肺纤维化

间质性肺疾病InterstitialLungDiseaseILD吉林大学第二医院呼吸科马忠森主要授课内容肺间质的概念肺间质疾病的发病机制肺间质疾病的分类肺间质疾病的诊断方法特发性肺间质纤维化外源性变应性肺泡炎概述间质性肺疾病的概念1、以弥漫性肺实质、肺泡炎和肺间质纤维化为基础的病理改变;2、以进行性呼吸困难、X线胸片弥漫阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为临床表现的不同类疾病群构成的临床——病理实体的总称。肺间质的概念肺实质：各级支气管+肺泡结构肺间质：指肺泡间及终末气道上皮以外的支持组织，包括血管及淋巴管。间质腔肺间质是指成纤维细胞平滑肌细胞血管周细胞间充质细胞炎细胞结缔组织纤维细胞外基质流行病学发病机制致病因素肺泡炎细胞细胞因子、氧化物和酶类增加成纤维细胞ECM蜂窝肺ABCDTGFPDGFIGF-4Ａ：肺泡炎Ｂ：肺泡壁结构异常C：肺泡毛细血管单位功能丧失D：C和D为不可逆阶段PGE肺循环中炎症细胞实质细胞肺纤维化细胞因子、酶类O2OHH2O2FGF成纤维细胞生长因子TGF转移生长因子IGF-1胰岛素生长因子EGF表皮样生长因子IFN干扰素PGE前列腺素E2ET-1内皮素-1蜂窝肺肺纤维化肺间质疾病的分类按病程分为：急性亚急性慢性按病因分为：病因明确病因未明按病理分类：1、肉芽肿性间质疾病：2、非炎性非肿瘤性疾病：3、非特异性炎症：4、无机粉尘吸入性疾病5、增生及肿瘤性病变：6、肺间质纤维化及蜂窝肺：诊断方法一、胸部影像学检查：胸部X线1、磨玻璃样影2、播散型结节影3、异常线状影4、斑片影5、网状或网状结节影、蜂窝肺6、病变多为肺的周边部7、可有胸膜的损伤1、磨玻璃样改变2、线条影或网格影3、小结节影、片状实变影4、密度减低影—囊状影或蜂窝样改变高分辨CT呈现为蜂窝肺限制性通气功能障碍弥散功能降低二、肺功能淋巴细胞百分比增多中性粒细胞百分比增多对分型有帮助对预后有帮助可排除肿瘤和感染性疾病支气管-肺泡灌洗检查(BALF）肺活检纤支镜肺活检（TBLB）开胸肺活检（OLB）胸腔镜肺活检（TGL）特发性肺间质纤维化IdiopathicPulmonaryFibrosisIPF定义：IPF为原因不明，局限于肺部的弥散性肺间质纤维化曾用多种名称：Hamman-Rich综合征隐原性致纤维化肺泡炎特发性肺间质肺炎发病机制确切发病机制尚不清楚可能是自身免疫性病与遗传因素有关病理●肺泡炎、肺泡壁炎细胞浸润，弥漫性增厚●肺泡结构破坏、间质纤维化肺泡数量减少，变形，闭锁●细支气管代偿，扩张成蜂窝肺特发性肺纤维化分类Liebow1975寻常型间质性肺炎（UIP）脱屑性间质性肺炎（DIP）细支气管炎性间质性肺炎（BIPOR/BOOP）淋巴细胞间质性肺炎（LIP）巨细胞性间质性肺炎（GIP）Katzenstein1998寻常型间质性肺炎=特发性肺纤维化（UIP=IPF)脱屑性肺炎/呼吸性细支气管炎ILD（RBILD）急性间质性肺炎（AIP）非特异性间质性肺炎（NSIP）特发性间质性肺炎的组织病理学和临床分类（ATS/ERS2002）普通性间质性肺炎(UIP）非特异性间质性肺炎(NSIP）机化性肺炎(OP）弥漫性肺泡