不引起宿主的免疫反应。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学朊病毒对理化的抵抗力：温度：低温或冷冻保存；134~138℃高压蒸汽18分钟可使大部分病原灭活。360℃干热存活1小时。PH：2．1~10．5内稳定。消毒剂：含2%有效氯的次氯酸钠及2N的氢氧化钠，20℃作用1小时以上用于表面消毒。存活：土壤中3~4年；动物组织经油脂提炼部分存活。其它因素：紫外线、放射线、乙醇、福尔马林、双氧水、酚等均不能灭活。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学致病力病牛的脑组织经口服可感染。1克纯的病原，可使1千万牛发病。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学流行病学传染源：吃含绵羊痒病的羊脑的饲料发病，病牛被加工成肉骨粉，使其他牛感染发病。传播方式：不会自然水平接触传播。未发现经垂直传播。潜伏期与发病年龄潜伏期：2-8年，平均为4-5年。发病年龄：多为4—6岁，2岁以下罕见，6岁以上明显减少。小牛危险性是成年牛的30倍。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学世界分布2001统计发生过BSE的国家：英国、爱尔兰、葡萄牙、瑞士、法国、比利时、丹麦、卢森堡、荷兰、西班牙、列支敦士登、意大利等13国。在进口牛中发生过BSE的国家：加拿大、福克兰群岛等受威胁的亚洲国家或地区：印尼、中国台湾、泰国、斯里兰卡、印度、韩国、日本龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学临床症状病程多为1—4个月，少数长达一年，终归死亡。亚急性或慢性、渐进性失调，呈神经症状大多数病牛有下列部分或全部症状：行为异常:不安、恐惧、异常震惊或沉郁；不自主运动，如磨牙，肌肉抽搐、震颤和痉挛；不愿穿过水泥地面、拐弯、进入畜栏、穿过门或挤奶等。感觉或反应过敏：触摸、声音和光过敏。异常紧张颤抖龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学运动异常（一）病牛步态呈“鹅步”状，共济失调，四肢伸展过度，有时倒地难以站立。(二)有时出现痒病样瘙痒，但不是主要症状(三)体重和体况下降病牛消瘦、体况不良，这可能是植物神经机能障碍造成的。病牛会出现反刍减少、心动过缓和心律改变。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学诊断(一)临床诊断根据BSE临床特征，在不能排除其他病因时BSE可疑病例。发现可疑病例后，应进行采样，送检测。(二)实验室诊断1．病原分离与鉴定(1)目前不能进行BSE病原的分离(2)用感染牛或其它动物的脑组织通过非胃肠道途径接种小鼠，是目前检测感染性的唯一生物学方法。这方法无实际诊断意义，因为潜伏期至少有300天。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学2．血清学试验:由于TSE病原是肌体自身的蛋白成分，肌体不产生特异性免疫反应，因而不能通过检测血清的抗体进行诊断。3．脑组织病理学检查4．免疫组织化学5免疫转印技术6酶联免疫吸附测定(ELISA)龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学2、痒病（Scrapie）驴跑病、搔痒病，缓慢发展的传染性的中枢神经系统疾病。成年绵羊，偶尔发生于山羊。剧痒，肌肉震颤，运动失调，瘫痪终归死亡。最古老的朊病毒病，朊病毒病的许多重大进展大多是借鉴痒病的研究经验取得的。我国1983年从英国进口的边区莱斯特羊（BrodeLeicefer）中发现5例，于1988年被扑灭。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学3．库鲁病（Kuru）仅发生于大洋州巴布亚新几内亚东部高地福尔（Fore）人聚集地。从1956年以来已记录病例约2600个，发生和传播是与食用死亡亲属脑组织所致，最初的库鲁病可能是食用克·雅二氏病病人脑细胞引起，潜伏期4-30年。革除此陋习，发病迅速下降，现几乎消灭。龙岩学院生命科学学院2006级动物医学专业动物传染病学防治1、永久禁止使用动物性饲料（肉骨粉，血粉等）饲喂家畜（包括鱼），销毁现有的这类饲料。2、最有效的消毒方法是焚烧病畜及产品3、治疗：阻止PrPc转变为PrPsc研制使PrPc结构稳定的药物改变蛋白质作用的药物使PrPsc结构失稳的药物4、用转基技术培养抗朊病毒病的家畜，以供生产某些重要药品用。