氧化应激与糖尿病

为搞好山东省交通科学研究所研发基地项目的结算审计工作,我跟踪审计部特针对本项目作如下要求,请各施工单位、供货单位遵照执行：andperformancetestcopiesoftherecord.Ifnecessary,reviewshouldbecarriedout;4)forspringhangers(includedsimplespring,hangersandconstantsupporthangers)itshouldalsoberecognizedassettingandlockingofloads.5)checkthesurfacequality,foldedlayeringandwithoutcracks,rustandotherdefects.5)aftercompletionofthetestandcontroldrawingnumberonebyone,byseriesbaled.Coloralloysteelparts,thepartsmarkinginstallationlocationandrotationaboutthedirectionyouwant.7.3.14.hangersinstallation7.3.14.1hangerlayouta.acleardesignofhangershouldbeinstalledstrictlyinaccordancewiththedrawingsanddesignsshallnotbeinstalledwrong,missing,etc.B.ownarrangementofpipingsupportandhangersetandselectionshouldbebasedoncomprehensiveanalysisofgenerallayoutofpipingsystems;coldinstallationofsteampipewithparticularattentionreservedforcompensationofthermalexpansiondisplacementandorientation.C.supportsystemsshouldberationaltowithstandpipeloads,staticloadandincidentalload;reasonablepipingdisplacement;guaranteedundervariousconditions,stressarewithintheallowedrange.Strength,stiffness,andmeetrequirementstopreventvibrationandsoothingwater,withoutaffectingtheadjacentequipmentmaintenanceandotherpipinginstallationandexpansion.D.equipmentconnectedtotheinterfacetomeetpipelinethrust(torque)limitrequirements;increasethestabilityofpipingsystemstopreventpipeline...Tubewallthickness(mm)2-34-67-10weldformnoslopemouthweldstrengtheningheighth(mm)1-1.51.5-2weldwidthb(mm)5-67-6hasslopemouthweldstrengtheningheighth(mm)1.5-22weldwidthb(mm)coverhadeachedgeslopemouthabout2mmargonarcweldingweldstrengtheningsurfaceheightandwidthtubewallthickness(mm)2--33--45--6weldformweldstrengtheningheighth(mm)1-1.51.5-22-2.5widthb(mm)一、氧化应激的定义相关及其作用氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，自由基的产生和抗氧化防御之间严重失衡，从而导致组织损伤。氧化应激与糖尿病及其并发症的发生、发展密切相关，应用抗氧化治疗可逆转氧化应激对组织的损伤，从而阻止或延缓糖尿病及其并发症的发生、发展。氧化应激的标志物主要为自由基，其种类很多，与氧化应激密切相关的主要为反应性氧族(ReactiveOxygenSpecies，ROS)又称活性氧族，包括超氧阴离子(O2－)、羟自由基(OH.)、过氧化氢(H2O2)、一氧化氮(NO.)等。机体内存在两类自由基防御系统：一类是酶促防御系统，包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)等；另一类是非酶促防御系统，包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽(GSH)、α－硫辛酸(LA)、褪黑素(melatonin，MLT)等。它们对清除自由基、保护细胞及机体起重要作用。正常情况下，自由基反应对于机体防御机制是必要的，自由基产生和清除保持平衡。但在某些病理情况下，体内自由基大大增加，同时，机体抗氧化防御能力下降，氧化能力大大超过抗氧化能力而发生氧化应激，从而直接引起生物膜脂质过氧化、细胞内蛋白及酶变性、DNA损害，最后导致细胞死亡或凋亡，组织损伤，疾病发生。ROS还可作为重要的细胞内信使，活化许多信号传导通路，间接导致组织和细胞的损伤。二、糖尿病氧化应激的产生及其作用在糖尿病的发生、发展过程中，高血糖状态下氧化应激的产生的确切机制尚不清楚，许多学者认为氧化应激产生的主要机制可能与以下有关。1葡萄糖自氧化葡萄糖自身氧化作用增加，生成烯二醇和二羟基化合物，同时产生大量的ROS。2蛋白质的非酶促糖基化在非酶促条件下，长期高血糖使各种蛋白质发生糖基化，许多长寿蛋白质如胶原蛋白随着糖化时间延长而形成糖基化终产物(AGEs)，而AGEs形成过程中可以不断产生自由基。