损伤（DAD）呼吸性细支气管炎（RB）脱屑性间质性肺炎（DIP）淋巴细胞性间质性肺炎(LIP）特发性肺纤维化(IPF）/隐原性致纤维化肺泡炎（CFA）非特异性间质性肺炎（NSIP暂定）+隐源性机化性肺炎（COP）++急性间质性肺炎（AIP）呼吸性细支气管炎间质性肺疾病(RBILD）脱屑性间质性肺炎（DIP）淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）+++组织病理学类型临床-放射学-病理学诊断临床表现发病年龄：儿童和老年人均可患此病，绝大多数发生在40-50岁，男性居多。平均病程5〜6年，最长15年。最短1-4个月症状：进行性呼吸困难、干咳、可有乏力、食欲不振、体重减轻。体症：早期可正常；典型病例两肺可闻及爆裂音，严重者可有紫绀、杵状指（趾）；并发症：Ⅰ型呼吸衰竭肺心病及右心衰竭肺部感染气胸胸腔积液实验室检查血沉增快，类风湿因子或抗核抗体弱阳性。免疫球蛋白升高。血气分析:PH正常或升高，PaCO2正常或降低，PaO2降低。肺功能:限制性通气功能障碍，弥散功能胸部X线:早期正常或毛玻璃样，中期呈弥漫性网状或结节影，后期呈蜂窝状。特发性肺纤维化的诊断主要指标1、排除其它引起间质性肺病的原因2、肺功能异常——限制性通气障碍及气体交换障碍3、高分辨度CT（HRCT）显示双肺网状及轻度毛玻璃状阴影4、经纤支镜活检或肺泡灌洗液检排除其它诊断次要指标年龄50岁不能解释的进行性呼吸困难疾病时间3个月双下吸气相细罗音（干性或Vecro音）治疗特发性肺纤维化的治疗强的松或强的松加硫唑嘌呤强的松0.5mg/d2-3周评价耐受性3个月后再评价耐受性改善并稳定恶化或不能耐受强的松0.125mg/d至少一年强的松减至10mgqd或加硫唑嘌呤1-3mg/kg.d-1干扰素(ZiescheNEnglJMed1999)–-1干扰素200gq3d–强的松7.5mg–8/9气促缓解PaO210mmHgPerfenidone(RaghuAJRCCM1999)–II期临床54例晚期IPF气促改善（抑制TGF活性）N-乙酰半胱胺酸（IFIGENIAstudy2000)激素冲击疗法甲强龙加用免疫抑制剂如环磷酰胺、环孢素、硫唑嘌呤等临床评价指标胸片肺功能生活质量肺泡灌洗液运动实验临床—影象—生理功能评分外源性过敏性肺泡炎外源性过敏性肺泡炎吸入外界有机粉尘，引起过敏性泡炎。原因：植物或动物的粉尘（养鸽、鸟肺，空调机肺）发病机制：1、属III型：特异性IgG及免疫复合物已被发现。2、为I型变态反应，病理表现,初期淋巴细胞浸润后期肉芽肿；鸽子排泄物可使淋巴细胞转化淋巴母细胞并有移动抑制因子产生提示有细胞免疫参与临床表现：急性型：4-8小时可发病，接触抗原后进行性呼吸困难干咳、发绀可伴无力、寒战、发热亚急性：由急性发展而来慢性型：发病缓慢、轻咳、进行性呼吸困难---肺纤维化。诊断胸部X线肺功能特异性抗体BALF治疗：脱离过敏源环境，泼尼松30-60mg/d2-4周。外源性过敏性肺泡炎与IPF鉴别EAAIPFEAAIPF过敏接触史+—血清沉淀抗体+—杵状指（趾）无或轻微多有组织病理肉芽肿UIF环境诱发+—BALF淋巴细胞增多中性粒细胞增多謝謝大家报告完毕STPCC