苯并芘的致癌机制

苯并芘的致癌机制苯并芘在日常生活中的形式•存在于各种油炸和烟熏食品，存在于烟中，主要有以下有以下几类生活用品苯并芘在体内的转化及致癌途径•苯并芘（Bap）进入人体后要经过代谢活化才能呈现出“三致”作用。在此代谢活化过程中,细胞色素酶系P450起到了重要作用,其过程一般为:(1)被CYP450氧化成7,8-环氧苯并(a)芘;(2)7,8-环氧苯并(a)芘经环氧化物水解酶作用生成7,8-二羟基苯并(a)芘;(3)经CYP1A1进一步氧化成7,8-二羟基-9,10-环氧苯并(a)芘,后者是终致癌物,可作用于DNA,从而激活癌基因。•但目前人们对BaP的致癌作用机制尚不十分清楚。现研究发现,BaP本身无致癌活性,必须在体内经混合功能氧化酶(细胞色素P450单加氧酶如CYP1A1、CYP1A2)代谢活化后,形成终致癌物二氢二醇环氧化物(benzo[a]pyrenetrans-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide,anti-BPDE)、反式二羟环氧苯并芘(anti-benzo[a]pyrenetrans-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide,anti-BPDE)等才呈现致癌作用。BPDE是终致癌物,具有亲电子性,可以与DNA的亲核位点鸟嘌呤的外环胺基端共价结合,形成BPDE-DNA加合物,引起DNA碱基突变,细胞恶性转化,发生肿瘤[6]。而anti-BPDE易与DNA结合形成anti-BPDE-DNA加合物,anti-BPDE-DNA加合物的生成被认为是BaP致癌过程的关键[7,8]。该代谢产物不可逆地引起细胞内生物大分子如DNA,蛋白和脂质的损伤[9],DNA损伤后如果得不到及时修复,就会在复制过程中产生突变,最终而致癌•BaP所致的DNA损伤主要通过核苷酸切除修复(nucleotideexcisionrepair,NER)途径修复。切除修复交叉互补基因1(excisionrepaircross-complementing,ERCC1)在NER修复机制中发挥重要作用。流行病学调查证实肺癌患者ERCC1mRNA水平较正常组显著降低,表明该基因与BaP所致的DNA损伤修复密切相关。吴晓明等人[10]采用反义RNA抑制ERCC1基因的表达,以单细胞凝胶电泳技术检测DNA损伤,首次直接观察到ERCC1基因在肺癌细胞修复BaP所致DNA损伤中的作用。研究表明随着ERCC1mRNA水平的降低,细胞对BaP所致DNA损伤的修复能力下降苯并芘引发的疾病•人类正常细胞普遍存在着癌基因和抑癌基因,癌基因是调控细胞增殖和分化的重要的看家基因,当它受到物理、化学或病毒等生物因素的作用被“活化”而失控时,可使细胞周期的调控失衡,导致正常细胞恶性转化,引起肿瘤的发生，苯并芘可以烟的形式进入人的肺中，或被皮肤吸收，引起皮肤癌和肺癌，常年爱吃油炸烟熏食品不合理搭配膳食营养的人容易患胃癌对苯并芘致癌的防护措施•少吃烟熏和油炸食品，少吸烟•即便一段时间吃多了这类食品，也可以多吃蔬菜水果，尤其是汗维C和维E丰富的水果，维生素C可以阻断苯并芘向二氢二醇环氧化物(benzo[a]pyrenetrans-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide,anti-BPDE)、反式二羟环氧苯并芘(anti-benzo[a]pyrenetrans-7,8-dihydrodiol-9,10-epoxide,anti-BPDE)以及最终致癌物BPDE的转化•最后还是希望大家以后的生活能更注重膳食安全和营养的搭配，最后祝大家能吃的美味也能吃得更健康让疾病远离我们，最后：