即葡萄糖和蛋白质相互作用形成Amadori产物，然后再形成糖基化终产(AGEs)，AGEs通过与其受体(RAGEs)结合，促进ROS形成。另外，AGEs与脂质过氧化密切相关。3多元醇通路的活性增高高血糖状态下醛糖还原酶活性增强，葡萄糖的多元醇代谢途径活化，可降低NADPH/NADP+，增加NADH/NAD+比例，消耗还原型GSH，从而诱导ROS合成。4蛋白激酶C(PKC)的活化高血糖使二酯酰甘油生成增加,激活PKC，进而活化细胞NAD(P)H氧化酶，诱导ROS的合成以及随后的脂质过氧化；反过来，ROS也活化PKC，从而使ROS的产生进一步增加。5抗氧化系统清除能力减弱高血糖可导致抗氧化酶的糖基化，SOD、CAT、GSH-Px等抗氧化酶活性降低，糖代谢紊乱使维生素C、维生素E、GSH等抗氧化剂水平下降，体内抗氧化系统遭到破坏，明显削弱了机体清除自由基的能力。由此可见,糖尿病的发生、发展过程中自由基产生增多和抗氧化能力减弱二者并存，从而发生氧化应激。三、糖尿病存在氧化应激的证据糖尿病是以胰岛素分泌相对或绝对不足和(或)胰岛素抵抗导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。氧化应激可通过损伤胰岛β细胞和降低外周组织对胰岛素的敏感性，导致糖尿病的发生发展。ROS还可作为重要的细胞内信使，活化许多信号传导通路，间接导致组织和细胞的损伤，导致糖尿病慢性并发症。1氧化应激对胰岛β细胞的损害为搞好山东省交通科学研究所研发基地项目的结算审计工作,我跟踪审计部特针对本项目作如下要求,请各施工单位、供货单位遵照执行：andperformancetestcopiesoftherecord.Ifnecessary,reviewshouldbecarriedout;4)forspringhangers(includedsimplespring,hangersandconstantsupporthangers)itshouldalsoberecognizedassettingandlockingofloads.5)checkthesurfacequality,foldedlayeringandwithoutcracks,rustandotherdefects.5)aftercompletionofthetestandcontroldrawingnumberonebyone,byseriesbaled.Coloralloysteelparts,thepartsmarkinginstallationlocationandrotationaboutthedirectionyouwant.7.3.14.hangersinstallation7.3.14.1hangerlayouta.acleardesignofhangershouldbeinstalledstrictlyinaccordancewiththedrawingsanddesignsshallnotbeinstalledwrong,missing,etc.B.ownarrangementofpipingsupportandhangersetandselectionshouldbebasedoncomprehensiveanalysisofgenerallayoutofpipingsystems;coldinstallationofsteampipewithparticularattentionreservedforcompensationofthermalexpansiondisplacementandorientation.C.supportsystemsshouldberationaltowithstandpipeloads,staticloadandincidentalload;reasonablepipingdisplacement;guaranteedundervariousconditions,stressarewithintheallowedrange.Strength,stiffness,andmeetrequirementstopreventvibrationandsoothingwater,withoutaffectingtheadjacentequipmentmaintenanceandotherpipinginstallationandexpansion.D.equipmentconnectedtotheinterfacetomeetpipelinethrust(torque)limitrequirements;increasethestabilityofpipingsystemstopreventpipeline...Tubewallthickness(mm)2-34-67-10weldformnoslopemouthweldstrengtheningheighth(mm)1-1.51.5-2weldwidthb(mm)5-67-6hasslopemouthweldstrengtheningheighth(mm)1.5-22weldwidthb(mm)coverhadeachedgeslopemouthabout2mmargonarcweldingweldstrengtheningsurfaceheightandwidthtubewallthickness(mm)2--33--45--6weldformweldstrengtheningheighth(mm)1-1.51.5-22-2.5widthb(mm)胰岛β细胞抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px的含量及活性相对较低，因而对ROS介导的损害非常敏感。ROS可直接损伤胰岛β细胞，还可通过影响胰岛素合成和分泌的信号转导通路间接损伤胰岛β细胞。四氧嘧啶和链脲佐菌素(STZ)现已广泛用于糖尿病动物模型的建立，它们主要通过增加ROS的产生和抑制自由基防御系统，使R